Abstract
Acidul uric a fost implicat în fiziopatologia bolii renale; cu toate acestea, clearance-ul renal face ca o relație de cauzalitate să fie dificil de dovedit. Examinăm literatura de specialitate actuală pentru a susține un rol potențial al acidului uric în dezvoltarea bolii renale și pentru a determina potențialul de a utiliza acidul uric ca marker pentru viitorul declin renal. După analiză, concluzionăm că acidul uric este legat în mod definitiv de dezvoltarea bolii renale cronice și poate fi un factor de prognostic nefavorabil pentru dezvoltarea insuficienței renale acute, de asemenea. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare la om înainte ca modelele predictive care utilizează acidul uric să poată fi dezvoltate și utilizate în mediul clinic.
1. Introducere
Acidul uric este produsul final de oxidare al metabolismului purinic și este excretat renal . Prin urmare, nivelurile ridicate ale acidului uric seric sunt observate la pacienții cu rată de filtrare glomerulară (GFR) redusă. Cu toate acestea, în ultimii ani, s-a propus că acidul uric în sine joacă un rol cauzal în fiziopatologia bolii renale cronice și, eventual, în leziunile renale acute. Revizuirea literaturii de specialitate demonstrează modificările celulare legate de acidul uric care contribuie la boala renală. Până în prezent, rămâne neclar dacă aceste modificări sunt reversibile la tratamentul hiperuricemiei. De asemenea, rămâne neclar dacă nivelul acidului uric poate fi un marker al declinului renal iminent.
2. Fiziopatologia acidului uric în dezvoltarea și progresia bolii renale
Studiile efectuate pe șobolani au demonstrat că, în prezența hiperuricemiei, există modificări fundamentale în vasculatura renală. Ryu et al. au constatat că acidul uric a scăzut expresia E-cadherinei în celulele epiteliale, ceea ce a dus la o pierdere a contactului celulă-celulă în celulele tubulare renale ale șobolanilor. Fără contact de la celulă la celulă, celulele epiteliale sunt incapabile să își coordoneze eforturile pentru a secreta substanțele necesare pentru a crește fluxul sanguin renal, cum ar fi oxidul nitric . În plus, un studiu recent care a utilizat celule epiteliale tubulare proximale imortalizate din rinichiul uman adult normal de sex masculin a demonstrat că nivelurile crescânde de acid uric determină modificări oxidative dependente de NAPDH care favorizează apoptoza . Această constatare aruncă lumină asupra legăturii dintre hiperuricemie și leziunile renale tubulointerstițiale. Mai mult, Sánchez-Lozada et al. au stabilit că șobolanii cu niveluri serice crescute de acid uric au prezentat biopsii renale care demonstrează îngroșarea arteriolară aferentă. Îngroșarea acestor arteriole scade fluxul sanguin renal . Această disfuncție endotelială poate fi evaluată indirect prin dilatarea ultrasonografică mediată de flux .
Kanbay et al. au descoperit că, la peste 250 de pacienți cu insuficiență renală cronică în stadiile 3-5, cei cu niveluri mai ridicate de acid uric seric au avut presiuni arteriale sistolice mai mari, niveluri mai ridicate de proteină C reactivă, un eGFR mai mic și o dilatare mediată de flux mai mică. Analizele de regresie logistică multiplă au confirmat o relație inversă independentă între nivelurile de acid uric seric și dilatarea mediată de flux, confirmând faptul că funcția endotelială a fost direct afectată de nivelurile de acid uric seric la pacienții cu nefropatie non-diabetică () . În mod similar, un studiu ulterior realizat de Turak et al. a examinat 112 pacienți cu hipertensiune esențială. Pacienții fără disfuncție renală inițială au avut niveluri inițiale ale acidului uric seric mai mari din punct de vedere statistic în comparație cu cei din grupul de control, sugerând o relație de cauzalitate între nivelul acidului uric seric și dezvoltarea hipertensiunii esențiale, indiferent de funcția renală inițială și, prin urmare, fără legătură cu clearance-ul renal . Luate împreună, aceste patru studii demonstrează că, atât la modelele animale, cât și la cele umane, nivelurile de acid uric sunt invers legate de funcția endotelială, având ca rezultat îngroșarea arteriolară aferentă și o scădere a vasodilatației, despre care se știe că fac parte din fiziopatologia înrăutățirii funcției renale.
