Introducere
Prolactinoamele, unul dintre adenomii hipofizari care sintetizează prolactina (PRL), reprezintă până la 45% din toate adenoamele hipofizare și sunt foarte asociate cu simptome conform hiperprolactinemiei în practica clinică (1). La pacienții cu prolactinoame, cele mai frecvente simptome sunt galactoreea sau tulburările menstruale la femei, precum și pierderea libidoului și disfuncția erectilă la bărbați (2). În funcție de dimensiunea tumorii, prolactinoamele sunt clasificate ca microprolactinom (<10 mm diametru) sau macroprolactinom (≥10 mm diametru). Microprolactinoamele prezintă o secreție relativ scăzută de PRL și un prognostic mai bun, în timp ce macroprolactinoamele sunt mai des asociate cu dificultăți deosebite de gestionare din cauza secreției ridicate de PRL și a comportamentelor biologice agresive (3, 4).
În practica clinică, agoniștii dopaminei (DA) sunt recomandați ca terapie de primă linie pentru pacienții cu prolactinoame pentru a controla volumul tumoral, a normaliza secreția de PRL, a atenua simptomele neurologice și a restabili funcțiile normale ale hipofizei (5-7). Tratamentele chirurgicale sunt considerate ca terapie de linia a doua doar pentru pacienții care nu pot tolera doze mari de DA sau care nu răspund la administrarea de DA (5). Tratamentele medicamentoase pe termen lung sub formă de DAs, inclusiv bromocriptina (BRC) și cabergolina (CAB), sunt foarte eficiente pentru a inhiba proliferarea tumorii în majoritatea cazurilor (8). Cu toate acestea, există mulți pacienți care sunt refractari sau intoleranți la terapiile medicale. Recidiva hiperprolactinemiei în urma retragerii tratamentului medicamentos a fost observată într-un număr de studii (9-11). Mai rău, efectele adverse ale DA asupra valvelor cardiace au suscitat, de asemenea, multă atenție mai recent (12, 13). Până în prezent, tratamentele chirurgicale sunt alese ca terapii de primă linie doar în condiții speciale, cum ar fi apoplexia tumorii hipofizare, deteriorarea acută a vederii, hipertensiunea craniană sau după ce se ia în considerare preferința pacientului (14, 15). Pornind de la faptul că tehnicile neurochirurgicale moderne pentru abordurile hipofizare s-au dezvoltat în mod remarcabil în ultimele decenii, în special dezvoltarea chirurgiei endoscopice transsfenoidale, nivelul PRL normalizat și funcția gonadică restaurată în urma rezecției complete a tumorii au fost demonstrate în cazuri emergente, cu complicații severe rareori (16-18).
Deși este bine acceptat faptul că prolactinoamele răspund bine la tratamentul cu DAs și normalizarea nivelului de PRL poate fi obținută la majoritatea pacienților în timpul intervenției de lungă durată, în diferite studii s-a observat recurența hiperprolactinemiei la un procent ridicat de pacienți după retragerea medicamentelor. Urmărind cel mai bun prognostic pentru pacienții cu prolactinoame, strategiile terapeutice optime sunt încă în discuție și ar putea reprezenta dificultăți pentru clinicieni. Pentru a oferi recomandări bazate pe dovezi pentru lucrătorii clinici, am efectuat o meta-analiză pentru a compara eficacitatea în normalizarea pe termen lung a PRL între tratamentul medical primar și tratamentul chirurgical primar la pacienții cu prolactinoame. Scopul nostru este de a oferi o șansă de remisiune pe termen lung pentru microprolactinom și macroprolactinom.
Metode
Acest articol a fost scris a urmat liniile directoare Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (19).
Criterii de eligibilitate
1. Pacienți cu diagnostic cert de microprolactinom sau macroprolactinom. Nu există nicio restricție privind vârsta și sexul.
2. Au fost incluși pacienții care au primit fie tratamente DAs (limitate la BRC și CAB), fie tratamente chirurgicale cu diverse abordări ca terapie de primă linie. Pacienții care au primit tratament DAs înainte de operație au fost excluși din grupul de chirurgie. Pacienții care au avut tratament radio sau chirurgical înainte de intervenția DAs au fost excluși din grupul de medicație.
3. Grupul de medicație:
(1) Timpul de durată al tratamentului a fost de cel puțin 2 ani și normalizarea PRL trebuie să fie confirmată de date solide în timpul tratamentului (5).
