Având o acumulare de grăsime în celulele ficatului vă poate crește riscul de a dezvolta diabet de tip 2, indiferent de grăsimea din alte locuri ale corpului. Ceea ce leagă ficatul gras și diabetul rămâne necunoscut. Cu toate acestea, un nou studiu al Facultății de Sănătate și Științe Medicale de la Universitatea din Copenhaga arată că rezistența la glucagon poate fi legătura dintre cele două boli.
Studiul, „Glucagonul reglează acut catabolismul hepatic al aminoacizilor, iar efectul poate fi perturbat de steatoză”, este publicat în Molecular Metabolism și condus de Nicolai J. Wewer Albrechtsen, profesor asistent la Novo Nordisk Center for Protein Research și rezident la departamentul de biochimie clinică, Rigshospitalet.
Asociația dintre boala ficatului gras non-alcoolic (NAFLD) și diabetul de tip 2 este puternică. Până la 70% dintre pacienții obezi cu diabet de tip 2 au NAFLD. Spectrul NAFLD variază de la steatoză simplă la steatohepatită non-alcoolică cu grade variabile de fibroză și ciroză.
Glucagonul este un hormon care este produs de celulele alfa într-o parte a pancreasului cunoscută sub numele de insulele Langerhans. La persoanele cu diabet, prezența glucagonului poate crește prea mult nivelul glicemiei. Motivul este fie pentru că nu este prezentă suficientă insulină, fie, așa cum se întâmplă în cazul diabetului de tip 2, organismul este mai puțin capabil să răspundă la insulină.
„Glucagonul este bine cunoscut pentru reglarea glicemiei, dar poate fi la fel de important pentru metabolismul aminoacizilor. Nivelurile plasmatice de aminoacizi sunt reglate prin mecanisme dependente de glucagon, în timp ce aminoacizii stimulează secreția de glucagon din celulele alfa, completând axa ficat-celule alfa recent descrisă. Mecanismele din spatele ciclului și posibilul impact al steatozei hepatice sunt neclare”, au notat cercetătorii.
Echipa de cercetare a evaluat eliminarea aminoacizilor in vivo la șoareci tratați cu un antagonist al receptorilor de glucagon (GRA), șoareci transgenici cu o reducere de 95% a celulelor alfa și șoareci cu boală hepatică grasă.
„Sensibilitatea redusă la glucagon înseamnă că secreția de glucagon este crescută prin intermediul unui așa-numit sistem de feedback între ficat și pancreas. Un nivel ridicat de glucagon este nedorit, deoarece crește producția de zahăr în ficat și, astfel, creează un nivel ridicat de zahăr în sânge.”
Cercetătorii au efectuat, de asemenea, secvențierea ARN-ului pe ficat de la șoareci cu receptorul de glucagon knock-out și șoareci cu boală de ficat gras. „În cele din urmă, am măsurat aminoacizii plasmatici individuali și glucagonul la martorii sănătoși și la două cohorte independente de pacienți cu boală hepatică grasă non-alcoolică (NAFLD) verificată prin biopsie”, au notat cercetătorii.
Cercetătorii au observat reducerea clearance-ului de aminoacizi la șoarecii tratați cu GRA și la șoarecii lipsiți de pierderea celulelor alfa, împreună cu reducerea producției de uree. Administrarea de glucagon a modificat secreția de metaboliți hepatici la șobolani. În câteva minute, cercetătorii au observat o creștere a formării de uree la șoareci, în ficatul de șobolan perfuzat și în hepatocitele umane primare.
Studiul lor demonstrează că lipsa semnalizării glucagonului, precum și boala ficatului gras duce la alterarea metabolismului aminoacizilor. Glucagonul joacă un rol în reglarea de la minut la minut a schimbului de aminoacizi și a formării ureei, care este afectată în cazul bolii ficatului gras.
„Studiul nostru indică un nou biomarker (indicele glucagon-alanină) care poate fi util în identificarea persoanelor cu sensibilitate deficitară la glucagon”, a explicat Marie Winther-Sørensen, doctorandă la Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research și la departamentul de științe biomedicale. „Dacă putem detecta rezistența la glucagon în urma unui test de sânge, putem începe tratamentul din timp și, astfel, să prevenim dezvoltarea diabetului de tip 2.”
.