Ashton Leeds, în vârstă de 8 ani, a fost tratat cu larotrectinib la Seattle Children’s pentru un cancer tiroidian care se răspândise la plămâni și la ganglionii limfatici.
ACTUALIZAREA EDITORULUI: Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA a aprobat medicamentul pentru cancer Vitrakvi (cunoscut anterior sub numele de larotrectinib). Vitrakvi este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și pediatrici cu tumori solide metastatice sau nerezecabile care au o fuziune a genei NTRK fără o mutație cunoscută de rezistență dobândită și care nu au opțiuni satisfăcătoare de tratamente alternative sau al căror cancer a progresat în urma tratamentului. Citiți mai multe despre această decizie istorică.
Dr. Doug Hawkins, șeful diviziei de hematologie și oncologie de la Seattle Children’s, își amintește de potrivirea unuia dintre primii pacienți cu cancer pediatric cu un medicament experimental care țintește un set specific de alterări genetice asociate cu tumorile țesuturilor moi. Medicamentul, larotrectinib, este conceput pentru a opri în mod selectiv proteinele anormale rezultate din fuziunea proteinelor anormale de fuziune a receptorului kinazei tropomiozinei (TRK) de a promova creșterea celulelor canceroase.
„Am fost atât de încântat să împărtășesc rezultatele testului cu familia și să le prezint opțiunea de a se înscrie într-un studiu clinic pentru acest nou medicament”, a spus Hawkins. „La acea vreme, aveam o bănuială destul de bună că medicamentul va funcționa, dar existau dovezi foarte limitate privind eficacitatea sa la copii. Este incredibil de special faptul că familiile au fost dispuse să își asume o șansă pentru acest medicament încă de la început.”
Astăzi, dovezile promițătoare în sprijinul larotrectinibului sunt în creștere. Un articol publicat în The New England Journal of Medicine documentează eficacitatea medicamentului în tratarea cancerelor pozitive la fuziunea TRK, indiferent de vârsta pacientului sau de tipul de tumoare. Lucrarea include date de la 55 de pacienți, cu vârste cuprinse între 4 luni și 76 de ani și reprezentând 17 tipuri diferite de tumori pozitive la fuziunea TRK, tratate cu larotrectinib. În general, 75% dintre pacienți au răspuns la tratament, iar la un an, 71% dintre aceștia nu au înregistrat nicio progresie a bolii de la începerea tratamentului.
Potrivit lui Hawkins, coautor al lucrării conduse de cercetători de la Memorial Sloan Kettering Cancer Center, aceste rezultate oferă dovezi convingătoare că larotrectinib este incredibil de eficient și este posibil să producă răspunsuri de lungă durată la pacienți, dacă aceștia au ținta potrivită.
Hawkins a ajutat la conceperea ramurii pediatrice a studiului clinic multicentric de fază 1/2 în cadrul căruia Seattle Children’s tratează mai mulți copii cu larotrectinib decât orice alt centru implicat în acest studiu. Șase pacienți s-au înscris în acest studiu, iar echipa sa de la Centrul pentru Cancer și Tulburări de Sânge a tratat șapte pacienți.
Primul medicament dezvoltat independent de tipul de tumoare
După ce a aflat că este candidat, Ashton și familia sa au început să facă călătoria la Seattle Children’s de la casa lor din afara orașului Calgary o dată pe lună pentru a primi larotrectinib.
Dacă larotrectinib primește aprobarea din partea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA, va reprezenta prima dată când un medicament este aprobat inițial pentru că vizează o modificare moleculară specifică, independent de tipul de tumoare. Producătorul larotrectinibului, Loxo Oncology, este, de asemenea, unul dintre primii care dezvoltă un medicament împotriva cancerului, aproape în paralel, la adulți și copii.
Loxo Oncology și-a dat seama încă de la început de valoarea pe care medicamentul o oferă pacienților pediatrici, în special celor cu fibrosarcom infantil, un cancer care apare de obicei la naștere sau la scurt timp după naștere. Deoarece practic toate fibrosarcoamele infantile au modificarea genetică pe care o tratează larotrectinibul, compania a luat de la început mai multe măsuri pentru a face medicamentul accesibil pacienților pediatrici.
În primul rând, au dezvoltat o formulă lichidă a medicamentului, deoarece multor copii nu le plac sau nu pot înghiți pastilele. În al doilea rând, au stabilit o modalitate sofisticată de măsurare a cantității de medicament din corpul unui pacient pentru a obține nivelurile de dozare potrivite pentru copii. În cele din urmă, au lucrat îndeaproape cu grupuri de cercetare a cancerului pediatric din întreaga țară pentru a se asigura că pacienții pot avea acces la medicament.