(2) Perioada de urmărire a pacienților a fost de cel puțin 12 luni după retragerea medicamentului. Pacientele care au rămas însărcinate în această perioadă au fost excluse. Rata de remisiune după retragerea DA-urilor trebuie raportată sau poate fi calculată.
(3) Trebuie furnizate informații suplimentare, cum ar fi sexul, vârsta, doza medie de DA-uri și PRL-ul mediu înainte de tratament.
Grupul chirurgical:
(1) Perioada de urmărire a pacienților a fost de cel puțin 12 luni după operație. Rata de remisiune pe termen lung ar trebui să fie raportată sau calculată.
(2) Menținerea DAs după intervenția chirurgicală ar trebui să fie menționată dacă este necesar.
(3) Ar trebui furnizate informații suplimentare, cum ar fi sexul, vârsta, doza medie de DAs și PRL-ul mediu înainte de operație. Este mai bine dacă a fost raportată rata de remisiune pe termen scurt imediat după operație.
4. Am rezumat toate tipurile de studii, inclusiv rapoartele de caz cu cel puțin 3 subiecți.
Strategia de căutare
Au fost căutate următoarele baze de date pentru a identifica articole care abordează prolactinoamele tratate prin strategii medicale sau chirurgicale: Medline/PubMed, EMBASE/Ovid, și Web of Science. Căutările au fost efectuate în iulie 2018, utilizând „prolactinom”, „prolactin-secreting pituitary adenoma”, „hyperprolactinemia”, „medical treatment”, „dopamine agonist” și „surgical treatment” ca fraze-cheie în diverse combinații. Strategia de căutare a fost modificată pentru a se adapta fiecărei baze de date. Nu am impus nicio restricție lingvistică. Am efectuat, de asemenea, o căutare manuală a listelor de referințe din fiecare articol vizat pentru a dobândi studii conexe suplimentare. Pentru a identifica studiile clinice relevante în curs de desfășurare, s-a efectuat, de asemenea, o căutare suplimentară pe ClinicalTrials.gov.
Extragerea studiilor
Qianquan Ma (recenzent principal) și Jun Su (recenzent secundar) au verificat în mod independent titlurile și rezumatele pentru fiecare articol găsit în procedura de căutare și au obținut versiunile cu text integral ale tuturor studiilor potențial eligibile. După ce au fost recuperate articolele în text integral, recenzorii au verificat din nou studiile și au aplicat criteriile de eligibilitate pentru a exclude în continuare lucrări. Toate dezacordurile au primit un consens final după mai multe discuții serioase între recenzenți. În cazurile în care studiile au furnizat informații limitate privind intervenția sau rezultatul post-tratament, autorii au fost contactați pentru a furniza date în detaliu. Extragerea completă a datelor în fișa de extragere a datelor a fost finalizată după ce recenzorii au identificat în mod independent cazurile din fiecare articol vizat și au ajuns la un acord final. Fișa de extragere a datelor conținea următoarele informații despre pacienții înrolați, intervențiile terapeutice, rezultatele clinice și măsurile de calitate ale studiului.
Analiză statistică
Datele sunt prezentate ca frecvențe, ca medie ± deviație standard sau ca mediană (interval). Testul Kolmogorov-Smirnov cu 1 eșantion a fost efectuat pentru a examina dacă eșantioanele s-au distribuit normal. Diferențele privind sexul, vârsta, nivelul mediu al PRL înainte de tratament și rata de remisiune pe termen lung au fost estimate prin testul Mann-Whitney-U. Diagramele forestiere au fost realizate cu ajutorul software-ului R versiunea 3.4.0 și a pachetului „Meta”. Toate celelalte analize statistice au fost efectuate cu ajutorul unui software statistic comercial (IBM SPSS Statistics 24.0). O valoare de P < 0,05 a fost considerată semnificativă din punct de vedere statistic.
Rezultate
Rezultatele cercetării
Rezultatele strategiei noastre de cercetare sunt prezentate în figura 1. Publicațiile potențial relevante au fost identificate prin căutarea literaturii din mai multe baze de date înainte de iulie, 2018. Pe baza scanării rapide a titlurilor și rezumatelor articolelor, am identificat 76 de articole ca potențiale ținte pentru o analiză ulterioară a textului complet. Au existat 8 articole fără text complet și majoritatea acestora au fost înregistrate exclusiv în baza de date EMBASE. După evaluarea cu criterii de eligibilitate în detaliu, 13 publicații cu un total de 809 pacienți au fost incluse în meta-analiza finală (9-11, 20-29). Detaliile celor 13 articole sunt rezumate în tabelul 1.
