Acid alfa lipoic
Chiar pacient, membru al familiei sau furnizor de asistență medicală, știm cu toții că îngrijirea diabetului necesită mai mult decât „doar” menținerea echilibrului glicemiei (ceea ce este destul de dificil). Există, de asemenea, afecțiunile asociate – de exemplu, colesterol ridicat, tensiune arterială ridicată, neuropatie etc., care necesită timp și atenție pentru a preveni complicațiile grave care pot afecta foarte mult calitatea vieții și pot limita rapid funcționalitatea. În „Colțul complementar” din această lună vom pune în lumina reflectoarelor un produs natural cu un mare potențial în îngrijirea diabetului numit „acid alfa-lipoic” (sau, pe scurt, ALA). ALA este un compus care conține sulf, prezent în celulele umane, unde este necesar pentru producerea de energie în cadrul mitocondriilor. Pe lângă rolul său esențial în producția de energie, ALA este cunoscut ca având proprietăți antioxidante și antiinflamatorii – ambele fiind utile în gestionarea diabetului și a complicațiilor acestuia. Cercetările privind ALA includ studii clinice de amploare care susțin rolul său în tratarea neuropatiei, dar cercetările sugerează că poate contribui la îmbunătățirea sensibilității la insulină, la scăderea glicemiei și a colesterolului, la îmbunătățirea tonusului vaselor de sânge și la scăderea inflamației și a stresului oxidativ.
Utilizarea în diabet: Neuropatie
În diabet, „neuropatia” se referă de obicei la leziunile nervoase acumulate de-a lungul anilor sau deceniilor ca urmare a stresului oxidativ crescut și a reducerilor fluxului sanguin. Atunci când apare la nivelul extremităților (de obicei la nivelul picioarelor și picioarelor), neuropatia poate duce la durere, furnicături și amorțeală. Această pierdere de senzație poate duce, la rândul său, la leziuni neobservate, motiv pentru care persoanele cu diabet ar trebui să le fie verificate picioarele de către furnizorii de servicii medicale la fiecare vizită. Pe lângă extremități, însă, neuropatia se poate dezvolta și la nivelul nervilor organelor interne – ducând la probleme cu inima sau cu sistemul digestiv. Datorită proprietăților sale antioxidante1 și a capacității sale de a îmbunătăți circulația vaselor de sânge către nervi2, ALA a primit o atenție semnificativă ca posibil tratament pentru neuropatia periferică diabetică, fiind utilizat în Germania de zeci de ani ca tratament pentru această complicație dureroasă și periculoasă.
Echipa doctorului Dan Ziegler de la Clinica Germană de Diabet a efectuat o serie de studii clinice la pacienții cu diabet de tip 2, încercând să determine dozele optime de ALA pentru neuropatia diabetică. Studiul Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy (ALADIN) a constatat un beneficiu semnificativ în utilizarea ALA intravenos (IV-ALA) pentru o perioadă de 3 săptămâni, cu o doză eficientă de 600 sau 1200 mg zilnic.3În 2004, o meta-analiză realizată de Ziegler a găsit alte câteva studii care susțin utilizarea a 600 mg IV-ALA timp de trei săptămâni.4
Din păcate, terapia intravenoasă este costisitoare și necesită o supraveghere clinică atentă, factori care au dus la cercetări care au administrat ALA pe cale oralăcu rezultate mixte. Un mic studiu românesc de 26 de pacienți a constatat o ameliorare simptomatică cu ALA pe cale orală (600 mg pe zi) după trei luni.5 Ziegler a replicat aceste rezultate în studiul SYDNEY-2 din 2006, constatând că dozele orale de 600, 1200 sau 1800 mg de ALA timp de cinci săptămâni au dus la o ameliorare semnificativă a simptomelor neuropatiei, cu cel mai bun profil de siguranță la 600 mg.6 În mod notabil, au fost observate efecte secundare care au inclus greață, vărsături și vertij, care au crescut într-o manieră dependentă de doză între 1200 și 1800mg pe zi.
