IMAGE: Digital ILC 2020: Sesiunile axate pe hepatita virală din cadrul Digital International Liver Congress™ 2020 dezvăluie noi medicamente care au ca scop vindecarea infecției cronice cu VHB vezi mai mult
Credit: Asociația Europeană pentru Studiul Ficatului (EASL)
28 august 2020: Progresele înregistrate în vederea găsirii unui tratament pentru infecția cronică cu virusul hepatitei B (VHB) au fost prezentate la ediția din acest an a Digital International Liver Congress™ (DILC). În cadrul congresului au fost prezentate oamenilor de știință din întreaga lume rezultatele recente ale studiilor privind mai mulți agenți noi concepuți pentru a obține un tratament funcțional pentru această boală hepatică cronică. În timp ce multe dintre aceste studii timpurii s-au axat pe siguranță și tolerabilitate, ele au arătat, de asemenea, unele semne promițătoare de progres în combaterea infecției cu VHB.
Infecția cronică cu VHB continuă să exercite un tribut greu în întreaga lume, în ciuda disponibilității unor vaccinuri eficiente și a unor tratamente îmbunătățite. Două clase de medicamente sunt aprobate în prezent pentru tratamentul VHB: inhibitorii nucleos(t)ide de transcriptază inversă (NRTI) și interferon-? Aceste tratamente pot obține suprimarea virală, dar rareori duc la pierderea antigenului de suprafață al hepatitei B (AgHBs), ceea ce este considerat a fi o vindecare „funcțională” și obiectivul aspirațional al tratamentului VHB. Până în prezent, niciun agent sau combinație de tratamente nu a reușit să atingă acest obiectiv.
Terapiile emergente discutate la DILC 2020 exploatează noi mecanisme de acțiune pentru a încerca să ne aducă mai aproape de o vindecare, prin întreruperea producției de proteine virale, cum ar fi HBsAg, prin inhibarea directă a proteinei de bază a VHB și vizând sistemul imunitar pentru a controla VHB.
Tintirea producției de proteine virale
Un total de patru studii prezentate la DILC 2020 au evaluat această strategie pentru VHB, fie folosind interferența ARN (RNAi), fie oligonucleotide antisens pentru a inhiba capacitatea virusului de a sintetiza componentele de care are nevoie pentru a se replica.
Două studii au implicat combinarea NRTI cu noi terapii RNAi: JNJ-3989 (Arrowhead Pharmaceuticals/Janssen) și VIR-2218 (Vir Biotechnology, Inc./Alnylam Pharmaceuticals). În primul studiu, 40 de pacienți cu VHB cronic au fost tratați cu NRTIs plus trei doze lunare de JNJ-3989 subcutanat (sc) (100 mg, 200 mg, 300 mg sau 400 mg). La nadirul HBsAg, 39/40 (97,5%) pacienți au obținut o reducere de ?1 log10 UI/mL față de valorile HBsAg din ziua 1, iar 22 (56%) dintre aceștia au avut reduceri susținute ale HBsAg (?1 log10 UI/mL) la aproximativ 9 luni după ultima doză de JNJ-3989. În cel de-al doilea studiu în curs de desfășurare, 24 de pacienți cu VHB cronic au primit NRTI-uri plus două injecții sc de VIR-2218 în diferite doze. Un subgrup de pacienți care au primit doza de 50 mg a obținut reduceri maxime ale AgHBs în săptămâna 12, cu o reducere medie de 1,5 log10 UI/mL față de valoarea inițială. O reducere medie de 1,0 log10 UI/mL față de valoarea inițială a HBsAg a fost menținută până în Săptămâna 28 în această cohortă, iar tratamentul a fost în general bine tolerat, fără creșteri semnificative din punct de vedere clinic ale ALT.
Două noi oligonucleotide antisens au fost, de asemenea, prezentate la DILC 2020: ISIS 505358/GSK3228836 (Ionis Pharmaceuticals Inc./GlaxoSmithKline) și RO7062931 (Roche). Acestea au produs reduceri ale AgHBs într-un studiu clinic în fază incipientă la pacienții cu VHB cronic.
În cadrul unui studiu de fază 2a, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, doze de 300 mg ISIS 505358/GSK3228836 au fost administrate prin injecție sc săptămânală la pacienții naivi la NRTI, precum și la pacienții care primesc NRTI (N=24). S-au observat reduceri semnificative ale AgHBs la ambele grupuri de pacienți de la momentul inițial până în ziua 29. În grupul NRTI-naïve (n=12), reducerea medie a atins -1,56 log10 UI/mL (p=0,001 față de placebo). O reducere medie mai mare de -2,51 log10 UI/mL a fost observată în grupul de pacienți tratați cu NRTI (n=5). În cadrul ambelor grupuri de tratament, șase pacienți au avut reduceri ale AgHBs >3,0 log10 UI/mL, cu niveluri care au scăzut sub limita de cuantificare (0,05 UI/mL) la patru persoane.
