Prevalência de Autoanticorpos da Tiróide (ThyAb) em doentes com LES
Serológica de sobreposição entre LES, artrite reumatóide (AR), e existe AITD (9-12).
Um primeiro estudo avaliou doenças da tiróide em 319 doentes com LES mostrando 9 com tirotoxicose, 3 com hipotiroidismo, e 2 com tiroidite, sugerindo uma maior prevalência de doenças da tiróide em doentes com LES (13). Weetman e Walport compararam a prevalência de ThyAb e níveis anormais de hormônio estimulante da tireóide (TSH) em 41 pacientes com LES, em comparação com controles de idade e sexo. Uma prevalência significativamente maior de ThyAb (51%) foi observada no LES em comparação com os controles (27%). Além disso, o hipotiroidismo foi observado em 10 pacientes com LES e 5 controles, geralmente em associação com ThyAb circulantes (14). Em outro estudo, 18% dos doentes com LES tinham anticorpos antimicrossómicos positivos (AbM). A síndrome doentia do Euthyroid (ESS) foi diagnosticada em 15% dos doentes com LES, e o hipotiroidismo primário verdadeiro ou inicial em 5, e 39%, respectivamente. A ThyAb esteve presente em 45% dos doentes com LES com elevada TSH (15). Os anticorpos receptores anti-TSH também foram avaliados em 28 doentes com problemas de tiróide em LES. 10/28 doentes demonstraram actividade de imunoglobulinas estimulantes da tiróide (ETI), enquanto 5 doentes tinham evidência de actividade de imunoglobulinas inibidoras da TSH (TBII). A atividade do TSI, ou TBII, não foi associada com os testes de função tireoidiana anormal (16). Vianna et al. estudaram 100 pacientes com LES para a presença de ThyAb e doença da tiróide. Os níveis de ThyAb foram semelhantes no LES (21%) e controles (16%); AbTg estavam presentes em 11% de LES e apenas 2% de controles; os níveis de AbM também foram diferentes (níveis medianos: LES = 400; controles = 100). Uma maior frequência de doença clínica da tiróide foi observada em pacientes com ThyAb (5/21; 3 hipotiroidismo, 2 hipertiroidismo) do que naqueles sem (1/79). Os pacientes com LES com ThyAb eram significativamente mais velhos (média de idade 47,5 anos) do que aqueles sem (média de idade 37,5 anos) (17). Em um grupo de pacientes do sexo feminino com LES, a tiroxina (T4) era significativamente menor do que nos controles e 45,5% dos pacientes com LES ativos apresentavam ThyAb. A TSH basal, e após a estimulação da TRH, foi significativamente maior em pacientes com LES ativo. A ThyAb não foi encontrada em pacientes com LES inativos (18). Em 45 pacientes com LES chineses, 24 (53,3%) tiveram achados ecográficos alterados. AbM e/ou AbTg foram relatados em 21 pacientes (46,7%), e TBII em apenas um. Dez pacientes (22,2%) mostraram uma função tireoidiana alterada. A tireoidite de Hashimoto foi relatada em quatro pacientes (8,8%), dois dos quais tinham hipotireoidismo. A duração média da doença foi maior nos pacientes com anomalias da tireóide (P < 0,05) (19). Entre 129 pacientes com LES de Singapura, 8,9% tinham hipertireoidismo, 3,9% tiroidite de Hashimoto, e 47,8% ESS. AbM ou AbTg estavam presentes em 32,2% (20). Kausman e Isenberg avaliaram 150 pacientes com LES, mostrando que 31 (21%) eram ThyAb positivos. Dados de acompanhamento estavam disponíveis em 20 pacientes ThyAb positivos (média de 7,9 anos), dos quais 12 (60%) eram persistentemente ThyAb positivos, enquanto 8 (40%) eram negativos em pelo menos uma ocasião durante o acompanhamento. Cinco casos de doença tireoidiana clínica que foram diagnosticados, e 2/3 casos de elevação subclínica de TSH, ocorreram no grupo com ThyAb persistentemente positivo. Quatro (9%)/46 (entre os 119) pacientes que inicialmente eram ThyAb negativos, tornaram-se ThyAb positivos após uma média de 6,2 anos; um tinha uma TSH elevada (21). Entre 37 doentes com LES, foram encontrados anticorpos anti-tiroperoxidase positivos (AbTPO) em 11 (61%) de 18 doentes com AbM, e em 3 (16%)/19 sem (22). Em 12 crianças com LES activo, entre os 5-18 anos de idade, o AbTg foi positivo em 7/12. Os níveis séricos de triiodotironina (T3), T4, e TSH estavam nos limites de referência em todas as crianças com LES (23). Quarenta e cinco pacientes do LES egípcio (43 mulheres e 2 homens) foram avaliados para doenças da tireóide, contra um grupo de 20 mulheres normais. A média dos níveis séricos de T3 livre em todos os pacientes foi significativamente menor do que nos controles (1,89 ± 1,14 versus 3,15 ± 0,93 pg/ml; P < 0,05), em geral nos pacientes tratados com ciclofosfamida. Também os níveis de T4 livres de soro em pacientes com LES foram significativamente mais baixos do que nos controles. Dois dos 45 pacientes (4,4%) apresentavam hipotiroidismo primário. Os níveis séricos médios de TSH em pacientes com LES foram significativamente maiores do que nos controles (4,82 ± 22,2 versus 2,65 ± 1,18 μIU/ml; P < 0,001). Entre seis pacientes com diminuição dos níveis de TSH, um mostrou diminuição de T3 e T4, dois apresentaram apenas diminuição de T4 (24). Em outro estudo, as prevalências de HT, ou doença de Graves (GD) em pacientes com LES, foram 90 vezes, e 68 vezes, maiores do que na população geral (25).
