de Dr. C.H. Weaver M.D. actualizat 2/2020
Instabilitatea microsateliților (MSI) este o stare de hipermutabilitate genetică sau o predispoziție la mutații în celule care rezultă din mecanismul de reparare a nepotrivirii ADN (MMR) al organismului.
RMMR ADN este o funcție esențială și modul în care organismul corectează în mod natural erorile care apar spontan în timpul diviziunii celulare asociate replicării ADN.
Genele de reparare a nepotrivirilor funcționează ca niște „corectori ortografici” genetici. Atunci când apar probleme în aceste gene MMR de verificare ortografică, înseamnă că zonele de ADN încep să devină instabile, iar organismul este incapabil să corecteze erorile care apar în timpul replicării ADN și, în consecință, acumulează erori. Acumularea de erori determină crearea unor fragmente noi de microsateliți care pot fi măsurate. Prezența MSI reprezintă o dovadă că funcția MMR nu funcționează în mod normal și că există o predispoziție la dezvoltarea cancerului.
Detectarea MSI este importantă deoarece MSI este un biomarker care identifică cancerele cu o probabilitate mai mare de a răspunde la tratamentul cu anumite medicamente de precizie împotriva cancerului, inclusiv cu inhibitori ai punctului de control imunitar PD-1. Inhibitorii de puncte de control PD-1, de exemplu, sunt foarte eficienți în tratarea cancerului colorectal avansat cu MSI-înaltă (MSI-H. Medicii pot folosi teste specifice pentru a detecta prezența MSI.
Ce este MSI-H?
Cancerele instabile la microsateliți pot fi împărțite în două fenotipuri MSI distincte: MSI-high (MSI-H) și MSI-low (MSI-L). Cancerele MSI-H au mai multe șanse de a răspunde la anumite tratamente, în special cu imunoterapie.
Ce cauzează MSI-H?
MSI-H este cauzată de absența anumitor proteine care ajută la repararea ADN-ului din celule atunci când acesta se rupe. Atunci când acestea sunt absente sau nu funcționează corect, o celulă sănătoasă nu se poate repara în mod normal și începe să facă multe greșeli în propriul cod genetic. Această reparare și creștere dezordonată este semnul distinctiv al cancerului.
Care sunt cancerele comune asociate cu statutul MSI-H?
Cancerul colorectal este boala cel mai frecvent asociată cu MSI-H, dar, în esență, orice tip de cancer poate fi implicat. Cancerele de colon MSI-H sunt cel mai bine tratate cu un anumit tip de imunoterapie numit inhibitori ai punctului de control, care sunt mai eficienți decât chimioterapia.
Este MSI-H frecventă?
Instabilitatea microsatelitară ridicată (MSI-H) MSI-H este o anomalie a ADN-ului care se găsește în aproximativ 15% din cancerele de colon și alte tipuri de cancer. Este cel mai adesea întâlnită în cancerele asociate cu sindroame genetice precum sindromul Lynch, dar poate apărea și sporadic. MSI-H este ceea ce „se întâmplă” atunci când genele care reglează funcția ADN-ului nu funcționează corect.
De ce este important să se testeze statusul MSI-H în urma unui diagnostic de cancer?
Din moment ce MSI-H este frecvent asociată cu deficiențe genetice care pot fi ereditare, este important să se înțeleagă implicațiile pentru membrii familiei. Descoperirile MSI-H la un cancer pot fi, de asemenea, sporadice, ceea ce înseamnă că nu schimbă întotdeauna riscul unui membru al familiei de a dezvolta aceleași tipuri de cancer.
Deficiențele genelor cel mai frecvent responsabile pentru cauzarea cancerelor MSI-H sunt cel mai adesea asociate cu un sindrom numit HNPCC sau sindromul cancerului colorectal ereditar non-polipozic. Acesta este denumit în mod obișnuit sindromul Lynch. Există o serie de alte cancere implicate în acest sindrom, inclusiv cancerul uterin, al căilor biliare, al stomacului, pancreatic, al vezicii urinare și al intestinului subțire, printre multe altele.
Cum afectează statutul MSI-H sistemul imunitar, de exemplu, în utilizarea imunoterapiilor?
Sistemul imunitar este mai ușor capabil să „recunoască” cancerele MSI-H, ceea ce înseamnă că acestea răspund mult mai ușor la tratamentul cu medicamente de imunoterapie.
- Tratamentul cancerului de colon MSI-H
Ce este testarea MSI pentru cancerul de colon?
Testarea MSI și MMR: Celulele de cancer colorectal sunt de obicei testate pentru a vedea dacă prezintă niveluri ridicate de modificări genetice numite instabilitate a microsateliților (MSI). De asemenea, se pot face teste pentru a vedea dacă celulele canceroase prezintă modificări în oricare dintre genele de reparare a nepotrivirii (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6 și PMS2)
- Să fim la curent cu buletinele informative Cancer Connect
.