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LSD é famoso pelas alucinações que frequentemente produz.
Os testes ácidos dos anos 60 em São Francisco transformaram-se em algo bem diferente no atual Vale do Silício. Viagens que alteram a mente deram lugar a subtis aumentos de produtividade supostamente causados por pequenas quantidades de LSD ou outras drogas psicadélicas. Os fãs afirmam que esta ‘microdosagem’ aumenta a criatividade e concentração, mas os cépticos duvidam que a ingestão ou inalação de um décimo da dose normal possa ter um efeito.
A ciência pode em breve ajudar a resolver a questão. Os pesquisadores finalmente mapearam a estrutura 3D do LSD em seu estado ativo – e os detalhes, publicados hoje no Cell1, indicam a chave para a potência do produto químico1. Outra equipe relata hoje, em Current Biology2, que identificou o intermediário molecular que cria a percepção do profundo significado experimentado durante as viagens ácidas – um sentimento que o escritor Aldous Huxley uma vez descreveu como “solidariedade com o Universo”.
“Isto é o que sonhamos fazer quando eu era estudante de pós-graduação nos anos 70”, diz Gavril Pasternak, farmacologista do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em Nova York, que passou décadas estudando as proteínas receptoras no cérebro que mediam a atividade de opiáceos e drogas psicodélicas. “Trabalho como este expande nossa compreensão de como esses receptores funcionam”
Uma longa e estranha viagem
Em 1972, os pesquisadores revelaram a forma do LSD mapeando a disposição dos átomos em sua forma cristalizada3. Mas nas décadas seguintes, eles têm lutado para revelar a estrutura cristalina de um receptor agarrando uma molécula de LSD ou outra droga psicodélica. Esta configuração ativa é fundamental para entender como as drogas funcionam, pois sua ação depende de como elas se aferram às moléculas do corpo.
Agora, a equipe por trás do estudo celular mostrou como o LSD se liga à proteína 5-HT2B, um receptor para o neurotransmissor serotonina, que ajuda a regular atividades como apetite e humor. “Esta é a primeira imagem de uma droga psicodélica em ação”, diz o autor principal Bryan Roth, um farmacologista da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill.
Roth ficou surpreso ao descobrir que o receptor inclui uma estrutura em forma de tampa que paira sobre a molécula LSD, e que a droga aparentemente aciona a tampa para fechar, prendendo a molécula dentro do receptor. “Imagine uma pessoa rastejando para dentro de um poço de visita e uma tampa deslizando sobre eles para que não possam sair”, diz ele.
A tampa parece explicar porque os efeitos do LSD podem durar mais de 20 horas, dependendo da quantidade tomada. Também apoia a ideia de que a microdosagem pode ter um efeito, mesmo quando as pessoas tomam doses inferiores a um décimo da quantidade normal. “O fato de o LSD ficar preso fornece uma explicação para que quantidades extremamente pequenas do medicamento ainda possam ser potentes”, diz Roth. “Antes disso, o que ouvi do Silicon Valley foi puramente anedótico”
O seu estudo não revelou como a microdosagem afeta as pessoas a curto ou longo prazo. Mas outro grupo – liderado por Katrin Preller, uma psicofarmacologista do Hospital Universitário de Psiquiatria de Zurique na Suíça – examinou a raiz de certas experiências ácidas em um estudo de 22 estudantes universitários saudáveis.
Preller estava interessado na base biológica de um aspecto do tropeçar que envolve a atribuição de ‘significado’, que se baseia na relevância pessoal. “Se você tem fobia de aranha, então a visão de uma aranha é significativa”, diz Preller. “Mas se você não tem uma fobia, não desencadeia muito dentro de você”
O som da música
A equipe do Preller pediu aos participantes do estudo que listassem músicas que tivessem significado pessoal para eles. Então cada pessoa recebeu aleatoriamente LSD, um placebo ou LSD com ketanserin, um medicamento que impede que o LSD se ligue a um receptor de serotonina semelhante ao 5-HT2B. Importante, a cetanserina não impede que o LSD se ligue a outras proteínas, tais como receptores de dopamina ou adrenorreceptores.
Logo após a dose, os participantes ouviram clips das suas músicas escolhidas, músicas semelhantes e jazz livre, que quase nenhum deles tinha considerado significativas anteriormente. Eles classificaram cada clipe em termos de se a música tinha significado, agradável e conectada com eles. O free jazz suscitou emoções substanciais apenas naqueles que tinham tomado LSD sem ketanserin.
Likewise, apenas os alunos do grupo LSD relataram fortes sentimentos de unidade, felicidade e desencarnação, e de ver sons ou ouvir cores, depois de terem tomado os seus tratamentos. Como a ketanserina negou essas percepções, a equipe de Preller concluiu que o receptor de serotonina controla a percepção do significado sob a influência do LSD, e talvez mais além.
Preller espera que a descoberta desencadeie pesquisas sobre drogas para tratar sintomas de esquizofrenia que derivam de uma atribuição disfuncional de significado – como a paranóia que ocorre quando um indivíduo interpreta um objeto ou pessoa irrelevante como perigoso.
E conhecer a estrutura cristalina do LSD poderia ajudar os pesquisadores que estão tentando projetar drogas que imitam a capacidade de alguns compostos psicodélicos de aliviar a depressão, mas poupa-os da paranóia e alucinações debilitantes.
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“Precisamos desesperadamente de novas drogas na psiquiatria”, diz Preller, “então todo esse trabalho é importante”.