Într-un studiu de fază 1 al RO7062931, un oligonucleotid antisens GalNAc LNA, 59 de pacienți cu infecție cronică cu VHB aflați în tratament cu NRTI au primit sc RO7062931, la diferite doze și intervale de dozare, pe o perioadă de 4 săptămâni. Tratamentul a fost bine tolerat și s-au observat reduceri dependente de doză ale AgHBs. Cele mai mari reduceri medii ale nadirului HBsAg de 0,5 log UI/mL au fost observate cu schema de administrare a RO7062931 de 3 mg/kg pe săptămână.
Tintirea proteinei de bază a VHB
O altă modalitate de inhibare a virusului este de a ținti direct proteinele componente ale acestuia. Această strategie a fost utilizată într-un studiu la care au participat 26 de pacienți cu hepatită B cronică HBeAg-negativă, care au fost suprimați virologic după o durată medie de 4 ani de tratament cu NRTI. În cadrul studiului, pe lângă menținerea NRTI, pacienții au fost randomizați să primească fie un nou inhibitor oral al nucleului HBV, ABI-H0731 (Assembly Biosciences, Inc.) 300 mg o dată pe zi, fie un placebo timp de 24 de săptămâni. La săptămâna 24, ABI-H0731 a produs o supresie virală mai profundă, cu o creștere a procentului de pacienți cu ADN VHB
Inducerea răspunsurilor imune la VHB
În ultimii ani, modul în care VHB poate eluda capacitățile de recunoaștere a tiparelor sistemului imunitar înnăscut a fost din ce în ce mai mult explorat. Promovarea unui răspuns imunitar mai complet la virus este o altă cale potențială de combatere a infecției persistente. Această strategie a fost investigată în cadrul unui studiu de fază 2, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a explorat eficacitatea și siguranța unui tratament de 24 de săptămâni cu un agonist al receptorului toll-like 8 (TLR8), selgantolimod. Treizeci și nouă de adulți cu supresie virală și infecție cronică cu VHB au primit selgantolimod oral 1,5 mg sau 3,0 mg, sau placebo o dată pe săptămână, timp de 24 de săptămâni. Au fost observate creșteri proporționale cu doza de citokine și modificări ale celulelor NK, DC și T CD8+. Tratamentul a fost bine tolerat și, la Săptămâna 48, 5% au avut o pierdere a AgHBs și 16% dintre pacienții HBeAg-pozitivi au obținut pierderea AgHBe.
„Dezvoltarea de noi terapii pentru infecția persistentă cu VHB este în prezent unul dintre cele mai dinamice domenii în hepatologie”, a declarat Dr. Tobias Böttler, de la Spitalul Universitar din Freiburg, Germania, și membru al Consiliului de conducere al EASL. „Cu atât de multe abordări diferite care arată rezultate promițătoare în ceea ce privește scăderea AgHBs și chiar pierderea AgHBs, se pare că ne apropiem din ce în ce mai mult de dezvoltarea unei cure funcționale.”
Despre Congresul Internațional al Ficatului™
Acest congres anual este evenimentul emblematic al EASL, atrăgând experți științifici și medicali din întreaga lume pentru a afla ultimele noutăți în domeniul cercetării hepatice și pentru a face schimb de experiență clinică. Specialiștii prezenți prezintă, împărtășesc, dezbat și concluzionează cu privire la cele mai recente științe și cercetări în domeniul hepatologiei, lucrând pentru a îmbunătăți tratamentul și gestionarea bolilor hepatice în practica clinică. În acest an, congresul se desfășoară în întregime în format digital, din cauza situației sanitare globale. Congresul internațional digital al ficatului™ 2020 va avea loc în perioada 27-29 august 2020. Pentru mai multe informații despre participare și înregistrare, vă rugăm să vizitați https://ilc-congress.eu/.
Despre Asociația Europeană pentru Studiul Ficatului (EASL)
De la înființarea sa în 1966, această organizație non-profit a ajuns la peste 4.500 de membri din întreaga lume, inclusiv mulți dintre cei mai importanți hepatologi din Europa și nu numai. EASL este cea mai importantă asociație de ficat din Europa, evoluând într-o asociație europeană majoră cu influență internațională și cu un palmares impresionant în ceea ce privește promovarea cercetării în domeniul bolilor hepatice, sprijinirea unei educații mai largi și promovarea schimbărilor în politica hepatică europeană.
