Carbapenem

Posted on by admin

Structura vertebrală a unui carbapenem.

Carbapenemele sunt o clasă de agenți antibiotici foarte eficienți, utilizați în mod obișnuit pentru tratamentul infecțiilor bacteriene severe sau cu risc ridicat. Această clasă de antibiotice este de obicei rezervată pentru infecțiile bacteriene multidrogrezistente (MDR) cunoscute sau suspectate. Asemănătoare penicilinelor și cefalosporinelor, carbapenemele sunt membri ai clasei de antibiotice beta lactamice, care ucid bacteriile prin legarea la proteinele de legare a penicilinei, inhibând astfel sinteza peretelui celular bacterian. Cu toate acestea, acești agenți prezintă individual un spectru de activitate mai larg în comparație cu majoritatea cefalosporinelor și penicilinelor. Mai mult, carbapenemele nu sunt de obicei afectate de rezistența emergentă la antibiotice, chiar și la alte beta-lactame.

Antibioticele carbapenem au fost inițial dezvoltate la Merck & Co. din carbapenemul thienamicină, un produs derivat natural de la Streptomyces cattleya. În ultimii ani a apărut îngrijorarea cu privire la creșterea ratelor de rezistență la carbapeneme, deoarece există puține opțiuni terapeutice pentru tratarea infecțiilor cauzate de bacteriile rezistente la carbapeneme (cum ar fi Klebsiella pneumoniae și alte Enterobacteriaceae rezistente la carbapeneme).

Utilizări medicale

Infecții intraabdominale

Carbapenemul ertapenem este unul dintre câțiva agenți de primă linie recomandați de Societatea Americană de Boli Infecțioase pentru tratamentul empiric al infecțiilor intraabdominale dobândite în comunitate de severitate ușoară până la moderată. Agenții cu activitate anti-pseudomonală, inclusiv doripenemul, imipenemul și meropenemul, nu sunt recomandați în această populație. Doripenemul, imipenemul și meropenemul sunt recomandate pentru infecțiile abdominale cu risc ridicat dobândite în comunitate și pentru infecțiile abdominale dobândite în spital.

Infecții complicate ale tractului urinar

O analiză sistematică din 2015 a găsit puține dovezi care să susțină identificarea celui mai bun regim antimicrobian pentru infecțiile complicate ale tractului urinar, dar a identificat trei studii de înaltă calitate care susțin rate de vindecare ridicate cu doripenem, inclusiv la pacienții cu E. coli rezistent la infecții cu Coli.

Pneumonie

Carbapenemul imipenem și meropenemul sunt recomandate de American Thoracic Society și Infectious Disease Society of America ca una dintre mai multe opțiuni de tratament de primă linie pentru persoanele cu pneumonie tardivă dobândită în spital sau asociată ventilatorului, în special atunci când Pseudomonas, Acinetobacter sau Enterobacteriaceae producătoare de beta-lactamază cu spectru extins sunt agenți patogeni suspectați. În cazul infecțiilor cu Pseudomonas se recomandă terapia combinată, de obicei cu o aminoglicozidă, pentru a evita dezvoltarea rezistenței în timpul tratamentului.

Carbapenemele sunt mai puțin utilizate în tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate, deoarece tulpinile dobândite în comunitate ale celor mai comuni agenți patogeni responsabili (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenazae, bacteriile atipice și Enterobactericeace) sunt de obicei sensibile la agenți cu spectru mai restrâns și/sau administrați pe cale orală, cum ar fi fluorochinolonele, amoxicilina sau azitromicina. Imipenemul și meropenemul sunt utile în cazurile în care P. aeruginosa este un agent patogen suspectat.

Infecții ale fluxului sanguin

O metaanaliză din 2015 a concluzionat că combinația de inhibitori ai penicilinei-beta lactamazei anti-pseudomonale piperacilină-tazobactam dă rezultate echivalente cu tratamentul cu un carbapenem la pacienții cu sepsis. În 2015, Institutul Național pentru Sănătate și Excelență în Îngrijire a recomandat piperacilină-tazobactam ca terapie de primă linie pentru tratamentul infecțiilor din sânge la pacienții cu cancer neutropenici.