În mai puțin de un an de la tratarea primului adult, primul copil a fost tratat cu larotrectinib.
„Majoritatea medicamentelor nu sunt testate la copii până când nu sunt mult mai avansate în procesul de aprobare, astfel încât includerea copiilor atât de devreme în acest proces a fost foarte neobișnuită”, a spus Hawkins. „În mintea mea, acest lucru reprezintă un model pentru modul în care se poate lucra în colaborare cu grupurile de cercetare pediatrică pentru a dezvolta un medicament.”
Un medicament de vis pentru medici și pacienți
Anul trecut, On the Pulse a împărtășit modul în care larotrectinib a reușit să micșoreze cu succes tumora de sarcom de țesut moale de sub genunchiul drept a lui Connor Pearcy, în vârstă de 6 ani, în vârstă de 6 ani, care nu reușise să răspundă la chimioterapia standard și la intervenția chirurgicală, cu un procent uimitor de 78% după numai două luni de tratament. Astăzi, scanările sale nu mai arată nicio tumoare, iar el continuă să ia larotrectinib fără efecte secundare.
În mod similar, Ashton Leeds, în vârstă de 8 ani, a început să ia larotrectinib pentru a trata cancerul tiroidian care făcuse metastaze în plămâni și în ganglionii limfatici din gât și piept. În ciuda faptului că a fost supus la două runde de tratament agresiv cu iod radioactiv, cancerul a persistat. Funcția sa pulmonară a avut de suferit, făcându-l să aibă nevoie de asistență continuă cu oxigen. De îndată ce părinții săi au aflat că Ashton era candidat pentru larotrectinib, au început să facă o dată pe lună călătoria de 1.000 de kilometri până la Seattle Children’s de la casa lor de lângă Calgary, pentru a primi medicamentul.
Acum, opt luni mai târziu, tumorile care îi ciuruiau plămânii lui Ashton aproape că au dispărut. Nu mai are nevoie de suport de oxigen, iar el se laudă cu mama sa, Kayley Leeds, că acum este cel mai rapid alergător din clasa sa la școală.
„Suntem atât de recunoscători”, a spus Leeds. „Nu-mi pot imagina unde am fi fost fără tratamentul pe care l-am primit la Seattle Children’s. Medicamentul pare a fi un vis atât pentru medici, cât și pentru pacienți.”
Hawkins a recunoscut că este neobișnuit ca un medicament împotriva cancerului care este atât de eficient să fie, de asemenea, atât de bine tolerat.
„Pacienții se descurcă atât de bine cu larotrectinib încât chiar nu știm cât timp ar trebui să îi tratăm”, a spus el, subliniind că primul adult înscris în studiu în urmă cu doi ani este încă sub tratament și astăzi.
Pasii următori pentru larotrectinib
Cheia pentru un succes mai amplu cu larotrectinib este găsirea pacienților cu alterări ale fuziunii TRK.
„Doar un procent mic de copii cu cancer vor avea această modificare genetică”, a spus Hawkins. „Acum, pentru acei pacienți, acesta este un medicament incredibil de atractiv, mai ales dacă alte tratamente au eșuat deja.”
În timp ce abordările de medicină de precizie ca aceasta continuă să ia amploare, Dr. Erin Rudzinski, patolog la Seattle Children’s și coautor al lucrării cu Hawkins, ajută la identificarea tipurilor de tumori pediatrice care au cea mai mare probabilitate de a găzdui fuziuni TRK, precum și la dezvoltarea de teste de diagnostic validate clinic pentru a îmbunătăți recunoașterea acestor tumori. Scopul este de a identifica rapid fuziunile TRK în cazurile în care există o probabilitate mare ca rezultatul să schimbe diagnosticul și tratamentul pacientului.
Hawkins și dr. Katie Albert, actualul investigator principal al studiului cu larotrectinib de la Seattle Children’s, așteaptă cu nerăbdare să testeze larotrectinib ca terapie inițială pentru pacienții cu cancere pozitive la fuziuni TRK.
„Ne întrebăm deja dacă este posibil să le administrăm copiilor acest medicament înainte de radioterapie sau chimioterapie”, a spus Hawkins. „Acest lucru este foarte interesant chiar și pentru a lua în considerare în această fază.”
.