Descriere a căii:
Acetilarea Lizinei este o modificare post-translațională reversibilă care joacă un rol crucial în reglarea funcției proteinelor, a structurii cromatinei și a expresiei genice. Mulți coactivatori transcripționali posedă o activitate intrinsecă de acetilare, în timp ce corepresorii transcripționali sunt asociați cu o activitate de deacetilare. Complexele de acetilare (cum ar fi CBP/ p300 și PCAF) sau complexele de deacetilare (cum ar fi Sin3, NuRD, NcoR și SMRT) sunt recrutate la factorii de transcripție (TF) legați de ADN ca răspuns la căile de semnalizare. Hiperacetilarea histonelor de către histone acetiltransferazele (HAT) este asociată cu activarea transcripțională, în timp ce deacetilarea histonelor de către histone deacetilazele (HDAC) este asociată cu reprimarea transcripțională. Acetilarea histonelor stimulează transcripția prin remodelarea structurii de ordin superior a cromatinei, slăbind interacțiunile histonă-ADN și oferind situsuri de legare pentru complexele de activare transcripțională care conțin proteine care posedă bromodomane, care se leagă de lizina acetilată. Deacetilarea histonică reprimă transcripția printr-un mecanism invers care implică asamblarea cromatinei compacte de ordin superior și excluderea complexelor de activare a transcripției care conțin bromodomeni. Hipoacetilarea histonilor este un semn distinctiv al heterocromatinei silențioase. S-a demonstrat că acetilarea unui număr din ce în ce mai mare de proteine care nu sunt histone reglează activitatea, localizarea, interacțiunile specifice și stabilitatea/degradarea acestora. În mod remarcabil, progresele recente în tehnologiile de spectrometrie de masă au permis cartografierea de înaltă rezoluție a majorității situsurilor de acetilare din întregul proteom. Aceste studii au demonstrat că „acetilomul” cuprinde aproape ~3600 de situsuri de acetilare în aproximativ ~1750 de proteine, sugerând că această modificare este una dintre cele mai abundente modificări chimice din natură. Într-adevăr, se pare că această marcă poate influența activitatea proteinelor în diverse procese biologice, inclusiv remodelarea cromatinei, ciclul celular, splicingul, transportul nuclear, biologia mitocondrială și nuclearea actinei. La nivelul organismului, acetilarea joacă un rol important în imunitate, ritmicitatea circadiană și formarea memoriei. Acetilarea proteinelor devine o țintă favorabilă în proiectarea de medicamente pentru numeroase afecțiuni.
.