Figura 1. Diagrama de flux a căutării literaturii și a selecției studiilor.
Tabelul 1. Caracteristicile studiilor incluse în meta-analiză.
Rezultatele clinice ale intervențiilor
Pentru a evalua potențialele surse de eterogenitate, am efectuat testul Mann-Whitney-U pentru factorii dintre cohorta de medicamente și cohorta de chirurgie. Nu s-au constatat diferențe statistice în ceea ce privește vârsta, sexul și nivelurile de PRL înainte de tratament (Tabelul 1).
Medicație vs. Chirurgie ca tratament de primă linie asupra ratei de remisiune pe termen lung a tuturor prolactinoamelor
Datorită eterogenității ridicate a mărimii efectului în cohorta de medicație (I2 = 70%, P < 0,01), modelul cu efecte aleatorii a fost utilizat pentru meta-analiză. Rezultatele sunt prezentate în figura 2. Rata de remisiune pe termen lung a fost de 52% (IC 95%: 0,43-0,61) la pacienții tratați cu DA în comparație cu 88% (IC 95%: 0,82-0,92). S-a constatat o diferență semnificativă între cele două grupuri (P = 0,001), Tabelul 2.
Figura 2. Diagrame forestiere care descriu efectele medicației vs. intervenția chirurgicală ca tratament de primă linie asupra ratei de remisiune pe termen lung a tuturor prolactinoamelor. (A) Rata de remisiune pe termen lung în cohorta de medicație pentru toate prolactinoamele. (B) Rata de remisiune pe termen lung în cohorta chirurgicală pentru toate prolactinoamele.
Tabel 2. Diferențe în rata de remisiune pe termen lung a PRL între medicație și intervenție chirurgicală.
Medicație vs. intervenție chirurgicală ca tratament de primă linie asupra ratei de remisiune pe termen lung a microprolactinoamelor
S-a detectat, de asemenea, o eterogenitate ridicată în cohorta de medicație (I2 = 61%, P = 0,03), astfel încât am ales modelul cu efecte aleatorii pentru analiză. Rezultatele din figura 3 au indicat o rată de remisiune pe termen lung mai mare în cohorta de chirurgie, 91% (IC 95%: 0,84-0,95) decât în cohorta DAs, 60% (IC 95%: 0,50-0,69). Între timp, o diferență semnificativă a fost prezentată în Tabelul 2 (P = 0,002).
Figura 3. Diagrame forestiere care descriu efectele medicației vs. intervenția chirurgicală ca tratament de primă linie asupra ratei de remisiune pe termen lung a microprolactinoamelor. (A) Rata de remisiune pe termen lung în cohorta de medicație pentru microprolactinoame. (B) Rata de remisiune pe termen lung în cohorta de intervenție chirurgicală pentru microprolactinoame.
Medicație vs. intervenție chirurgicală ca tratament de primă linie asupra ratei de remisiune pe termen lung a macroprolactinoamelor
Nu s-a constatat eterogenitate în studii (I2 = 0%, P = 0,45; I2 = 0%, P = 0,74). Modelul cu efecte aleatorii a fost analizat pentru această cercetare. Datele din Figura 4 au arătat rezultate consistente cu toate și microprolactinoamele. Un prognostic mai bun a fost identificat în cohorta de chirurgie, 77% (IC 95%: 0,66-0,86) decât în cohorta de medicamente, 43% (IC 95%: 0,36-0,49). Există, de asemenea, o diferență semnificativă prezentată în Tabelul 2 (P = 0,003).
Figura 4. Diagrame forestiere care descriu efectele medicației vs. intervenția chirurgicală ca tratament de primă linie asupra ratei de remisiune pe termen lung a macroprolactinoamelor. (A) Rata de remisiune pe termen lung în cohorta de medicație pentru macroprolactinoame. (B) Rata de remisiune pe termen lung în cohorta chirurgicală pentru macroprolactinoame.
Risc de părtinire
Influența unui singur studiu asupra riscului global a fost evaluată grafic cu ajutorul graficelor funnel. Forma de pâlnie cu vârful aproape de simetrie, ceea ce a indicat că niciun studiu nu a avut un impact mare asupra rezultatelor. Cu toate acestea, numărul relativ scăzut de publicații din cohorta chirurgicală poate duce la un risc de părtinire. Studiile indisponibile fără text integral ar putea fi un alt motiv pentru riscul de părtinire.