Pentru infecțiile din sânge despre care se știe că sunt datorate Enterobacteriaceaceelor producătoare de beta-lactamaze cu spectru extins, carbapenemele sunt superioare tratamentelor alternative.

Spectrul de activitate

Carbapenemele prezintă o activitate cu spectru larg împotriva bacteriilor gram-negative și o activitate ceva mai restrânsă împotriva bacteriilor gram-pozitive. Pentru terapia empirică (tratamentul infecțiilor înainte de identificarea agentului patogen responsabil) sunt adesea combinate cu un al doilea medicament care are o activitate cu spectru mai larg la gram-pozitivi.

Agenți patogeni gram-negativi

Spectrul de activitate al carbapenemelor imipenem, doripenem și meropenem include majoritatea speciilor de Enterobacteriaceace, inclusiv Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis și Serratia marcescens. Activitatea se menține împotriva majorității tulpinilor de E. coli și K. pneumoniae care sunt rezistente la cefalosporine din cauza producerii de beta-lactamaze cu spectru extins. Imipenemul, doripenemul și meropenemul prezintă, de asemenea, o activitate bună împotriva majorității tulpinilor de Pseudomonas aeruginosa și a speciilor de Acinetobacter. Activitatea observată împotriva acestor agenți patogeni este deosebit de apreciată, deoarece aceștia sunt rezistenți în mod intrinsec la multe alte clase de antibiotice.

Agenți patogeni gram-pozitivi

Spectrul de activitate al carbapenemelor împotriva bacteriilor gram-pozitive este destul de larg, dar nu atât de excepțional ca în cazul bacteriilor gram-negative. O activitate bună este observată împotriva tulpinilor sensibile la meticilină ale speciilor de Staphylococcus, dar multe alte antibiotice oferă acoperire pentru astfel de infecții. O activitate bună se observă, de asemenea, pentru majoritatea speciilor de Streptococcus, inclusiv pentru tulpinile rezistente la penicilină. Carbapenemele nu sunt foarte active împotriva Staphylococcus aureus rezistent la meticilină sau împotriva majorității infecțiilor enterococice, deoarece carbapenemele nu se leagă de proteina de legare a penicilinei utilizată de acești agenți patogeni.

Alte

Carbapenemele prezintă, în general, o activitate bună împotriva anaerobilor, cum ar fi Bacteroides fragilis. Ca și alte antibiotice beta lactamice, acestea nu au activitate împotriva bacteriilor atipice, care nu au un perete celular și, prin urmare, nu sunt afectate de inhibitorii sintezei peretelui celular.

Contraindicații

Carbapenemele sunt contraindicate la pacienții cu reacții alergice anterioare la antibioticele beta lactamice. În plus, deoarece formulările intramusculare de ertapenem și imipenem sunt formulate cu lidocaină, formularea intramusculară a acestor două medicamente este contraindicată la pacienții cu reacții adverse anterioare la lidocaină. Mai mult, carbapenemele sunt, de asemenea, contraindicate la pacienții care iau acid valproic pentru convulsiile convulsive, deoarece s-a demonstrat că scad concentrațiile de acid valproic cu până la 90%.

Efecte adverse

Reacții alergice grave și ocazional fatale pot apărea la persoanele tratate cu carbapeneme. Convulsiile sunt o toxicitate care limitează doza atât pentru imipenem cât și pentru meropenem. Diareea legată de Clostridium difficile poate apărea la persoanele tratate cu carbapeneme sau cu alte antibiotice cu spectru larg. Cei cu alergie la penicilină pot dezvolta o sensibilitate încrucișată la carbapeneme.