În schimb, ALADIN-III (Ziegler, din nou), a monitorizat 509 pacienți după trei săptămâni de ALA intravenoasă urmată de ALA orală de 600mg de trei ori pe zi timp de șase luni, dar nu a constatat nicio îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic a scorurilor simptomelor după șase luni de tratament oral, în comparație cu placebo.7ALADIN-III a început cu trei săptămâni de ALA intravenos ca introducere – este posibil ca această metodă mai directă de administrare a ALA să fie cea care a dus la rezultatele dezamăgitoare ale utilizării ALA pe cale orală în acest studiu.
Dintr-o perspectivă clinică, neuropatia diabetică este dificil de tratat și necesită adesea medicamente scumpe cu efecte secundare notabile (de obicei medicamente antidepresive și antiepileptice utilizate pentru gestionarea durerii). Cu toate acestea, în 2006, o revizuire a SYDNEY-2 a constatat că ALA poate fi la fel de eficientă ca multe produse farmaceutice utilizate în mod obișnuit, fără cheltuielile și alte complexități legate de gestionarea medicamentelor tipice eliberate pe bază de prescripție medicală.8 O metaanaliză actualizată în 2012 a continuat să susțină utilizarea IV-ALA și un anumit beneficiu în utilizarea a 600 mg de ALA pe cale orală pentru neuropatia diabetică periferică.9
Utilizarea ALA pentru neuropatii „autonome” (cardiace sau digestive) este mai puțin studiată. Echipa lui Ziegler a constatat beneficii în utilizarea ALA pentru neuropatia cardiacă. Folosind o măsură a sănătății cardiace numită variabilitatea ritmului cardiac (HRV), aceștia au constatat că 800 mg de ALA oral timp de patru luni au dus la o ameliorare, în comparație cu placebo.3 O echipă bulgară condusă de Tankova a constatat un beneficiu similar pentru neuropatia cardiacă și a sistemului digestiv după un curs IV de trei săptămâni urmat de 600 mg zilnic timp de 50 de zile, deși aceștia erau pacienți cu diabet de tip 1.10 În mod interesant, durerile nervoase și inflamațiile nervoase care nu sunt asociate cu diabetul (dar care sunt adesea confundate cu neuropatia la persoanele cu diabet), cum ar fi sindromul de tunel carpian11 și sciatica12 , pot răspunde, de asemenea, la ALA.
Îmbunătățirea sensibilității la insulină, scăderea glucozei și a lipidelor
În timp ce majoritatea cercetărilor privind ALA în diabet s-au concentrat pe efectele sale asupra neuropatiei, mai multe studii clinice au constatat acum că ALA poate crește sensibilitatea la insulină și poate ajuta la reducerea glicemiei și a lipidelor, în mare parte prin îmbunătățirea măsurilor de stres oxidativ și inflamație.
Pe poate cel mai detaliat studiu al efectelor glicemice a folosit 600 mg IV-ALA zilnic timp de două săptămâni la 22 de pacienți, constatând că această terapie a dus la îmbunătățiri ale glicemiei la post și ale glicemiei medii, ale sensibilității la insulină, plus efecte benefice asupra LDL, HDL și colesterolului total (studiul a fost prea scurt pentru a măsura modificările hemoglobinei A1c).13 Deși terapia intravenoasă este o terapie nepractică din mai multe motive, studiul este important de luat în considerare deoarece echipa a urmărit, de asemenea, măsuri importante ale inflamației și ale stresului oxidativ (de ex, măsuri care includ factorul de necroză tumorală (TNF), interleukina-6 (Il-6), 8-isoprostandină și malondialdehida (MDA)), care sunt de obicei crescute în diabet și care perpetuează inflamația și stresul oxidativ. ALA a redus semnificativ fiecare dintre acești markeri. În plus, cercetătorii au descoperit o corelație statistică între sensibilitatea la insulină și fiecare marker individual al inflamației și stresului oxidativ – ceea ce acreditează ideea că, prin reducerea stresului oxidativ și a inflamației, ALA poate crește apoi sensibilitatea la insulină și poate îmbunătăți controlul glicemiei și al lipidelor.