Discuție
Cele mai frecvent recomandate tratamente pentru prolactinoame sunt CAB și BRC. Ambele medicamente se caracterizează prin faptul că activează receptorul de dopamină exprimat pe celulele prolactinomului, prin urmare provoacă moartea celulară, scad metabolismul celular și inhibă producția și secreția de PRL (30, 31). S-a demonstrat că CAB este mai eficient și mai bine tolerat decât BRC, cu o frecvență mai mică de dozare (32, 33). Cu toate acestea, la pacienții cu tratament pe termen lung cu DAs, cu excepția efectelor adverse bine cunoscute, cum ar fi cefaleea, amețelile, greața și vărsăturile, a apărut recent și îngrijorarea legată de creșterea riscului de anomalii ale valvelor cardiace (34, 35). În ciuda faptului că administrarea de DAs a fost aplicată la pacienții cu prolactinoame cu mare succes, s-a raportat că destul de puțini pacienți s-au confruntat cu reapariția hiperprolactinemiei după retragerea medicamentelor, chiar dacă au respectat criteriile stricte de întrerupere pe durata tratamentului (9, 10, 25). Obținând un tratament suficient cu DAs pe o perioadă de 2 ani, cu normalizarea nivelului de PRL și reducerea evidentă a masei tumorale (50% sau mai mult), există încă posibilități de reapariție a hiperprolactinemiei după retragerea medicamentelor, ceea ce sugerează că tratamentul medicamentos nu poate garanta o remisiune pe termen lung chiar și la cei care răspund la terapiile cu DAs. Până în prezent, chirurgia hipofizară este acceptată ca tratament de linia a doua în cazul celor care nu răspund la terapia medicală sau la cei care nu pot tolera efectele secundare ale DAs. De asemenea, este considerată ca terapie de primă linie în condiții speciale, cum ar fi hemoragia intratumorală sau apoplexia (36). Având în vedere creșterea avansată a neurochirurgiei moderne, în special dezvoltarea tehnicilor transsfenoidale endoscopice, se poate obține o extensie mai mare a rezecției și o siguranță îmbunătățită prin câmpul mai mare de vizualizare în timpul operațiilor. Abordarea endoscopică oferă o rezecție mai eficientă și mai sigură a țesutului tumoral cu o vedere de aproape superioară și o viziune mărită în interiorul zonei chirurgicale. Astfel, mai mult țesut nervos normal poate fi identificat și conservat în timpul manipulării (37). Ratele mai mari de restabilire a hormonilor și de îmbunătățire a vederii, precum și incidența mai scăzută a complicațiilor postoperatorii, toate acestea au indicat faptul că chirurgia hipofizară modernă eficientă poate fi o strategie alternativă pentru gestionarea prolactinoamelor (21, 38). În plus, dovezile au arătat că ratele de vindecare chirurgicală sunt mai mici la pacienții care au primit tratament cu DAs înainte de operație, posibil din cauza fibrozei tumorale induse de medicament (39, 40). Din această perspectivă, avem motive să ne gândim, între medicație și chirurgie, care este alegerea optimă pentru prolactinoame, în special pentru pacienții cu microprolactinoame și nivel scăzut de PRL.