Exemple

Aprobată pentru utilizare clinică

  • Imipenemul, primul carbapenem utilizat clinic, a fost dezvoltat la Merck and Co. A fost aprobat pentru utilizare în Statele Unite în 1985. Imipenemul este hidrolizat în rinichiul mamiferelor de către o enzimă dehidropeptidază într-un intermediar nefrotoxic și, prin urmare, este coformulat cu inhibitorul dehidropeptidazei cilastatin. Imipenemul este disponibil atât în formulări intravenoase, cât și intramusculare.
  • Meropenemul este stabil față de dehidropeptidazele mamiferelor și nu necesită coadministrarea de cilastatină. A fost aprobat pentru utilizare în Statele Unite în 1996. În majoritatea indicațiilor este oarecum mai comod de administrat decât imipenemul, de 3 ori pe zi în loc de 4. Dozele de mai puțin de un gram pot fi administrate sub formă de bolus IV, în timp ce imipenemul se administrează de obicei sub formă de perfuzie de 20 de minute până la o oră. Meropenemul este ceva mai puțin puternic decât imipenemul împotriva agenților patogeni gram-pozitivi și ceva mai puternic împotriva infecțiilor gram-negative. Spre deosebire de imipenem, care a produs o rată inacceptabilă de convulsii într-un studiu de fază 2, meropenemul este eficient pentru tratamentul meningitei bacteriene. O analiză sistematică realizată de un angajat al companiei care comercializează meropenemul a concluzionat că acesta oferă un răspuns bacterian mai mare și rate mai mici ale evenimentelor adverse decât imipenemul la persoanele cu infecții severe, dar nu prezintă nicio diferență în ceea ce privește rata mortalității.

  • Ertapenemul se administrează o dată pe zi sub formă de perfuzie intravenoasă sau injecție intramusculară. Nu are o activitate utilă împotriva speciilor P. aeruginosa și Acinetobacter, ambele fiind cauze importante ale infecțiilor nosocomiale.
  • Doripenemul are un spectru de activitate foarte asemănător cu cel al meropenemului. Stabilitatea sa mai mare în soluție permite utilizarea perfuziilor prelungite și este ceva mai puțin probabil să producă convulsii decât alte carbapeneme.
  • Panipenem/betamipron (aprobare japoneză 1993)
  • Biapenem (aprobare japoneză 2001) prezintă o eficacitate și rate ale evenimentelor adverse similare cu cele ale altor carbapeneme.
  • Tebipenemul (aprobare japoneză 2015) este primul carbapenem a cărui formă de promedicament, esterul pivalilic, este disponibil pe cale orală.

Neaprobat/experimental

  • Razupenem (PZ-601)
    • PZ-601 este un antibiotic carbapenem care este testat în prezent ca având un spectru larg de activitate, incluzând tulpini rezistente la alte carbapeneme. În ciuda promisiunilor timpurii din faza a II-a, Novartis (care a achiziționat PZ-601 în cadrul unui acord de fuziune cu Protez Pharmaceuticals) a renunțat recent la PZ-601, invocând o rată ridicată de evenimente adverse în timpul testelor.
  • Lenapenem
  • Tomopenem
  • Tienamicina (thienpenem) primul carbapenem descoperit

Rezistența bacteriană

Enterobacteriaceae

Enterobacteriaceae sunt agenți patogeni comuni responsabili de infecțiile tractului urinar, infecții abdominale și pneumonie dobândită în spital. Rezistența la beta lactame la acești agenți patogeni se datorează cel mai frecvent exprimării enzimelor beta lactamaze.

Între 2007 și 2011, procentul de izolate de Escherichia coli din spitalele canadiene care produc beta lactamaze cu spectru extins (ESBL) a crescut de la 3,4 % la 4,1 %; în rândul izolatelor de Klebsiella pneumoniae, producătorii de ESBL au crescut de la 1,5 % la 4,0 %. Aceste tulpini sunt rezistente la cefalosporinele din a treia generație care au fost dezvoltate pentru tratamentul ”Enterobacteriaceae” producătoare de beta lactamaze, iar carbapenemele sunt în general considerate tratamentul de elecție. Mai recent, multe țări s-au confruntat cu o creștere spectaculoasă a prevalenței Enterobacteriaceae care produc atât ESBL, cât și carbapenemaze, cum ar fi Klebsiella pneumoniae carbapenemază (KPC). Începând din 2013, 70% dintre izolatele de Klebsiella pneumoniae din Grecia sunt rezistente la cefalosporine din a treia generație și 60% sunt rezistente la carbapeneme. Prevalența din ce în ce mai mare și dificultatea de a trata astfel de Enterobacteriaceae multirezistente au dus la o renaștere a utilizării unor antibiotice precum colistina, care a fost descoperită în anii 1950, dar care a fost rar utilizată până de curând din cauza nivelurilor neatractive de toxicitate.