Desordens auto-imunes da tireóide foram avaliadas em famílias com mais de um paciente com LES. Entre 1.138 pacientes com LES, 169 tinham o diagnóstico de síndrome de Sjögren (SS), dos quais 50 (29,6%) também tinham AITD. Entre os 939 pacientes com LES sem SS, 119 (12,7%) apresentavam AITD. Entre os 2.291 familiares afetados pelo LES, 44 tinham diagnosticado SS primária e 16 (36,3%) destes também tinham doença autoimune da tireóide. 265/2.247 (11,8%) indivíduos tinham doença auto-imune da tiróide. Estes resultados sugerem que a doença auto-imune da tiróide é observada em excesso entre os doentes com LES com diagnóstico de SS secundária, bem como entre os seus familiares afectados pelo LES com diagnóstico de SS primária (26). Setenta e sete pacientes com LES foram estudados para doenças da tireóide, contra 52 controles. Hipotireoidismo foi relatado em 11,6% dos pacientes com LES em comparação com 1,9% dos controles. Nenhum dos pacientes ou controles tinha hipertireoidismo. Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada nos níveis de anticorpos anti-tiroglobulina (AbTg) ou AbTPO entre o grupo de estudo e o grupo controle. Não foi encontrada associação entre o escore de atividade da doença do LES (SLEDAI) e a prevalência de ThyAb (27). Em 524 pacientes com LES, o AITD foi avaliado, contra 50 adultos do sexo feminino. 32/524 (6,1%) pacientes com LES e 1/50 controles tiveram disfunções autoimunes sintomáticas da tireóide, em particular hipotireoidismo (28 pacientes com LES versus 1 controle). Sessenta (11,5%) doentes com LES tinham doenças subclínicas da tiróide e 89/524 (17%) tinham ThyAb positivo na ausência de disfunções da tiróide. ThyAb forerun o aparecimento de doença auto-imune clínica da tiróide em 70% dos doentes com LES. SS e fator reumatóide positivo foram mais frequentes em pacientes com LES com AITD do que naqueles sem AITD. O SLEDAI foi correlacionado com a presença de hipertireoidismo (28). A prevalência de AITD em 80 pacientes com LES ou AR foi significativamente maior do que nos 34 controles (24 versus 8%, P < 0,05) (29). Duzentos e treze pacientes com LES foram avaliados através da avaliação dos hormônios tireoidianos, da presença de ThyAb e da ultrassonografia da tireóide em relação a 426 controles (pareados por idade e sexo), da mesma área geográfica, com um status bem definido de ingestão de iodo. Em pacientes do LES feminino versus controles, a odds ratio (OR) foi de 4,5 para hipotireoidismo subclínico; 2,9 (IC 95%, 2,0-4,4) para auto-imunidade tireoidiana; e 2,6 (IC 95%, 1,7-4,1) para positividade AbTPO. Pacientes do LES femininos apresentaram valores médios de TSH e AbTPO significativamente (P < 0,01) maiores do que os controles, como uma prevalência significativamente (P < 0,01) maior de hipotireoidismo clínico e GD. Neste estudo, 3% dos pacientes com LES apresentaram “síndrome de doença nãotireoidiana” versus 0 controles (7). Cem pacientes com LES também foram avaliados para AITD, em comparação com 100 controles (combinados por sexo e idade). Disfunção tireoidiana foi relatada em 36 (36%) (todas mulheres) pacientes com LES, contra 8 (8%) dos controles. Oito pacientes (8%) tinham T3 baixo isolado de acordo com o ESS. Dezoito (50%) das disfunções da tireóide foram de origem auto-imune com auto-anticorpos positivos, mas não os outros 18 (50%). Doze (12%) dos doentes com LES tinham elevado a ThyAb sozinhos, enquanto apenas cinco (5%) dos controlos tinham hipotiroidismo primário e três (3%) tinham hipotiroidismo subclínico, e não foram relatados casos de hipertiroidismo. SLEDAI e disfunção tireoidiana do tipo euthyroid doente foram significativamente associados. A prevalência de ThyAb em pacientes com LES foi de 30% em relação a 10% dos controles. Não houve outras doenças endócrinas auto-imunes, como diabetes ou doença de Addison em pacientes com LES (30). Entre um total de 63 mulheres grávidas com LES, 13% estavam com hormônio tiroidiano antes de engravidar, 11% foram diagnosticadas com hipotiroidismo durante a gravidez, e 14% desenvolveram tireoidite pós-parto. A prevalência de parto prematuro foi de 67% em mulheres com doença tireoidiana e 18% em mulheres que estavam livres de doença tireoidiana. A presença da ThyAb não foi correlacionada com o parto prematuro. Este estudo sugere que as mulheres grávidas com LES têm uma prevalência aumentada da doença da tiróide. Mulheres com LES e doença da tireóide têm uma prevalência aumentada de partos prematuros (31). A prevalência de doenças da tireóide foi analisada retrospectivamente em 1.006 pacientes com LES chineses. A prevalência de AITD foi 2,78%, hipotiroidismo central 1,29%, hipotiroidismo clínico 1,69%, hipotiroidismo subclínico 10,04%, hipertiroidismo 1,19%, ESS 9,54%, e nódulos 1,09%, respectivamente. O hipotireoidismo subclínico foi mais prevalente (10,04%) neste estudo do que a prevalência de anormalidades da tireóide na população chinesa em geral (0,91-6,05%). Além disso, pacientes com lúpus nefrite tiveram hipotireoidismo subclínico com maior freqüência (13,4%) do que aqueles sem (7,3%, P = 0,001) (32).