În plus, hiperuricemia, împreună cu o scădere a numărului de nefroni, a fost implicată în autoreglarea afectată observată în hipertensiune. Studiile au demonstrat că hiperuricemia cronică duce la sensibilitate la sare, care poate fi un răspuns la fluxul sanguin renal redus observat în hipertensiune. Astfel, relația exactă dintre hiperuricemie și hipertensiune arterială este dificil de stabilit; nu este clar dacă hiperuricemia duce la hipertensiune arterială, prin creșterea avidității pentru sodiu, sau dacă una doar o potențează pe cealaltă. S-a demonstrat că funcția endotelială se îmbunătățește odată cu utilizarea inhibitorilor xantin-oxidazei pentru a reduce nivelul acidului uric seric, dar acest lucru nu s-a întâmplat în cazul utilizării altor agenți, cum ar fi probenecidul, care, în schimb, crește excreția urinară de acid uric . S-a constatat că alopurinolul a dus la scăderea nivelului de acid uric seric, precum și la îmbunătățirea funcției renale . Prin urmare, pare plauzibil ca xantina și oxidanții xantinei să contribuie la disfuncția vasculară în plus față de acidul uric sau în locul acestuia în stările de hiperuricemie și hipertensiune arterială.
Un alt mecanism propus pentru ca acidul uric să provoace leziuni renale este prin intermediul fructozei. Fructokinaza este exprimată în principal în tubul renal proximal și în ficat . Acidul uric mărește capacitatea fructozei de a crește depozitele de grăsime, ceea ce se consideră a fi mecanismul care stă la baza asocierii dintre nivelurile ridicate de acid uric, sindromul metabolic și boala ficatului gras . Cirillo și colab. au descoperit că fructoza, atunci când este metabolizată de fructokinază, generează atât oxidanți, cât și acid uric, care induce leziuni tubulare proximale . În mod specific, fructoza simulează chemokina proteina-1 chemotactică a monocitelor în celulele tubulare proximale, ceea ce crește prezența macrofagelor și monocitelor, ceea ce duce la leziuni . Un studiu efectuat cu șoareci cu fructokinaza knock-out a demonstrat protecție împotriva dezvoltării nefropatiei diabetice, sugerând că acest proces poate fi mediat de producția endogenă de fructoză. Șoarecii knockout au avut mai puțină acumulare de acid uric cortical decât șoarecii de tip sălbatic . Astfel, șoarecii cu o cantitate mai mică de acid uric cortical au fost protejați de dezvoltarea nefropatiei.
Se știe că acidul uric provoacă disfuncție endotelială, proliferarea celulelor musculare netede vasculare, creșterea sintezei IL-6 și afectarea producției de oxid nitric, toate acestea putând contribui la progresia bolii renale cronice . De fapt, Johnson et al. au observat că nivelurile de acid uric au fost ridicate la populațiile hipertensive care prezentau un risc crescut de progresie a bolii renale, inclusiv la afro-americani, la pacienții cu gută, la pacienții cu ingestie cronică de plumb, la cei cu sindrom metabolic și la cei cu utilizare cronică de diuretice . Astfel, s-a demonstrat atât la modelele animale cât și la cele umane că acidul uric afectează în mod negativ funcția endotelială, crește riscul de hipertensiune arterială și, posibil, crește riscul de nefropatie.