Prevalența Enterobacteriaceae rezistente la carbapenem în unitățile de terapie intensivă pediatrică (Cairo, Egipt) a fost de 24%, iar diverse gene ale carbapenemazelor au fost detectate în 80% din Enterobacteriaceae rezistente la carbapenem, cu dominanța blaOXA-48.

Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter baumannii

Infecțiile cauzate de bacteriile gram-negative nefermentante Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter baumannni sunt cel mai frecvent întâlnite la persoanele spitalizate. Aceste bacterii prezintă un nivel neobișnuit de ridicat de rezistență intrinsecă la antibiotice datorită exprimării de către acestea a unei game largi de mecanisme de rezistență. Antibioticele traversează membrana exterioară a Pseudomonas și Acinetobacter de aproximativ 100 de ori mai încet decât traversează membrana exterioară a Enterobacteriaceae, datorită, în parte, utilizării de către acestea a porinelor care pot adopta o conformație cu un canal de intrare foarte restrâns. În plus, nivelurile de porină pot fi reduse ca răspuns la expunerea la antibiotice. Moleculele de antibiotice care traversează cu succes canalele de porină pot fi eliminate de pompele de eflux. Reglarea în jos a porinei OprD2 este un factor important care contribuie la rezistența la imipenem.

Ca și Enterobacteriaceae, Pseudomonas și Acinetobacter pot exprima o gamă largă de enzime care dezactivează antibioticele, inclusiv beta lactamaze. Pseudomonas produce o beta lactamază inductibilă cu spectru larg, AmpC, care este produsă ca răspuns la expunerea la beta lactame. Combinația dintre expresia inductibilă a AmpC, permeabilitatea slabă a membranei și pompele de eflux face ca Pseudomonas să fie rezistent la majoritatea beta lactamiilor. Eficacitatea clinică a carbapenemelor în infecția cu Pseudomonas se datorează în parte faptului că, deși sunt inductori puternici ai AmpC, acestea sunt substraturi slabe. Identificarea tulpinilor de Pseudomonas care produc beta lactamaze capabile să scindeze carbapenemele, cum ar fi metalo beta lactamaza din New Delhi, a stârnit o îngrijorare crescândă cu privire la potențialul unei ere a infecțiilor cu Pseudomonas netratabile.

Structură

În ceea ce privește structura, carbapenemele sunt foarte asemănătoare cu penicilinele (penams), dar atomul de sulf din poziția 1 a structurii a fost înlocuit cu un atom de carbon și a fost introdusă o nesaturare – de aici și denumirea grupului, carbapenemele.

Grupuri

Carbapenemele sunt împărțite în continuare în grupuri, ertapenemul fiind singurul exemplu. Carbapenemele din grupa 2 (imipenem, meropenem și doripenem) sunt identificate după eficacitatea lor în raport cu speciile de Pseudomonal.

Biosinteză

Se consideră că carbapenemele au în comun primele etape de biosinteză în care se formează sistemul inelar central. Malonil-CoA este condensat cu glutamatul-5-semialdehidă cu formarea concomitentă a inelului cu cinci membri. În continuare, o β-lactama-sintetază utilizează ATP pentru a forma β-lactama și nucleul saturat al carbapenamului. Oxidarea ulterioară și inversarea inelului furnizează carbapenemul de bază.

Administrare

Datorită spectrelor lor extinse, dorinței de a evita generarea de rezistență și faptului că, în general, au o biodisponibilitate orală slabă, sunt administrate intravenos în mediul spitalicesc pentru infecțiile mai grave. Cu toate acestea, sunt în curs de cercetare pentru a dezvolta un carbapenem oral eficient.