No entanto, resultados discordantes foram relatados recentemente (33). Em 1.633 pacientes com LES de novo diagnóstico, a prevalência de hipertireoidismo, hipotireoidismo e tiroidite auto-imune (TA) foi comparada com 6.532 controles (combinados por sexo e idade). A incidência acumulada da doença da tiróide em pacientes com LES foi menor do que em indivíduos controle (8,1 versus 16,9%, P < 0,001). Os autores sugeriram que os pacientes com LES tinham uma taxa significativamente menor de doenças da tireóide e hipertireoidismo do que os controles pareados (33). O estudo relatado poderia ter algumas limitações, capazes de afetar os resultados, a serem consideradas: (1) foi baseado em códigos diagnósticos divulgados pelo National Health Insurance Research Database, e por esse motivo não havia detalhes sobre avaliações sorológicas da tireóide, presença de ThyAb, ou autoanticorpos do LES; (2) os dados obtidos em um estudo de coorte retrospectivo são geralmente de qualidade estatística inferior aos derivados de estudos randomizados, devido aos potenciais vieses relacionados a ajustes para variáveis confusas (33). Um total de 376 pacientes colombianos com LES foi avaliado quanto à presença de (1) hipotireoidismo autoimune confirmado (HA), (2) AbTPO/AbTg positivo sem hipotireoidismo, (3) não-HA, e (4) pacientes com LES sem hipotireoidismo. A prevalência confirmada de AH foi de 12%. AbTg e AbTPO foram relatados em 10% e 21% de pacientes com LES eutróide, respectivamente. Os pacientes com HA confirmada eram significativamente mais velhos e tinham uma idade mais tardia no início da doença. SS , tabagismo (AOR 6,93, IC 95%, 1,98-28,54, P = 0,004), e peptídeo cítrico anticíclico positivo (AOR 10,35, IC 95%, 1,04-121,26, P = 0,047) foram associados à HA em pacientes com LES. Sexo feminino, tabagismo, idade avançada, SS, certos auto-anticorpos e envolvimento articular e cutâneo foram associados a essa poliautoimunidade (34). Outra meta-análise avaliou a associação do LES e da auto-imunidade tireoidiana; um total de 1.076 casos de LES e 1.661 controles saudáveis foram incluídos. Os resultados da meta-análise mostraram que a prevalência de ThyAb positividade em pacientes com LES foi maior do que nos controles saudáveis (AbTg: OR = 2,99, IC 95%, 1,83-4,89; AbTPO: OR = 2,20, IC 95%, 1,27-3,82, respectivamente) (35). A frequência de AITD entre 189 pacientes com LES foi de 6,3%, com 2,6% no grupo hipertiróide e 3,7% no grupo hipotiróide. Uma nova associação entre a AITD e a síndrome antifosfolipídica foi mostrada (36). Cinco mil e dezoito pacientes com LES e 25.090 controles de idade e sexo combinados foram avaliados para as disfunções tireoidianas. A proporção de hipotireoidismo em pacientes com LES foi aumentada em relação à prevalência em controles (15,58 e 5,75%, respectivamente, P < 0,001). Em uma análise multivariada, o LES foi associado ao hipotireoidismo (OR = 2,644, IC 95%, 2,405-2,908) (37). Por outro lado, um estudo recente avaliou prospectivamente a prevalência de outras doenças auto-imunes em ambulatório em 3.069 pacientes consecutivos com TA crônica diagnosticada, versus dois grupos de controle com idade e sexo combinados: (a) um grupo controle de 1.023 indivíduos, retirados de uma amostra aleatória da população geral sem distúrbios da tireóide e (b) 1.023 pacientes com bócio multinodular não tóxico da mesma amostra aleatória da população geral, com ingestão de iodo semelhante. Os resultados do estudo demonstraram um aumento significativo da prevalência de LES em pacientes AT (versus ambos os controles) (38).