Studiile privind ALA administrată pe cale orală au constatat rezultate benefice similare pentru hiperglicemie. Șaptezeci și patru de pacienți au fost împărțiți în patru grupuri (placebo și 600 mg de ALA o dată, de două sau de trei ori pe zi) pentru un studiu de 4 săptămâni pentru a examina efectele sale asupra sensibilității la insulină, folosind o măsurătoare numită Metabolic Clearance of Glucose (MCR). Tratamentul cu ALA a dus la o îmbunătățire semnificativă a MCR, deși nu a existat nicio diferență semnificativă între doze.14 Un alt studiu a constatat îmbunătățiri ale rezistenței la insulină și ale glicemiei la jeun după administrarea zilnică a 300 mg de ALA pe cale orală timp de opt săptămâni.15 S-a constatat că fructozamina – o măsură a controlului glicemiei pe termen mai scurt, utilizată mai rar – a scăzut cu aproximativ 10% după 12 săptămâni de tratament cu o formulă de ALA cu eliberare controlată.16 S-a constatat că un alt studiu mic de 600 mg/zi de ALA pe cale orală a crescut sensibilitatea la insulină la persoanele cu diabet zaharat de tip 2.17 Mai puțin interesant este un studiu brazilian efectuat pe 102 persoane cu DM-II, care a măsurat doar tendințe nesemnificative de îmbunătățire a lipidelor și a sensibilității la insulină după patru luni de ALA pe cale orală (600 mg).18
În ciuda rezultatelor echivoce din Brazilia, preponderența studiilor a constatat beneficii pentru sensibilitatea la insulină și controlul glicemic (și pentru lipide, într-o măsură mai mică). Deși aceste constatări preliminare sunt foarte promițătoare, sunt necesare studii de durată mai lungă, adică de mai mulți ani, pentru a afla exact cum se compară ALA cu principalele medicamente eliberate pe bază de rețetă pentru controlul glicemiei.
Acid alfa-lipoic: Alte utilizări
Pierderea modestă în greutate (2,1% din greutatea corporală) a fost măsurată într-un studiu efectuat pe 360 de persoane obeze cu un amestec de diabet, hipertensiune arterială și colesterol ridicat după 20 de săptămâni de ALA pe cale orală, deși numai prin utilizarea unor doze relativ mari – 1800 mg pe zi (au fost testate 1200 mg, dar nu au prezentat rezultate semnificative). Pentru a pune aceste rezultate în perspectivă: gândiți-vă că, cu o pierdere de 2,1% din greutatea corporală, un individ care cântărește 100 kg (220 de lire sterline) s-ar putea aștepta să piardă 2,1 kg (4,6 lire sterline) după 20 de săptămâni cu o doză mare din acest supliment (cu condiția să poată tolera efectele secundare pe care multe alte studii le-au constatat la doze atât de mari, adică greață, vărsături și vertij. De asemenea, cheltuiala tratamentului cu ALA la o doză atât de mare pentru o perioadă îndelungată de timp ar fi substanțială (aproximativ 2,40 USD/zi sau 72,00 USD/lună – ceea ce este suficient pentru a angaja un antrenor personal o dată pe lună pentru a ajuta la optimizarea unui regim de activitate fizică).
Disfuncția endotelială – un răspuns diminuat al mucoasei vaselor de sânge – este unul dintre stadiile incipiente ale bolilor cardiovasculare și poate fi declanșată de nivelurile ridicate de zahăr din sânge care duc la stres oxidativ. Două studii au constatat că IV-ALA poate fi o terapie utilă pentru a preveni sau trata disfuncția endotelială, deși aceste studii au fost de scurtă durată (două sau trei săptămâni), iar implicațiile clinice pe termen lung rămân neclare19,20.
