PRECAUȚII
(VEZI CASETA AVERTISMENT.)
Generalități
Când succinilcolina este administrată pe o perioadă prelungită de timp, blocul de depolarizare caracteristic joncțiunii mioneurale (bloc de fază I) se poate schimba într-un bloc cu caracteristici care seamănă superficial cu un bloc nedepolarizant (bloc de fază II). Paralizia sau slăbiciunea prelungită a mușchilor respiratori poate fi observată la pacienții care manifestă această trecere la blocul de fază II. Tranziția de la blocul de fază I la blocul de fază II a fost raportată la șapte din șapte pacienți studiați sub anestezie cu halotan după o doză cumulată de 2 până la 4 mg/kg succinilcolină (administrată în doze repetate, divizate). Debutul blocului de fază II a coincis cu debutul tahifilaxiei și prelungirea recuperării spontane. Într-un alt studiu, folosind anestezie echilibrată (N2O/O2/narcotic-thiopental) și perfuzie de succinilcolină, tranziția a fost mai puțin abruptă, cu o mare variabilitate individuală în ceea ce privește doza de succinilcolină necesară pentru a produce blocajul de fază II. Din 32 de pacienți studiați, 24 au dezvoltat bloc de fază II. Tafilaxia nu a fost asociată cu tranziția la blocajul de fază II, iar 50% dintre pacienții care au dezvoltat blocaj de fază II au avut o recuperare prelungită.
Când se suspectează blocaj de fază II în cazurile de blocaj neuromuscular prelungit, diagnosticul pozitiv trebuie făcut prin stimularea nervului periferic înainte de administrarea oricărui medicament anticolinesterazic. Inversarea blocului de fază II este o decizie medicală care trebuie luată pe baza individului, a farmacologiei clinice și a experienței și judecății medicului. Prezența blocului de fază II este indicată de estomparea răspunsurilor la stimuli succesivi (de preferință „trenul de patru”). Utilizarea unui medicament anticolinesterazic pentru a inversa blocajul de fază II trebuie să fie însoțită de doze adecvate de medicament anticolinergic pentru a preveni tulburările de ritm cardiac. După inversarea adecvată a blocului de fază II cu un agent anticolinesterazic, pacientul trebuie să fie observat continuu timp de cel puțin 1 oră pentru a se observa semnele de revenire a relaxării musculare. Nu trebuie să se încerce inversarea decât dacă: (1) se utilizează un stimulator nervos periferic pentru a determina prezența blocului de fază II (deoarece agenții anticolinesterazici vor potența blocul de fază I indus de succinilcolină) și (2) recuperarea spontană a contracției musculare a fost observată timp de cel puțin 20 de minute și a ajuns la un platou, recuperarea ulterioară decurgând lent; această întârziere este pentru a asigura hidroliza completă a succinilcolinei de către colinesteraza plasmatică înainte de administrarea agentului anticolinesterazic. În cazul în care tipul de blocaj este diagnosticat greșit, depolarizarea de tipul celei induse inițial de succinilcolină (de ex, bloc de fază I) va fi prelungită de un agent anticolinesterazic.
Succinilcolina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu fracturi sau spasme musculare, deoarece fasciculațiile musculare inițiale pot provoca traumatisme suplimentare.
Succinilcolina poate provoca o creștere tranzitorie a presiunii intracraniene; totuși, o inducție anestezică adecvată înainte de administrarea succinilcolinei va minimiza acest efect.
Succinilcolina poate crește presiunea intragastrică, ceea ce ar putea avea ca rezultat regurgitarea și posibila aspirație a conținutului stomacal.
Blocada neuromusculară poate fi prelungită la pacienții cu hipokaliemie sau hipocalcemie.
Din moment ce a fost raportată reactivitate încrucișată alergică în această clasă, solicitați informații de la pacienții dumneavoastră cu privire la reacțiile anafilactice anterioare la alți agenți blocanți neuromusculari. În plus, informați-vă pacienții că au fost raportate reacții anafilactice severe la agenți de blocare neuromusculară, inclusiv la ANECTINE (clorură de succinilcolină).
Activitate redusă a colinesterazei plasmatice
Succinilcolina trebuie utilizată cu atenție la pacienții cu activitate redusă a colinesterazei plasmatice (pseudocolinesterază). Probabilitatea unui bloc neuromuscular prelungit în urma administrării de succinilcolină trebuie luată în considerare la astfel de pacienți (vezi pct. DOZE ȘI ADMINISTRARE).
Activitatea colinesterazei plasmatice poate fi diminuată în prezența unor anomalii genetice ale colinesterazei plasmatice (de ex, pacienți heterozigoți sau homozigoți pentru gena atipică a colinesterazei plasmatice), sarcină, afecțiuni hepatice sau renale severe, tumori maligne, infecții, arsuri, anemie, cardiopatie decompensată, ulcer peptic sau mixedem. Activitatea colinesterazei plasmatice poate fi, de asemenea, diminuată de administrarea cronică de contraceptive orale, glucocorticoizi sau anumiți inhibitori ai monoaminoxidazei și de inhibitori ireversibili ai colinesterazei plasmatice (de ex, insecticidele organofosforice, ecotiofatul și anumite medicamente antineoplazice).