Vezi și

  • Faropenemul este strâns înrudit, dar este un penem, nu un carbapenem.
  • Rezistența antimicrobiană
      NDM-1 este o enzimă care introduce rezistența bacteriană la antibioticele carbapenem prin hidroliza coloanei vertebrale a carbapenemului, inactivând astfel capacitatea acestuia de a inhiba sinteza peretelui celular.
  1. ^ Sneader, Walter (2006). Drug Discovery-A History (Descoperirea medicamentelor – o istorie). Wiley. p. 310. ISBN 978-0-471-89980-8.
  2. ^ Birnbaum J, Kahan FM, Kropp H, MacDonald JS (iunie 1985). „Carbapenems, a new class of beta-lactam antibiotics. Discovery and development of imipenem/cilastatin”. American Journal of Medicine. 78 (6A): 3-21. doi:10.1016/0002-9343(85)90097-X. ISSN 0002-9343. PMID 3859213.
  3. ^ „Brazilia: Klebsiella pneumoniae carbapenemase determină închiderea secției de terapie intensivă a unui spital – Outbreak News Today”. 2015-07-26.
  4. ^ a b c c d Breilh D, Texier-Maugein J, Allaouchiche B, Saux MC, Boselli E (2013). „Carbapeneme”. J Chemother. 25 (1): 1-17. doi:10.1179/1973947812Y.0000000032. PMID 23433439. S2CID 218660238.
  5. ^ a b Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, Bonomo RA (2011). „Carbapeneme: trecut, prezent și viitor”. Antimicrob. Agents Chemother. 55 (11): 4943-60. doi:10.1128/AAC.00296-11. PMC 3195018. PMID 21859938.
  6. ^ Livermore DM, Woodford N (octombrie 2000). „Carbapenemases: a problem in waiting?”. Current Opinion in Microbiology (Opinie curentă în microbiologie). 3 (5): 489-95. doi:10.1016/S1369-5274(00)00128-4. ISSN 1369-5274. PMID 11050448.
  7. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). „Diagnosticul și managementul infecției intraabdominale complicate la adulți și copii: orientări ale Societății de infecții chirurgicale și ale Societății de boli infecțioase din America”. Clin. Infect. Dis. 50 (2): 133-64. doi:10.1086/649554. PMID 20034345.
  8. ^ Golan Y (2015). „Empiric therapy for hospital-acquired, gram-negative complicated intra-abdominal infection and complicated urinary tract infections: a systematic literature review of current and emerging treatment options”. BMC Infect. Dis. 15: 313. doi:10.1186/s12879-015-1054-1. doi:10.1186/s12879-015-1054-1. PMC 4526420. PMID 26243291.
  9. ^ a b Infectious Diseases Society of America (2005). „Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia”. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 171 (4): 388-416. doi:10.1164/rccm.200405-644ST. PMID 15699079.
  10. ^ Woodhead M, Blasi F, Ewig S, Garau J, Huchon G, Ieven M, Ortqvist A, Schaberg T, Torres A, van der Heijden G, Read R, Verheij TJ (2011). „Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections–full version”. Clin. Microbiol. Infect. 17 Suppl 6: E1-59. doi:10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x. PMC 7128977. PMID 21951385.
  11. ^ Shiber S, Yahav D, Avni T, Leibovici L, Paul M (2015). „Inhibitori de β-lactame/β-lactamază versus carbapeneme pentru tratamentul sepsisului: revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate”. J. Antimicrob. Chemother. 70 (1): 41-7. doi:10.1093/jac/dku351. PMID 25261419.
  12. ^ Septicemie neutropenică: Prevention and Management of Neutropenic Sepsis in Cancer Patients – National Library of Medicine – PubMed Health. Institutul Național pentru Sănătate și Excelență în Îngrijire: Guidance. Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (Marea Britanie). 2012.
  13. ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (2012). „Carbapenems versus antibiotice alternative pentru tratamentul bacteriemiei datorate Enterobacteriaceae producătoare de β-lactamaze cu spectru extins: o revizuire sistematică și o meta-analiză”. J. Antimicrob. Chemother. 67 (12): 2793-803. doi:10.1093/jac/dks301. PMID 22915465.