3. Hiperuricemia și riscul de apariție a bolii renale
După cum s-a demonstrat mai sus, s-a demonstrat că hiperuricemia determină modificări în fiziologia renală. Trebuie apoi să investigăm dacă aceste modificări se traduc prin creșterea riscului de boală renală. Chonchol et al. au utilizat un studiu de cohortă prospectiv, Cardiovascular Health Study, care a inclus peste 4600 de subiecți cărora le-a fost analizat nivelul acidului uric seric și GFR. Cohortei principale i s-a măsurat nivelul de acid uric și GFR la momentul inițial și la anii 2, 5 și 9, în timp ce cohortei afro-americane i s-au măsurat aceste niveluri doar la anii 5 și 9 ai studiului. Scăderea funcției renale a fost definită ca o scădere anuală a GFR de cel puțin 3 ml/min/1,73 m2, iar boala renală cronică a fost definită ca o GFR estimată (eGFR) mai mică de 60 ml/min/1,73 m2 în anul 5 pentru cohorta principală și în anul 9 pentru cohorta afro-americană. Vârsta medie a cohortei a fost de 73 de ani, în timp ce eGFR-ul mediu a fost de 78 ml/min/1,73 m2 și nivelul acidului uric de 5,7 mg/dL (intervalul de referință al acidului uric seric: 3,4-7,2 mg/dL). Participanții au fost apoi împărțiți în 5 grupe în funcție de nivelul acidului uric: ≤4,40 mg/dL, 4,41-5,20, 5,21-5,90, 5,91-6,90 și ≥6,91. Șansele de a dezvolta un eGFR mai mic de 60 ml/min/1,73 m2 în perioada de studiu au fost asociate liniar cu creșterea nivelului de acid uric, cu odds ratio de 1,0, 1,71 (95% CI, 1,37 până la 2,64), 2,06 (95% CI, 1,60 până la 2,64), 2,99 (95% CI, 2,34 până la 3,83) și, respectiv, 6,72 (95% CI, 5,13 până la 8,78), pe o bază transversală. Cu toate acestea, nivelul de acid uric la momentul inițial nu a fost asociat cu dezvoltarea bolii cronice de rinichi .
Pe de altă parte, Iseki et al. au analizat date de la peste 6.000 de subiecți japonezi care au participat la un screening de sănătate de două ori, la doi ani distanță. Creatinina serică ridicată a fost definită ca o creatinină serică ≥1,4 mg/dL la bărbați și ≥1,2 mg/dL la femei. Nivelurile de acid uric seric ≥5 mg/dL la screeningul inițial al subiecților cu creatinină serică normală au avut un risc relativ de 1,351 pentru dezvoltarea creatininei serice ridicate. Cu toate acestea, nivelurile de acid uric seric ≥8 mg/dL cu funcție renală normală la screeningul inițial au avut un risc relativ de 2,91 la bărbați și de 10,39 la femei pentru dezvoltarea unei creatinine serice ridicate doi ani mai târziu. Autorii au concluzionat că nivelurile acidului uric seric ar putea fi rezonabile pentru a determina ce pacienți prezintă un risc mai mare de a dezvolta o înrăutățire a funcției renale în viitorul apropiat .
În cele din urmă, Weiner et al. au realizat un studiu de cohortă prospectiv care a urmărit peste 13.000 de persoane cu funcție renală normală (eGFR mediu = 90,4 ml/min/1,73 m2) și au constatat că 7,9% din cohortă au dezvoltat o boală renală până la urmărirea la 8,5 ani. Modelele de regresie logistică au determinat că un nivel inițial ridicat al acidului uric seric a prezis înrăutățirea funcției renale, indiferent de vârstă, sex, rasă, diabet, hipertensiune, consum de alcool, fumat, lipide și funcția renală inițială .
4. Hiperuricemia și progresia bolii și mortalitatea
În timp ce hiperuricemia poate sau nu să predispună un pacient la dezvoltarea unei boli renale de novo, studiile au indicat că dezvoltarea hiperuricemiei duce la progresia bolii renale existente și la o creștere a mortalității. Odden et al. au împărțit 10.956 de pacienți în trei grupe pe baza celor mai mici, medii și cele mai mari percentile ale nivelurilor de acid uric în funcție de sex (<25, 25-75 și >75) cu un rezultat final de deces cardiovascular și mortalitate din toate cauzele. Cel mai mic risc de mortalitate cardiovasculară și de mortalitate din toate cauzele a apărut la femeile cu cele mai scăzute niveluri de acid uric, în timp ce cel mai mare risc de mortalitate cardiovasculară și de mortalitate din toate cauzele a apărut atât la bărbații, cât și la femeile cu cele mai ridicate niveluri de acid uric. Cu toate acestea, odată ce a fost luată în considerare funcția renală, acest lucru nu a mai fost valabil și nu a existat nicio diferență statistică pentru riscul de mortalitate cardiovasculară și de mortalitate din toate cauzele între cei cu niveluri ridicate, intermediare și scăzute de acid uric. Acest lucru poate sugera că eGFR și acidul uric sunt legate în mod inerent și pot fi în aceeași cale cauzală care afectează mortalitatea cardiovasculară .