Pentru a compara direct ratele de remisiune pe termen lung ale tratamentului medicamentos față de tratamentul chirurgical, am efectuat o meta-analiză la pacienții cărora li s-a administrat o intervenție chirurgicală ca tratament de primă linie și la pacienții tratați cu DAs ca tratament de primă linie. În cohorta medicamentoasă, am selectat pacienții care au îndeplinit criteriile de retragere a medicamentelor, ceea ce indică faptul că au fost sensibili la DA și au obținut normalizarea nivelului de PRL în procedurile de tratament. Prin urmare, pacienții cu rezistență sau intoleranță la terapiile medicamentoase au fost excluși din acest studiu. Scopul nostru în acest studiu a fost de a estima prognosticul la pacienții care au acceptat diferite intervenții, astfel încât rata de remisiune pe termen lung a fost măsurarea exclusivă. În mod surprinzător, rezultatele acestei analize grupate au arătat că ratele de remisiune pe termen lung ale cohortei de intervenție chirurgicală au fost semnificativ mai mari nu numai în cazul prolactinoamelor globale, ci și în cazul microprolactinoamelor și, respectiv, al macroprolactinoamelor. În studiul nostru, rata de remisiune de 91% este ușor mai mare decât ratele de remisiune chirurgicală raportate anterior de la 82 la 86% pentru pacienții cu microprolactinoame (41-44). Rata de remisiune de 77% este aproape similară cu datele raportate pentru pacienții cu macroprolactinoame, variind de la 48 la 76% (45-47). Niciunul dintre studiile din cohorta chirurgicală nu a prezentat mortalitate. Diabetul insipid tranzitoriu, rinoreea lichidului cefalorahidian, pierderea vederii și pareza nervului oculomotor și a nervului abducens au fost principalele morbidități cu frecvență redusă. Hipocorticismul postoperator la câțiva pacienți a fost, de asemenea, înregistrat în unele studii. Deși rezultatul clinic pe termen lung al terapiilor preponderent chirurgicale a fost semnificativ mai bun decât cel al terapiilor preponderent DAs, majoritatea studiilor din cohorta noastră de chirurgie au menționat contribuția de neignorat a tratamentului DA pentru pacienții cu nivel necontrolat de PRL după operație, ceea ce a demonstrat necesitatea unei strategii multiterapeutice în unele cazuri. Având în vedere că aproape 10-20% dintre pacienți nu răspund la tratamentul cu DAs în ceea ce privește normalizarea PRL sau sunt intoleranți la efectele secundare (48, 49), iar această porțiune de pacienți a fost exclusă din cohorta noastră de medicație, ratele totale de remisiune clinică la pacienții tratați cu DAs ca terapii de primă linie trebuie să fie chiar mai mici decât rezultatele din studiul nostru. Mai mult, o altă cercetare a dovedit legătura dintre rata ridicată de remisiune chirurgicală și nivelurile preoperatorii de RRL. Nouăzeci și doi la sută dintre pacienții cu niveluri preoperatorii de PRL < 100 ng/ml și 75% dintre pacienții cu niveluri preoperatorii de PRL între 101 și 200 ng/ml au avut un prognostic clinic promițător, în timp ce doar 37% dintre pacienții cu niveluri preoperatorii de PRL >200 ng/ml au obținut rezultate chirurgicale de succes (50). În acest sens, este rezonabil ca neurochirurgul experimentat și îndemânatic să recomande managementul chirurgical ca opțiune primară pentru a obține un prognostic mai bun pe termen lung, în special la pacienții cu microprolactinoame sau cu nivel scăzut de PRL preoperator. Menținerea sau nu a DA-urilor ar trebui să depindă de nivelul postoperator al PRL.
Recent, unele studii au efectuat, de asemenea, analize pentru a compara impactul celor două strategii asupra costului total al tratamentului și a calității vieții pentru pacienții cu prolactinoame. Datele privind analiza cost-eficacitate au arătat că medicația a fost mai costisitoare și mai puțin eficientă decât intervenția chirurgicală la pacienții tineri cu microprolactinoame cu speranța de viață >10 ani (51). Un alt studiu a realizat în continuare o analiză de sensibilitate și a dovedit că intervenția chirurgicală a fost un tratament mai eficient din punct de vedere al costurilor pentru prolactinoame decât managementul medical sau o gamă largă de caracteristici ale pacienților (52). Între timp, alte studii au arătat că pacienții tratați chirurgical au avut o calitate a vieții similară în comparație cu martorii sănătoși (53), în timp ce calitatea vieții este afectată la pacienții tratați cu DAs, în special din cauza creșterii anxietății și depresiei (54, 55).