Pacienții homozigoți pentru gena atipică a colinesterazei plasmatice (1 din 2500 de pacienți) sunt extrem de sensibili la efectul de blocaj neuromuscular al succinilcolinei. La acești pacienți, se poate administra o doză test de succinilcolină de 5 până la 10 mg pentru a evalua sensibilitatea la succinilcolină sau se poate produce blocada neuromusculară prin administrarea prudentă a unei soluții de succinilcolină de 1 mg/mL prin perfuzie IV lentă. Apneea sau paralizia musculară prelungită trebuie tratate cu respirație controlată.
Carcinogeneză, mutagenie, afectarea fertilității
Nu s-au efectuat studii pe termen lung pe animale pentru a evalua potențialul carcinogen.
Femeia
Efecte teratogene – Categoria C de sarcină
Nu s-au efectuat studii de reproducere la animale cu clorura de succinilcolină. De asemenea, nu se știe dacă succinilcolina poate provoca leziuni fetale atunci când este administrată unei femei însărcinate sau poate afecta capacitatea de reproducere. Succinilcolina trebuie administrată unei femei gravide numai dacă este în mod clar necesar.
Efecte nonteratogene
Nivelurile de colinesterază plasmatică sunt scăzute cu aproximativ 24% în timpul sarcinii și timp de câteva zile după naștere. Prin urmare, este de așteptat ca o proporție mai mare de pacienți să prezinte o sensibilitate crescută (apnee prelungită) la succinilcolină atunci când sunt gravide decât atunci când nu sunt gravide.
Labor și naștere
Succinilcolina este utilizată în mod obișnuit pentru a asigura relaxarea musculară în timpul nașterii prin cezariană. Deși se știe că cantități mici de succinilcolină traversează bariera placentară, în condiții normale, cantitatea de medicament care intră în circulația fetală după o singură doză de 1 mg/kg la mamă nu ar trebui să pună în pericol fătul. Cu toate acestea, deoarece cantitatea de medicament care traversează bariera placentară depinde de gradientul de concentrație dintre circulația maternă și cea fetală, la nou-născut pot apărea blocaje neuromusculare reziduale (apnee și flacciditate) după doze mari repetate la mamă sau în prezența unei colinesteraze plasmatice atipice la mamă.
Mame care alăptează
Nu se știe dacă succinilcolina este excretată în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, trebuie să se manifeste prudență în urma administrării succinilcolinei la o femeie care alăptează.
Utilizare pediatrică
Există rapoarte rare de disritmii ventriculare și stop cardiac secundare rabdomiolizei acute cu hiperkaliemie la copii aparent sănătoși care primesc succinilcolină (vezi CASETA AVERTISMENT). La mulți dintre acești copii s-a constatat ulterior că prezentau o miopatie a mușchilor scheletici, cum ar fi distrofia musculară Duchenne, ale cărei semne clinice nu erau evidente. Sindromul se prezintă adesea sub forma unui stop cardiac brusc la câteva minute după administrarea succinilcolinei. Acești copii sunt de obicei, dar nu exclusiv, de sex masculin și cel mai frecvent au vârsta de 8 ani sau mai puțin. Au existat, de asemenea, raportări la adolescenți. Este posibil să nu existe semne sau simptome care să alerteze practicianul cu privire la pacienții care sunt la risc. O anamneză și un examen fizic atent pot identifica întârzieri de dezvoltare care să sugereze o miopatie. O creatin-kinază preoperatorie ar putea identifica unii, dar nu toți pacienții cu risc. Din cauza debutului brusc al acestui sindrom, este probabil ca măsurile de resuscitare de rutină să nu aibă succes. Monitorizarea atentă a electrocardiogramei poate alerta practicianul cu privire la vârfuri ale undelor T (un semn precoce). Administrarea intravenoasă de calciu, bicarbonat și glucoză cu insulină, cu hiperventilație au dus la resuscitarea cu succes în unele dintre cazurile raportate. Eforturile extraordinare și prelungite de resuscitare au fost eficiente în unele cazuri. În plus, în prezența semnelor de hipertermie malignă, trebuie inițiat concomitent un tratament adecvat (vezi pct. ATENȚIONARE). Deoarece este dificil de identificat ce pacienți sunt expuși riscului, se recomandă ca utilizarea succinilcolinei la copii să fie rezervată pentru intubarea de urgență sau pentru cazurile în care este necesară securizarea imediată a căilor respiratorii, de exemplu, laringospasm, căi respiratorii dificile, stomac plin, sau pentru utilizare intramusculară atunci când o venă adecvată este inaccesibilă.
Ca și la adulți, incidența bradicardiei la copii este mai mare după a doua doză de succinilcolină. Incidența și severitatea bradicardiei este mai mare la copii decât la adulți. Pretratarea cu agenți anticolinergici, de exemplu, atropină, poate reduce apariția bradiaritmiilor.
.