Weiner et al. au examinat aproximativ 1600 de participanți care aveau un eGFR cuprins între 15 ml/min/1,73 m2 și 60 ml/min/1,73 m2 și au avut o urmărire medie de aproximativ 9 ani, aproximativ jumătate dintre participanți atingând unul dintre punctele finale primare de infarct miocardic (IM), accident vascular cerebral și mortalitate din toate cauzele. În timp ce creșterile proteinei C reactive au avut un raport de risc semnificativ din punct de vedere statistic pentru mortalitatea din toate cauzele, creșterile acidului uric seric au avut o tendință de creștere a mortalității din toate cauzele, fără a atinge semnificația statistică. Pacienții cu o creștere a nivelului de acid uric pot avea o mortalitate crescută pentru toate cauzele. Cu toate acestea, eGFR nu a fost repetat la urmărire și, prin urmare, nu se pot trage concluzii cu privire la faptul dacă creșterile acidului uric seric au prezis înrăutățirea bolii .
Syrjänen et al. au urmărit 223 de pacienți diagnosticați cu nefropatie IgA de la momentul biopsiei renale pentru o perioadă mediană de 10 ani, 18% dintre pacienți demonstrând o progresie a bolii fie cu o creștere a creatininei serice cu peste 20% față de valoarea inițială, fie cu 125 micromol/L la bărbați sau 105 micromol/L la femei. La pacienții cu boală progresivă, proteinuria, hipertensiunea, hipertrigliceridemia și hiperuricemia au fost mai frecvente în momentul biopsiei renale decât la pacienții care nu au progresat. Acest efect a fost prezent chiar dacă pacientul avea o funcție renală normală la momentul biopsiei. Riscul relativ pentru toți pacienții cu hiperuricemie la momentul inițial pentru boala progresivă și pentru pacienții care au avut inițial o funcție renală normală a fost de 2,2 și, respectiv, 2,7, pentru toți pacienții cu hiperuricemie la momentul inițial. Mai mult, și poate și mai alarmant, curbele ratei de supraviețuire pentru cei cu boală neprogresivă au demonstrat că hiperuricemia inițială a prezis o supraviețuire generală mai proastă .
Acest efect s-a extins la cei cu disfuncție renală severă care necesită dializă. Suliman și colab. au studiat pacienții care începeau terapia de substituție renală cu un criteriu principal de evaluare a mortalității. Cercetătorii au împărțit pacienții în quintile pe baza nivelurilor de acid uric seric. Aceștia au constatat că cele mai mari rapoarte de risc pentru mortalitate existau în grupul cu cel mai ridicat nivel de acid uric seric (>8,9 mg/dL), cu un raport de risc de 1,96 (95% CI, 1,10 până la 3,48; ) .
Să presupunem că hiperuricemia duce la progresia bolii și la înrăutățirea mortalității, poate tratamentul nivelului crescut de acid uric să schimbe cursul natural al bolii?
Utilizând un protocol in vivo cu 54 de șobolani, Ryu et al. au constatat că șobolanii cărora li s-a indus hiperuricemie au dezvoltat fibroză interstițială renală, dar că șobolanii cu hiperuricemie care au fost tratați ulterior cu alopurinol nu au prezentat o creștere a fibrozei tubulointerstițiale pe parcursul a mai multor săptămâni. Șobolanii nu au fost urmăriți în ceea ce privește efectele asupra mortalității generale .