Utilizarea acidului alfa-lipoic în siguranță
Multe dintre studiile menționate mai sus au utilizat acidul alfa-lipoic pe cale intravenoasă, care poate fi imposibil de accesat, cu excepția cazului în care se află într-un spital (sau într-un stat care permite ca terapiile intravenoase să fie efectuate de medici naturopatici sau de furnizori de servicii medicale integrative sau de asistenți medicali). Cercetările care utilizează acid alfa-lipoic oral au constatat că acesta este util pentru neuropatia diabetică, precum și că este posibil să aibă unele efecte benefice asupra glicemiei și lipidelor. Din cauza efectelor sale de scădere a glucozei, ar trebui utilizat cu prudență de către orice persoană care ia alte medicamente antidiabetice, deoarece poate reduce prea rapid glicemia și poate contribui la reacții hipoglicemice.
Interesant este faptul că există două structuri în oglindă ale ALA, „R-LA” și „S-LA”. R-LA este prezentă în mod natural, în timp ce S-LA este creată doar pe cale sintetică. Cea mai mare parte a ALA de pe piață este un amestec de ‘R’ și ‘S’, deși, recent, companiile de produse naturale au comercializat masiv forma ‘R’; cu toate acestea, în acest moment, marea majoritate a cercetărilor clinice disponibile au fost efectuate pe amestecul ‘R/S’ și, prin urmare, este posibil ca forma ‘doar R’ să nu merite costul suplimentar.
Efectele secundare raportate în urma utilizării de ALA sunt în principal gastrointestinale, dar pot include mâncărimi și dureri de cap. Efectele secundare sunt rare la doze de 600 mg pe zi, dar cresc în mod constant la 1200 mg și 1800 mg. Până în prezent, nu au fost raportate interacțiuni medicamentoase semnificative cu ALA, ceea ce susține un profil general sigur atunci când este utilizat în doze standard.21
Ca și în cazul oricărui medicament nou – natural sau farmaceutic – colaborarea cu un practician de asistență medicală licențiat, cu experiență în domeniul produselor naturale (adică nu cu un funcționar de la un magazin de produse naturiste) este cea mai sigură modalitate de a adăuga ALA la un regim complex de medicamente pentru diabet. Cel puțin, ALA ar trebui să fie adăugată încet la tratamentele existente, la o doză mică, pentru a asigura toleranța. În cele din urmă, în ciuda promisiunilor pe care ALA și alte produse naturale le-ar putea avea pentru diabet și diversele sale complicații, abordarea încercată și adevărată pentru echilibrarea glicemiei și a colesterolului nu vine într-o sticlă – vine dintr-o abordare durabilă a dietei, a activității fizice și a gestionării stresului!
În sănătate- Ryan Bradley, ND, MPH și Bill Walter, ND
Mai, 2012
1. Gianturco V, Bellomo A, D’Ottavio E, et al. Impactul terapiei cu acid alfa-lipoic (ALA) asupra stresului oxidativ în NIDDM controlat: o posibilă cale preventivă împotriva disfuncției de organ? Arch Gerontol Geriatr. 2009;49 Suppl 1:129-133.
2. Haak E, Usadel KH, Kusterer K, et al. Effects of alpha-lipoic acid on microcirculation in patients with peripheral diabetic neuropathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes.2000;108(3):168-174.
3. Ziegler D, Gries FA. Acidul alfa-lipoic în tratamentul neuropatiei diabetice periferice și cardiace autonome. Diabetes. Sep 1997;46 Suppl 2:S62-66.
4.Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Tratamentul polineuropatiei diabetice simptomatice cu acidul alfa-lipoic antioxidant: o meta-analiză. Diabet Med. Feb 2004;21(2):114-121.