  14. ^ „www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  15. ^ „www.accessdata.fda.gov” (PDF).M
  16. ^ Herrero, Miranda (2015). „Interacțiunea farmacologică dintre acidul valproic și carbapenem: ce se întâmplă cu nivelurile în pediatrie?”. Jurnalul european de neurologie pediatrică (European Journal of Paediatric Neurology). 19 (2): 155-61. doi:10.1016/j.ejpn.2014.12.010. PMID 25578527.
  17. ^ Torres MJ, Blanca M (2010). „Tabloul clinic complex al hipersensibilității la beta-lactamice: peniciline, cefalosporine, monobactame, carbapeneme și clavame”. Med. Clin. North Am. 94 (4): 805-20, xii. doi:10.1016/j.mcna.2010.04.006. PMID 20609864.
  18. ^ Slama TG (2008). „Clinical review: Balancing the therapeutic, safety, and economic issues underlying effective antipseudomonal antipseudomonal carbapenem use”. Crit Care. 12 (5): 233. doi:10.1186/cc6994. PMC 2592734. PMID 18983709.
  19. ^ Slimings C, Riley TV (2014). „Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile infection: update of systematic review and meta-analysis” (Antibioticele și infecția cu Clostridium difficile dobândită în spital: actualizare a revizuirii sistematice și a meta-analizei). J. Antimicrob. Chemother. 69 (4): 881-91. doi:10.1093/jac/dkt477. PMID 24324224.
  20. ^ „Pharmaceutical Sciences CSU Parenteral Antibiotic Allergy cross-sensitivity chart” (PDF). Vancouver Acute Pharmaceutical Sciences, Vancouver Hospital & Health Sciences Centre. 2016. Retrieved May 19, 2017.
  21. ^ PRIMAXIN (medicament de marcă) FDA Application No. (NDA) 050587 Drug Details, Drugs@FDA
  22. ^ „www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  23. ^ „www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  24. ^ Zhanel GG, Simor AE, Vercaigne L, Mandell L (1998). „Imipenem și meropenem: Comparison of in vitro activity, pharmacokinetics, clinical trials and adverse effects”. Can J Infect Dis. 9 (4): 215-28. doi:10.1155/1998/831425. PMC 3250889. PMID 22346545.
  25. ^ Edwards SJ, Emmas CE, Campbell HE (2005). „Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections”. Curr Med Res Opin. 21 (5): 785-94. doi:10.1185/030079905X46223. PMID 15969878. S2CID 7654496.
  26. ^ „www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  27. ^ Chahine EB, Ferrill MJ, Poulakos MN (2010). „Doripenem: a new carbapenem antibiotic”. Am J Health Syst Pharm. 67 (23): 2015-24. doi:10.2146/ajhp090672. PMID 21098373.
  28. ^ Pei G, Yin W, Zhang Y, Wang T, Mao Y, Sun Y (2014). „Efficacy and safety of biapenem in treatment of infectious disease: a meta-analysis of randomized controlled trials” (Eficacitatea și siguranța biapenemului în tratamentul bolilor infecțioase: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate). J Chemother. 28 (1): 28-36. doi:10.1179/1973947814Y.0000000226. PMID 25407221. S2CID 36170846.
  29. ^ Hazra, Saugata; Xu, Hua; Blanchard, John (Jun 2014). „Tebipenem, a New Carbapenem Antibiotic is a Slow Substrate that Inhibits the β-Lactamase from Mycobacterium tuberculosis”. Biochemistry. 53 (22): 3671-8. doi:10.1021/bi500339j. PMC 4053071. PMID 24846409.
  30. ^ George, John (21 septembrie 2010). „Novartis shutters Protez” (Novartis închide Protez). BioValley.
  31. ^ Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE (2011). „Ghidul internațional de practică clinică pentru tratamentul cistitei acute necomplicate și al pielonefritei la femei: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases”. Clin. Infect. Dis. 52 (5): e103-20. doi:10.1093/cid/ciq257. PMID 21292654.