Goicoechea et al. au efectuat un studiu prospectiv randomizat cu peste 100 de pacienți cu un eGFR <60 ml/min și au constatat că pacienții tratați cu alopurinol au avut niveluri semnificativ reduse ale acidului uric seric și ale proteinei C-reactive. Mai mult, eGFR nu a avut o modificare semnificativă la pacienții tratați cu alopurinol (de la 40,8 la 42,2 ml/min/1,73 m2), dar s-a înrăutățit la pacienții netratați (de la 39,5 la 35,9 ml/min/1,73 m2) pe o perioadă de 24 de luni. Deși s-a ajuns la o diferență semnificativă din punct de vedere statistic între cele două grupuri (), nu este clar dacă acest lucru a avut o semnificație clinică, deoarece scăderea eGFR în ultimul grup a fost marginală. Cu toate acestea, pacienții din grupul alopurinol au avut mai puține evenimente cardiace pe o curbă de supraviețuire Kaplan-Meier pe o perioadă medie de urmărire de 23,4 luni (log rank: 4,25; ). În timp ce scăderea nivelurilor de acid uric seric poate să nu aibă o semnificație clinică pentru funcția renală, aceasta poate oferi un beneficiu de supraviețuire cardiacă .
În timp ce nivelurile de acid uric au fost asociate cu progresia bolii renale la pacienții cu boală renală cronică, același lucru nu a fost constatat la cei care au primit un transplant renal. Meier-Kriesche și colab. au studiat 1645 de pacienți cu transplant postrenal într-un studiu de cohortă prospectiv și au împărțit pacienții în 3 grupe în funcție de nivelul acidului uric seric: ≥6,4 mg/dL, 4,4-6,3 mg/dL și ≤4,3 mg/dL. Aceștia au analizat apoi diferențele în ceea ce privește funcția renală la trei ani după transplantul renal și au constatat că, atunci când a fost luată în considerare funcția renală la 1 lună după transplant, nu a existat nicio asociere statistică între nivelul de acid uric și funcția renală la trei ani după transplant () . Nu a fost găsit niciun studiu în literatura de specialitate care să abordeze efectul asupra mortalității generale la pacientul posttransplant. Sunt necesare cercetări suplimentare în acest domeniu pentru a ajuta la determinarea, în timp ce funcția renală nu a fost diferită la câțiva ani de la transplant, dacă există potențial un beneficiu în ceea ce privește mortalitatea în cazul scăderii nivelului de acid uric în contextul posttransplant. Acest lucru este valabil mai ales având în vedere ratele ridicate ale mortalității asociate cu afecțiuni cardiace în contextul posttransplant, atribuite anterior imunosupresiei și progresiei mai rapide a aterosclerozei . În plus, agenții imunosupresori înșiși, cum ar fi ciclosporina, pot contribui la hiperuricemie în acest context, un studiu demonstrând o incidență de 80 % la pacienții tratați cu ciclosporină și prednison și de 55 % la pacienții tratați cu azatioprină, prednison și globulină antilimfocitară () .
Studiul Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension (LIFE) este un studiu epidemiologic de amploare la peste 9000 de pacienți cu hipertensiune arterială și modificări electrocardiografice compatibile cu hipertrofia ventriculară stângă, cu o urmărire medie de 4,8 ani. Høieggen et al. au utilizat datele obținute pentru a analiza efectele acidului uric seric asupra rezultatelor cardiovasculare, inclusiv decesul cardiovascular, infarctul miocardic fatal sau nefatal și accidentul vascular cerebral fatal sau nefatal. O subanaliză a datelor a constatat că femeile, dar nu și bărbații, au avut o asociere semnificativă din punct de vedere statistic între nivelurile inițiale ale acidului uric seric și rezultatele cardiovasculare cu un raport de risc de 1,025 (1,013-1,037), . Cu toate acestea, este posibil ca un raport de risc atât de mic să nu fie semnificativ din punct de vedere clinic. Studiul a comparat apoi rezultatele pacienților care au primit un beta-blocant, atenolol, și cele ale pacienților care au primit un antagonist al receptorilor de angiotensină II care scade, de asemenea, acidul uric seric, losartanul. Losartanul, în comparație cu atenololul, nu în mod surprinzător, a atenuat creșterea acidului uric seric timp de mai mulți ani și a dus la rate mai mici de mortalitate cardiovasculară. După cum au subliniat autorii, studiul LIFE nu a fost conceput pentru a măsura acest rezultat particular și, prin urmare, rezultatele ar trebui repetate într-un studiu de control randomizat dedicat .
