Atenționări
Comprimatele sublinguale de buprenorfină sunt indicate numai pentru tratamentul dependenței de droguri opioide. De asemenea, se recomandă ca tratamentul să fie prescris de către un medic care să asigure un management complet al pacientului (pacienților) dependent(i) de droguri.
Utilizare necorespunzătoare, abuz și deturnare
Buprenorfina poate fi utilizată în mod necorespunzător sau abuzată într-un mod similar cu alte opioide, legale sau ilicite. Unele riscuri ale utilizării necorespunzătoare și ale abuzului includ supradozajul, răspândirea infecțiilor virale sau localizate transmise prin sânge, depresia respiratorie și leziunile hepatice. Utilizarea necorespunzătoare a buprenorfinei de către o altă persoană decât pacientul vizat prezintă riscul suplimentar al noilor persoane dependente de droguri care utilizează buprenorfina ca drog principal de abuz și poate apărea dacă medicamentul este distribuit pentru utilizare ilicită direct de către pacientul vizat sau dacă medicamentul nu este protejat împotriva furtului.
Tratamentul suboptimal cu buprenorfină poate determina o utilizare necorespunzătoare a medicamentului de către pacient, ducând la supradozaj sau la abandonarea tratamentului. Un pacient care este subdozat cu buprenorfină poate continua să răspundă la simptomele de sevraj necontrolate prin automedicație cu opioide, alcool sau alte sedative-hipnotice, cum ar fi benzodiazepinele.
Pentru a minimiza riscul de utilizare necorespunzătoare, abuz și deturnare, medicii trebuie să ia măsurile de precauție adecvate atunci când prescriu și eliberează buprenorfină, cum ar fi evitarea prescrierii de reprize multiple la începutul tratamentului și efectuarea vizitelor de urmărire a pacientului cu o monitorizare clinică adecvată nivelului de stabilitate a pacientului.
Dependență
Buprenorfina este un agonist parțial la nivelul receptorului mu-opiat și administrarea cronică produce dependență de tip opioid. Studiile pe animale, precum și experiența clinică, au demonstrat că buprenorfina poate produce dependență, dar la un nivel mai scăzut decât un agonist total.
Nu se recomandă întreruperea bruscă a tratamentului deoarece poate avea ca rezultat un sindrom de sevraj care poate fi întârziat în apariție.
Depresie respiratorie
Au fost raportate o serie de cazuri de deces datorate depresiei respiratorii, în special atunci când buprenorfina a fost utilizată în asociere cu benzodiazepine (vezi pct. 4.5) sau când buprenorfina nu a fost utilizată în conformitate cu informațiile pentru prescriere. De asemenea, au fost raportate decese în asociere cu administrarea concomitentă de buprenorfină și alte deprimante, cum ar fi alcoolul sau alte opioide. Dacă buprenorfina este administrată la unele persoane dependente de opioide care nu sunt tolerante la efectele opioidelor, poate apărea o depresie respiratorie potențial fatală.
Buprenorfina trebuie utilizată cu atenție la pacienții cu insuficiență respiratorie (de ex. bronhopneumopatie obstructivă cronică, astm, cor pulmonar, rezervă respiratorie scăzută, hipoxie, hipercapnie, depresie respiratorie preexistentă sau cifoscolioză).
Buprenorfina poate provoca depresie respiratorie severă, posibil fatală, la copii și la persoanele non-dependente care o ingerează accidental sau deliberat. Protejați copiii și persoanele non-dependente împotriva expunerii.
Hepatită, evenimente hepatice
Cazuri de leziuni hepatice acute au fost raportate la dependenți de opioide atât în studiile clinice, cât și în rapoartele de reacții adverse ulterioare introducerii pe piață. Spectrul de anomalii variază de la creșteri asimptomatice tranzitorii ale transaminazelor hepatice până la rapoarte de caz de hepatită citolitică, insuficiență hepatică, necroză hepatică, sindrom hepatorenal, encefalopatie hepatică și deces. În multe cazuri, prezența unor anomalii preexistente ale enzimelor hepatice, infecția cu virusul hepatitei B sau al hepatitei C, utilizarea concomitentă a altor medicamente cu potențial hepatotoxic și utilizarea continuă a drogurilor injectabile pot avea un rol cauzal sau contributiv. Acești factori de bază trebuie luați în considerare înainte de prescrierea buprenorfinei și în timpul tratamentului. Atunci când se suspectează un eveniment hepatic și nu se cunoaște cauzalitatea, este necesară o evaluare suplimentară.
În funcție de constatări, buprenorfina poate fi întreruptă cu prudență pentru a preveni simptomele de sevraj și pentru a preveni revenirea la consumul de droguri ilicite. În cazul în care tratamentul este continuat, funcția hepatică trebuie monitorizată îndeaproape.
La toți pacienții trebuie efectuate teste ale funcției hepatice la intervale regulate.
