SÍNDROME FETAL DE WARFARIN
Warfarin é um anticoagulante de baixo peso molecular que facilmente atravessa a teplacenta e pode causar aborto espontâneo, nado-morto, morte neonatal, bem como uma grande variedade de anomalias congênitas (embriopatia ou síndrome de warfarin)(1,2). A varfarina deprime a síntese de fatores de coagulação dependentes da vitamina K(II, Vii, Ix, X). Cruza facilmente a placenta devido ao seu baixo peso molecular, resultando em anticoagulação tanto na mãe quanto no feto.
O período crítico de exposição é entre as semanas 6 e 9, no entanto existe controvérsia em relação à exposição no segundo e terceiro trimestres.
Estudos anteriores sugeriram que anormalidades do sistema nervoso central são devidas à exposição à warfarina no segundo ou terceiro trimestre (hemorragia secundária e infarto). Entretanto, um relato de caso de exposição entre 8 e 12 semanas de gestação que resultou em anormalidades do SNC sugere que pode ter um efeito teratogênico direto sobre o desenvolvimento do SNC. O efeito teratogênico pode ocorrer por exposição tanto no período embrionário quanto fetal provavelmente secundária à destruição de estruturas de hemorragia para os órgãos deficiência secundária de tovitamina K que é induzida pela warfarina (3).
Risco de desenvolvimento da síndrome da varfarina fetal:
- Dois terços terão um resultado normal.
- Um terço terá síndrome de varfarina fetal ou aborto espontâneo.
Características Gerais
- Anomalias Faciais:
- Ponte nasal deprimida e hipoplasia nasal.
- Anomalias esqueléticas:
- Ponta de epífises não calcificadas.
- Dedos encurtados e hipoplasia das unhas.
- Retardamento mental e convulsões
- Menos comumente:
- Microcefalia, hidrocefalia, malformação Dandy-Walker, agenesia calosa microftálmica e cataratas.
- Ecoliose e defeitos cardíacos congénitos.
- Associações:
- A semelhança entre esta síndrome e a condrodisplasia punctata recessiva (CDPX) sugeriu uma patogénese comum para estas duas doenças.
Provas recentes de que a warfarina parece inibir a arilsulfatase E, uma deficiência geneticamente determinada que é responsável pela CDPX, fornece suporte a esta teoria (3).
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- Pettifor JM, Benson R. Malformações congênitas associadas com a administração de anticoagulantes orais durante a gravidez. J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Seqüelas maternas e fetais de anticoagulação durante a gestação. Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. Um conjunto de genes de sulfatase no Xp22.3: Mutações em condrodisplasia punctata (CDPX) e implicações para a warfarin embriopatia. Célula 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. Risco de terapia anticoagulante em mulheres com válvulas cardíacas artificiais. N Engl J Med 1986;315:1390.
- Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5ª edição). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
- Tongsongong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Achados ultrassonográficos pré-natais consistentes com a Síndrome de Warfarin Fetal. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.