  32. ^ Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC, Saint S, Schaeffer AJ, Tambayh PA, Tenke P, Nicolle LE (2010). „Diagnosticul, prevenirea și tratamentul infecției urinare asociate cu cateterul la adulți: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious Diseases Society of America”. Clin. Infect. Dis. 50 (5): 625-63. doi:10.1086/650482. PMID 20175247.
  33. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). „Diagnosticul și managementul infecției intraabdominale complicate la adulți și copii: orientări ale Societății de infecții chirurgicale și ale Societății de boli infecțioase din America”. Surg Infect (Larchmt). 11 (1): 79-109. doi:10.1089/sur.2009.9930. PMID 20163262.
  34. ^ Delgado-Valverde M, Sojo-Dorado J, Pascual A, Rodríguez-Baño J (2013). „Clinical management of infections caused by multidrug-resistant Enterobacteriaceae”. Ther Adv Infect Dis. 1 (2): 49-69. doi:10.1177/2049936113476284. PMC 4040721. PMID 25165544.
  35. ^ Denisuik AJ, Lagacé-Wiens PR, Pitout JD, Mulvey MR, Simner PJ, Tailor F, Karlowsky JA, Hoban DJ, Adam HJ, Zhanel GG (2013). „Molecular epidemiology of extended-spectrum β-lactamase-, AmpC β-lactamase- and carbapenemase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae isolated from Canadian hospitals over a 5 year period: CANWARD 2007-11”. J. Antimicrob. Chemother. 68 Suppl 1: i57-65. doi:10.1093/jac/dkt027. PMID 23587779.
  36. ^ „ecdc.europa.eu” (PDF).
  37. ^ Giske CG (2015). „Contemporary resistance trends and mechanisms for the old antibiotics colistin, temocillin, fosfomycin, mecillinam and nitrofurantoin”. Clin. Microbiol. Infect. 21 (10): 899-905. doi:10.1016/j.cmi.2015.05.022. PMID 26027916.
  38. ^ Ghaith, Doaa M.; Mohamed, Zeinat K.; Farahat, Mohamed G.; Aboulkasem Shahin, Walaa; Mohamed, Hadeel O. (2019-03-01). „Colonizarea microbiotei intestinale cu Enterobacteriaceae producătoare de carbapenemază în unitățile de terapie intensivă pediatrică din Cairo, Egipt”. Jurnal arab de gastroenterologie. 20 (1): 19-22. doi:10.1016/j.ajg.2019.01.002. ISSN 1687-1979.
  39. ^ Rice LB (2006). „Challenges in identifying new antimicrobial agents effective for treating infections with Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa” (Provocări în identificarea de noi agenți antimicrobieni eficienți pentru tratarea infecțiilor cu Acinetobacter baumannii și Pseudomonas aeruginosa). Clin. Infect. Dis. 43 Suppl 2: S100-5. doi:10.1086/504487. PMID 16894511.
  40. ^ Morita Y, Tomida J, Kawamura Y (2014). „Responses of Pseudomonas aeruginosa to antimicrobials” (Răspunsuri ale Pseudomonas aeruginosa la antimicrobiene). Front Microbiol. 4: 422. doi:10.3389/fmicb.2013.00422. doi:10.3389/fmicb.2013.00422. PMC 3884212. PMID 24409175.
  41. ^ {{Yoon YK, Yang KS, Lee SE, Kim HJ, Kim HJ, Sohn JW, Kim MJ. Efectele carbapenemelor din grupul 1 față de cele din grupul 2 asupra susceptibilității Acinetobacter baumannii la carbapeneme: un studiu de intervenție înainte și după intervenția de administrare a utilizării carbapenemelor. PLoS One. 2014;9(6):e99101. Published 2014 Jun 9. doi:10.1371/journal.pone.0099101}}}.
  42. ^ Kumagai T, Tamai S, Abe T, Hikda M (ianuarie 2002). „Starea actuală a dezvoltării carbapenemelor orale”. Current Medicinal Chemistry. 1 (1): 1-14. doi:10.2174/1568012023355018. ISSN 1568-0126.
  43. ^ Hamilton-Miller, JM (noiembrie 2003). „Chemical and Microbiologic Aspects of Penems, a Distinct Class of β-Lactams” (Aspecte chimice și microbiologice ale penemelor, o clasă distinctă de β-lactame): Focus on Faropenem”. Pharmacotherapy. 23 (11): 1497-507. doi:10.1592/phco.23.14.1497.31937. PMID 14620395.
  • Structure Activity Relationships „Antibacterial Agents; Structure Activity Relationships”, André Bryskier MD; începând de la pp131
  • Pagina 2: Ertapenem vs. Meropenem: Echivalența rezultatelor clinice și microbiologice. 2010