5. Negrișanu G, Roșu M, Bolte B, Lefter D, Dabelea D. Efectele unui tratament de 3 luni cu acidul alfa-lipoic antioxidant în neuropatia periferică diabetică. Rom J Intern Med. Jul-Sep 1999;37(3):297-306.
6. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. Nov 2006;29(11):2365-2370.
7.Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). Grupul de studiu ALADIN III. Acid alfa-lipoic în neuropatia diabetică. Diabetes Care. Aug 1999;22(8):1296-1301.
8. Tang J, Wingerchuk DM, Crum BA, Rubin DI, Demaerschalk BM. Acidul alfa-lipoic poate îmbunătăți polineuropatia diabetică simptomatică. Neurologist. May 2007;13(3):164-167.
9. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Acid alfa lipoic pentru neuropatia periferică simptomatică la pacienții cu diabet: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Int J Endocrinol. 2012;2012:456279.
10. Tankova T, Koev D, Dakovska L. Acid alfa-lipoic în tratamentul neuropatiei diabetice autonome (studiu controlat, randomizat, deschis). Rom J Intern Med. 2004;42(2):457-464.
11. Di Geronimo G, Caccese AF, Caruso L, Soldati A, Passaretti U. Tratamentul sindromului de tunel carpian cu acid alfa-lipoic. Eur Rev Med Pharmacol Sci. mar-apr 2009;13(2):133-139.
12. Memeo A, Loiero M. Thioctic acid and acetyl-L-carnitine in the treatment of sciatic pain caused by a hernia de disc: a randomized, double-blind, comparative study. Clin Drug Investig. 2008;28(8):495-500.
13. Zhang Y, Han P, Wu N, et al. Ameliorarea anomaliilor lipidice de către acidul alfa-lipoic prin efecte antioxidative și antiinflamatorii. Obesitate (Silver Spring). Aug 2011;19(8):1647-1653.
14. Jacob S, Ruus P, Hermann R, et al. Administrarea orală de acid RAC-alfa-lipoic modulează sensibilitatea la insulină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: un studiu pilot controlat cu placebo. Free Radic Biol Med. Aug 1999;27(3-4):309-314.
15. Ansar H, Mazloom Z, Kazemi F, Hejazi N. Efectul acidului alfa-lipoic asupra glicemiei, rezistenței la insulină și a glutationului peroxidază la pacienții diabetici de tip 2. Saudi Med J. Jun 2011;32(6):584-588.
16. Evans JL, Heymann CJ, Heymann CJ, Goldfine ID, Gavin LA. Farmacocinetica, tolerabilitatea și efectul de scădere a fructozaminei unei formulări noi, cu eliberare controlată, a acidului alfa-lipoic. Endocr Pract. Jan-Feb 2002;8(1):29-35.
17. Kamenova P. Îmbunătățirea sensibilității la insulină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 după administrarea orală de acid alfa-lipoic. Hormoni (Atena). Oct-Dec 2006;5(4):251-258.
18. de Oliveira AM, Rondo PH, Luzia LA, D’Abronzo FH, Illison VK. Efectele suplimentării cu acid lipoic și alfa-tocoferol asupra profilului lipidic și sensibilității la insulină a pacienților cu diabet zaharat de tip 2: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Diabetes Res Clin Pract. mai 2011;92(2):253-260.
19. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Acidul alfa-lipoic îmbunătățește funcția endotelială vasculară la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: un studiu randomizat controlat cu placebo. Eur J Clin Invest. Feb 2010;40(2):148-154.
20. Xiang GD, Sun HL, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. Acidul alfa-lipoic antioxidant îmbunătățește disfuncția endotelială indusă de hiperglicemia acută în timpul OGTT în cazul toleranței deficitare la glucoză. Clin Endocrinol (Oxf). Mai 2008;68(5):716-723.
21. Gleiter CH, Schreeb KH, Schreeb KH, Freudenthaler S, et al. Lipsa de interacțiune între acidul tioctic, glibenclamidă și acarboză. Br J Clin Pharmacol. Dec 1999;48(6):819-825.
.