Contact
Pentru mai multe informații sau pentru a vorbi cu un expert, vă rugăm să îl contactați pe Sean Deans din cadrul Biroului de presă al ILC la adresa de e-mail:
:
– Email: [email protected]
– Telefon: +44 (0) 1444 811099
Detalii ale sesiunii
Titlul sesiunii: Sesiune generală II
Data și ora sesiunii: Vineri 28 august 2020, orele 13.30-13.45
Prezentator: Prof. dr: Edward Gane
Abstract: Tratamentul pe termen scurt cu terapia de interferență rna, jnj-3989, are ca rezultat o supresie susținută a antigenului de suprafață al hepatitei b la pacienții cu hepatită cronică b care primesc tratament cu analogi ai nucleos(t)idei
Titlul sesiunii: Hepatita B și D – Dezvoltarea medicamentelor
Data și ora sesiunii: Vineri, 28 august 2020, 11.00-11.15
Prezentatori: Dr: Man-Fung Yuen
Rezumate: Inhibarea antigenului de suprafață al virusului hepatitei B (VHB) (HBsAg) cu ISIS 505358 la pacienții cu hepatită cronică B (CHB) care urmează un regim stabil cu analogi nucleos(t)ide (NA) și la pacienții CHB naivi la NA: studiu de fază 2a, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo
Titlul sesiunii: Hepatita B și D – Dezvoltarea medicamentelor
Data și ora sesiunii: Vineri, 28 august 2020, 11.15-11.30
Prezentatori: Dr: Edward Gane
Rezumat: Siguranța preliminară și activitatea antivirală a VIR-2218, un terapeutic RNAi HBV cu țintă X, la pacienții cu hepatită cronică B
Titlul sesiunii: Hepatita B și D – Dezvoltarea de medicamente
Data și ora sesiunii: Vineri 28 august 2020 11.30-11.45
Prezentatori: Prof. dr: Man-Fung Yuen
Rezumat: Studiul de fază 1 al oligonucleotidului antisens RO7062931 demonstrează implicarea țintei la pacienții cu hepatită cronică B care urmează un tratament stabilit cu nucleos(t)ide
Titlul sesiunii: Hepatita B și D – Dezvoltarea medicamentelor
Data și ora sesiunii: Vineri 28 august 2020 11.45-12.00
Prezentatori: Prof. dr: Scott Fung
Abstract: Activitatea antivirală și siguranța inhibitorului de bază al hepatitei B ABI-H0731 administrat cu un inhibitor de nucleos(t)ide de transcriptază inversă la pacienții cu infecție cronică de hepatită B HBeAg-negativă
Titlul sesiunii: Hepatita B și D – Dezvoltarea medicamentelor
Data și ora sesiunii: Vineri 28 august 2020 12.00-12.15
Prezentatori: Prof. dr: Edward Gane
Abstract: Eficacitatea și siguranța unui tratament de 24 de săptămâni cu agonistul TLR8 oral, Selgantolimod, la pacienții adulți suprimați viral cu hepatită cronică B: A Phase 2 Study
Dezvăluiri ale autorilor
Scott Fung a fost consultant pentru Assembly, Gilead și Spring Bank Pharmaceuticals și a primit onorarii pentru conferințe și cursuri de la Gilead.
Edward Gane este membru al consiliului consultativ științific pentru AbbVie, ALIGOS, Assembly Biosciences, Gilead Sciences, Janssen, Roche și VIR Bio. El este, de asemenea, membru al biroului de vorbitori pentru AbbVie, Gilead Sciences și Mylan.
Man-Fung Yuen a fost consultant pentru AbbVie, Arbutus Biopharma, Assembly Biosciences, Bristol Myers Squibb, Clear B Therapeutics, Dicerna Pharmaceuticals, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Janssen, Merck Sharp and Dohme și Spring Bank Pharmaceuticals.
1. Liang TJ, et al. Terapiile prezente și viitoare ale hepatitei B: De la descoperire la vindecare. Hepatologie. 2015;62(6):1893-908.
2. Revill PA, et al. Meeting the challenge of eliminating chronic hepatitis B infection. Genes (Basel). 2019;10(4). pii: E260.
3. Yuen MF, et al. Siguranța, farmacocinetica și efectele antivirale ale ABI-H0731, un inhibitor de nucleu al virusului hepatitei B: un studiu de fază 1 randomizat, controlat cu placebo. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(2):152-66.
4. Ma Z, et al. Interacțiunea dintre virusul hepatitei B și receptorii Toll-Like: Current Status and Potential Therapeutic Use for Chronic Hepatitis B. Vaccines (Basel). 2018;6(1):6.