.

Antibacteriene active pe peretele și învelișul celular (J01C-J01D)
Intracelular
  • Inhibă sinteza și transportul subunităților de peptidoglican: Inhibarea sintezei NAM (Fosfomicina)

    • Inhibitori DADAL/AR (Cicloserina)

  • inhibitori ai bactoprenolului (Bacitracina)
Glicopeptide
  • Inhibă alungirea lanțului PG: Vancomicina# (Oritavancin
  • Telavancin)
  • Teicoplanin (Dalbavancin)
  • Ramoplanin§
β-lactame/
(inhibă PBP
încrucișarea-links)
.

  • . Cefixime#
  • Ceftriaxone#
  • Cefotaxime#
  • Antipseudomonal (Ceftazidime#
  • Cefoperazone‡)

    • .

  • Cefdinir
  • Cefcapene
  • Cefdaloxime
  • Ceftizoxime
  • Cefmenoxime
  • Cefpiramida
  • Cefpiramida

    • . Cefpodoxime

  • Ceftibuten
  • Cefditoren
  • Cefotiam‡
  • Cefetamet‡
  • Cefodizime‡
  • Cefodizime‡

    • Cefpimizole‡

  • Cefsulodin‡
  • Cefteram‡
  • Ceftiolene‡
  • Oxacephem (Flomoxef‡
  • Latamoxef‡)

  • Cefepime
  • Cefozopran‡
  • Cefpirome‡
  • Cefquinome‡

.

Peniciline
(Penams)

  • Amoxicilină#
  • Ampicilină# (Pivampicilină

    • Hetacilină‡

  • Bacampicilină‡
  • Metampicilină‡
  • Talampicilină‡)
  • Epicilină‡

  • Ticarcilină
  • Carbenicilin㇠/ Carindacillin‡
  • Temocillin‡

.

  • Mecillinam‡ (Pivmecillinam‡)
  • Sulbenicillin‡

Peniciline
cu spectru îngust

β-lactamază sensibilă
(prima generație)		 β-lactamază rezistentă
(a 2-a generație)
Spectrul extins

Aminopeniciline (generația a 3-a) Carboxipeniciline (generația a 4-a) Ureidopeniciline (generația a 4-a) Alte
Peneme
  • Faropenem‡
  • Ritipenem§
Carbapeneme
Cefalosporine
/ Cefamicine
(Cephems)
1 generație 2-a generație 3-a generație 4-a generație Cea de-a cincea generație Siderophore Veterinar
Monobactame
β-lactamază
  • Penam (Sulbactam
  • Tazobactam)
  • Clavam (acid clavulanic)
  • non-β-lactam (Relebactam
  • Avibactam
  • Vaborbactam)
Combinații
Alte
  • polimixine/detergent
    • Colistin
    • Polimixina B
  • depolarizant
    • Daptomicina
  • Hidrolizează NAM-.NAG
    • lizozimă
  • Tirotricină
    • Gramicidină
    • Tirocidină

    .

  • Isoniazid#
  • Teixobactină
  • #WHO-EM
  • ‡Retras de pe piață
  • Studii clinice:
      †Faza III

    • §Niciodată în faza III

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.