Un mic studiu dedicat studiului efectelor alopurinolului asupra masei ventriculare stângi la pacienții cu IRC a înrolat 67 de pacienți și a comparat pacienții care au primit alopurinol versus placebo după 9 luni de tratament. La momentul inițial, ambele grupuri au avut o masă ventriculară stângă, un GFR estimat și un nivel similar al acidului uric seric. S-a înregistrat o scădere semnificativă din punct de vedere statistic de 5% a indicelui de masă ventriculară stângă la pacienții care au primit alopurinol () și o îmbunătățire a dilatării mediate de flux (). Interesant este faptul că cei din grupul alopurinol au avut mai multe șanse să fie scoși de la antihipertensive pe măsură ce tensiunea arterială se normaliza. Cu toate acestea, în ciuda acestor efecte, nu s-a observat nicio corelație între nivelurile de urați și modificările observate la nivelul masei ventriculare stângi și al dilatării mediate de flux. Acest lucru pune sub semnul întrebării rolul acidului uric în dezvoltarea hipertrofiei ventriculare stângi și chiar în disfuncția endotelială, care s-a dovedit anterior a fi invers asociată cu nivelurile de acid uric . De fapt, Butler și colab. au efectuat un studiu pentru a aborda efectele alopurinolului asupra disfuncției endoteliale utilizând pletismografia cu ocluzie venoasă bilaterală, în special la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu hipertensiune arterială în stadiul 1. Echipa de studiu a comparat pacienții cu martorii sănătoși, egali ca vârstă, și a constatat că, după o perioadă de 1 lună de tratament cu alopurinol, pacienții au înregistrat o aproape normalizare a funcției endoteliale în comparație cu placebo. Principalele limitări ale acestui studiu includ durata limitată în timp și dimensiunea redusă a studiului, de numai 11 pacienți cu diabet și 12 participanți sănătoși .
5. Nivelurile de acid uric și leziunea renală acută
Asociația acidului uric cu leziunea renală acută a fost demonstrată pentru prima dată în sindromul de liză tumorală. Cu toate acestea, se știe acum că, chiar și atunci când nivelurile de acid uric nu sunt suficient de ridicate pentru a induce depunerea de cristale intrarenale, acesta poate duce totuși la leziuni renale acute . Lapsia și colab. au efectuat un studiu retrospectiv pe 190 de pacienți postoperatori comparând incidența leziunilor renale acute la diferite niveluri ale acidului uric seric. Aceștia au constatat că nivelurile de acid uric seric ≥5,5 mg/dL, ≥6 mg/dL și ≥7 mg/dL au fost asociate cu rapoarte de probabilitate de apariție a leziunilor renale acute de 4,4 (IC 95%, 2,4-8,2), 5,9 (IC 95%, 3,2-11,3) și, respectiv, 39,1 (IC 95%, 11,6-131,8). Cu toate acestea, nivelurile foarte scăzute de acid uric (<2,5 mg/dL) au fost, de asemenea, asociate cu șanse crescute de apariție a leziunilor renale acute, demonstrând o curbă în formă de J pentru incidența AKI pentru hipo- și hiperuricemie. Mai mult, nivelurile de acid uric seric ≥7 mg/dL au fost asociate cu șederi spitalicești mai lungi semnificative din punct de vedere statistic (32 de zile față de 18,5 zile, ), precum și cu o durată mai mare a suportului de ventilație mecanică (20,4 zile față de 2,4 zile, ) .