Pentru că inhibitorii CYP3A4 (vezi pct. 4.5) pot crește concentrațiile de buprenorfină, la pacienții deja tratați cu inhibitori ai CYP3A4 trebuie să li se ajusteze cu atenție doza de buprenorfină, deoarece o doză redusă poate fi suficientă la acești pacienți.
Precipitarea sindromului de sevraj opioid
Când se inițiază tratamentul cu buprenorfină, este important să se cunoască profilul de agonist parțial al buprenorfinei. Buprenorfina administrată pe cale sublinguală poate precipita simptomele de sevraj la pacienții dependenți de opioide dacă este administrată înainte ca efectele agoniste rezultate din utilizarea recentă sau abuzivă a opioidelor să fi dispărut. Pentru a evita precipitarea sevrajului, inducerea trebuie efectuată atunci când semnele și simptomele obiective de sevraj moderat sunt evidente (vezi pct. 4.2).
Depresie SNC
Acest produs poate provoca somnolență, care poate fi exacerbată de alți agenți cu acțiune centrală, cum ar fi: alcool, tranchilizante, sedative, hipnotice (vezi pct. 4.5).
Sindromul serotoninei
Administrarea concomitentă a buprenorfinei și a altor agenți serotoninergici, cum ar fi inhibitori MAO, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), inhibitori ai recaptării serotoninei și noradrenalinei (SNRI) sau antidepresive triciclice poate avea ca rezultat sindromul serotoninei, o afecțiune care poate pune în pericol viața (vezi pct. 4.2.2.1.1.2.).5).
Dacă tratamentul concomitent cu alți agenți serotoninergici este justificat din punct de vedere clinic, se recomandă observarea atentă a pacientului, în special în timpul inițierii tratamentului și al creșterilor de doză.
Simptomele sindromului serotoninergic pot include modificări ale stării mentale, instabilitate autonomă, anomalii neuromusculare și/sau simptome gastrointestinale.
Dacă se suspectează sindromul serotoninic, trebuie luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului, în funcție de severitatea simptomelor.
Insuficiență hepatică
Efectele insuficienței hepatice asupra farmacocineticii buprenorfinei au fost evaluate într-un studiu postcomercializare. Buprenorfina este metabolizată extensiv în ficat, s-a constatat că nivelurile plasmatice au fost mai mari pentru buprenorfină la pacienții cu insuficiență hepatică moderată și severă. Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de retragere precipitată a opioidelor, toxicitate sau supradozaj cauzate de nivelurile crescute de buprenorfină. Buprenorfina comprimate sublinguale trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (vezi pct. 4.3 și 5.2). La pacienții cu insuficiență hepatică severă, utilizarea buprenorfinei este contraindicată.
Insuficiență renală
Eliminarea renală joacă un rol relativ mic (aproximativ 30%) în clearance-ul global al buprenorfinei; prin urmare, în general, nu este necesară modificarea dozei pe baza funcției renale. Metaboliții buprenorfinei se acumulează la pacienții cu insuficiență renală. Se recomandă prudență la administrarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) (vezi pct. 5.2).
Atenționări generale legate de administrarea opioidelor
– opioidele pot determina hipotensiune ortostatică la pacienții ambulatori
˗ ca și în cazul altor opioide, se solicită prudență la pacienții care utilizează buprenorfină și care prezintă traumatism cranian, presiune intracraniană crescută, hipotensiune arterială, hipertrofie prostatică sau stenoză uretrală.
– opioidele pot crește presiunea lichidului cefalorahidian, ceea ce poate provoca convulsii, astfel încât opioidele trebuie utilizate cu prudență la pacienții cu traumatisme craniene, leziuni intracraniene, alte circumstanțe în care presiunea cefalorahidiană poate fi crescută sau antecedente de convulsii.
– mioza indusă de opioide, modificări ale nivelului de conștiență sau modificări ale percepției durerii ca simptom al bolii pot interfera cu evaluarea pacientului sau pot întuneca diagnosticul sau evoluția clinică a bolii concomitente
– opioidele trebuie utilizate cu prudență la pacienții cu mixoedem, hipotiroidism sau insuficiență corticală suprarenală (de ex. boala Addison)
– s-a demonstrat că opioidele cresc presiunea intracoledonală și trebuie utilizate cu prudență la pacienții cu disfuncții ale tractului biliar.
Opioidele trebuie administrate cu prudență la pacienții vârstnici sau debilitați.
Utilizarea la adolescenți
Din cauza lipsei de date la adolescenți (16 – 18 ani), pacienții din această grupă de vârstă trebuie monitorizați mai atent în timpul tratamentului.
Excipienți
Acest medicament conține lactoză monohidrat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, cu deficit de lactază Lapp sau cu malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Acest medicament conține butilhidroxianisol (E320), care poate provoca reacții cutanate locale (de ex.