În mod similar, Ejaz et al. au efectuat un studiu observațional prospectiv pe 100 de pacienți consecutivi după o intervenție chirurgicală cardiacă pentru a evalua o asociere a acidului uric seric cu leziunile renale acute (AKI). Nivelurile de acid uric seric au fost măsurate la 24 de ore după operație. În total, 27% dintre pacienți au dezvoltat AKI, fără diferențe în ceea ce privește eGFR preoperator. Nu a existat nicio diferență statistică în ceea ce privește scăderea medie a presiunii arteriale medii între grupul care a dezvoltat AKI și grupul care nu a dezvoltat AKI. Cu toate acestea, nivelurile de acid uric seric la 24 de ore postoperator au variat semnificativ din punct de vedere statistic, cu rate raportate de mg/dL și, respectiv, mg/dL (). Mai mult, cercetătorii au împărțit pacienții în trei grupuri pe baza nivelurilor de acid uric seric de ≤4,53 mg/dL, 4,54-5,77 mg/dL și ≥5,78. Aceștia au constatat că incidența IRA a crescut de la cea mai mică la cea mai mare tertilă a nivelului de acid uric seric: 15,1%, 11,7% și, respectiv, 54,5% () .
În cele din urmă, Ejaz et al. au efectuat un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a evalua dacă tratamentul preoperator al hiperuricemiei cu rasburicază ar duce la o scădere a incidenței leziunilor renale acute. Într-adevăr, tratamentul cu rasburicază a dus la o tendință generală de scădere a incidenței leziunilor renale acute (7,7% față de 30,8%). Cu toate acestea, deoarece acesta a fost un studiu pilot, valoarea nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic în ansamblul populației. În ciuda acestui fapt, la un subgrup de pacienți cu un eGFR de 45 ml/min/1,73 m2 sau mai puțin, tratamentul cu rasburicase a dus la o scădere semnificativă din punct de vedere statistic a incidenței leziunilor renale acute postoperatorii (0% față de 75%, ) .
6. Concluzie
Multe studii au demonstrat că acidul uric este un potențial agent cauzal al înrăutățirii funcției renale. S-a demonstrat că nivelurile crescute ale acidului uric modifică arhitectura fundamentală a histologiei renale și, astfel, au fost implicate atât în insuficiența renală acută, cât și în cea cronică. În timp ce nivelul acidului uric s-a demonstrat suficient pentru a avea o corelație directă cu boala renală progresivă, poate fi utilizat în mod rezonabil ca marker de boală?
Markerii de boală pot rata ținta din patru motive posibile. Este posibil ca markerul să nu se afle în calea cauzală a bolii, este posibil să existe mai multe căi cauzale ale bolii din care markerul propus să reprezinte doar o mică parte din fiziopatologia bolii, este posibil ca markerul să nu fie afectat de intervenția clinică propusă, chiar dacă intervenția îmbunătățește boala, sau intervenția clinică poate avea efecte independente de boală, care pot sau nu să modifice markerul . Pe parcursul acestei analize, am demonstrat că acidul uric afectează într-adevăr funcția endotelială și poate contribui la agravarea bolii renale. În plus, cel puțin un studiu a arătat că acidul uric poate fi un marker surogat pentru eGFR în ceea ce privește mortalitatea cardiovasculară. Unele studii declarate au constatat, de asemenea, că reducerea nivelului de acid uric a redus progresia bolii renale. Cu toate acestea, în ciuda lucrărilor efectuate până în prezent în ceea ce privește hiperuricemia și efectele sale asupra hipertensiunii și efectele potențiale asupra mortalității, ghidurile de practică pentru evaluarea și gestionarea bolii renale cronice din 2012 Kidney Disease Improving Global Outcomes afirmă că nu există dovezi suficiente pentru a recomanda utilizarea unor medicamente precum alopurinolul pentru a întârzia progresia bolii renale cronice .
În general, provocarea rămâne faptul că semnificația creșterilor acidului uric este dificil de evaluat la cei cu boală renală cronică deoarece, pe măsură ce clearance-ul scade, nivelurile de acid uric seric cresc în mod natural. În timp ce dovezile pentru tratarea hiperuricemiei asimptomatice pot lipsi, hiperuricemia poate fi folosită ca marker de boală pentru potențialul de a dezvolta o boală renală în viitor, precum și pentru a prezice riscul ca un pacient cu boală renală să dezvolte o înrăutățire a funcției renale.
Conflict de interese
Autorii declară că nu există niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.