Limitări
Limitarea acestei meta-analize trebuie menționată. În primul rând, deoarece au fost publicate puține studii axate pe tratamentul chirurgical de primă linie al prolactinoamelor, numărul de pacienți din cohorta chirurgicală a fost mult mai mic decât cel al cohortei medicamentoase. Chiar dacă ratele de remisiune pe termen lung sunt mult mai mari la pacienții tratați prin intervenție chirurgicală, există posibilitatea existenței unor distorsiuni din cauza dimensiunii relativ mici a eșantionului, în special în subgrupul macroprolactinoamelor. Este posibil să existe, de asemenea, părtinire de publicare din partea studiilor originale. În al doilea rând, detaliile administrării postoperatorii a DAs în cohorta chirurgicală nu au fost clare, astfel încât ne este imposibil să comparăm doza exactă și timpul de durată la pacienții care primesc DAs după intervenții chirurgicale și la pacienții care acceptă DAs ca tratament de primă linie. Aceste aspecte evidențiază importanța evaluării tratamentului cu DA vs. chirurgia transsfenoidală în ceea ce privește ratele de remisiune pe termen lung, efectele adverse ale medicamentelor și complicațiile chirurgicale într-un studiu clinic randomizat în rândul pacienților cu prolactinoame. În al treilea rând, deoarece am exclus din cohorta medicală grupul de pacienți care sunt intoleranți sau rezistenți la terapiile DAs, ratele de remisiune pe termen lung din studiul nostru nu pot reprezenta ratele generale de remisiune. Ratele generale de remisiune la pacienții cu tratament medicamentos ar trebui să fie chiar mai mici decât cele din studiul nostru. În al patrulea rând, deși am considerat că intervenția chirurgicală poate fi prima opțiune pentru pacienți, există o lipsă de standardizare a indicației chirurgicale în lucrarea noastră. Sunt justificate investigații suplimentare pentru a identifica aceste tipuri de informații în detaliu. În al cincilea rând, din cauza limitării informațiilor de detaliu, prolactinoamele au fost împărțite doar în subgrupuri de micro și macro. Definiția prolactinoamelor gigantice nu a fost aplicată în acest studiu, ceea ce a dus la lipsa unei înțelegeri complete a acestui tip de prolactinoame invazive. Sunt necesare investigații suplimentare pentru a ilustra cea mai bună strategie terapeutică împotriva prolactinoamelor gigantice.
Concluzie
După toate acestea, chirurgia transsfenoidală modernă poate fi optimă în ceea ce privește rata de remisiune pe termen lung și, prin urmare, pare a fi o strategie alternativă rezonabilă, în special la pacienții cu microprolactinoame. În plus, intervențiile chirurgicale sunt, de asemenea, raportate ca fiind benefice în ceea ce privește costurile economice și calitatea vieții pacienților. După primirea tratamentului chirurgical de primă linie, administrarea de DA ar trebui să fie luată în considerare pe baza nivelului postoperator de PRL pentru a obține cele mai bune rezultate clinice.
Contribuții ale autorilor
QM, JS și QL au conceput și proiectat experimentele. QM, JS, YL și ML au efectuat experimentele. YL, JW și QM au analizat datele. QM, JW, JS și WL au redactat manuscrisul. QL a supervizat întreaga lucrare. QM, JS, YL, YL, JW, WL, ML și QL au oferit aprobarea finală pentru versiunea care urmează să fie publicată.
Finanțare
Această lucrare a fost susținută prin granturi de la Programul național de cercetare și dezvoltare tehnologică cheie al Ministerului Științei și Tehnologiei din China (numărul de grant 2014BAI04B01) și de la Fundația Națională de Științe Naturale din China (numărul de grant 31771630).
Declarație privind conflictul de interese
Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.
Recunoștințe
Toți cei care au contribuit la acest studiu sunt incluși în lista de autori.
1. Ciccarelli A, Daly AF, Beckers A. The epidemiology of prolactinomas. Pituitary (2005) 8:3-6. doi: 10.1007/s1111102-005-5079-0
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
2. Romijn JA. Hiperprolactinemia și prolactinomul. Handb Clin Neurol. (2014) 124:185-95. doi: 10.1016/B978-0-444-59602-4.00013-7
PubMed Abstract | Publică textul integral | Google Scholar
3. Iglesias P, Diez JJ. Macroprolactinomul: o actualizare diagnostică și terapeutică. QJM (2013) 106:495-504. doi: 10.1093/qjmed/hcs240
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
4. Glezer A, Bronstein MD . Arq Bras Endocrinol Metabol. (2014) 58:118-23. doi: 10.1590/0004-2730000002961
PubMed Abstract | Ref Full Cross | Google Scholar
5. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, et al. Diagnosticul și tratamentul hiperprolactinemiei: un ghid de practică clinică al Societății Endocrine. J Clin Endocrinol Metab. (2011) 96:273-88. doi: 10.1210/jc.2010-1692
PubMed Abstract | Textul integral | Google Scholar
6. Oh MC, Kunwar S, Kunwar S, Blevins L, Aghi MK. Managementul medical versus chirurgical al prolactinoamelor. Neurosurg Clin N Am. (2012) 23:669-78. doi: 10.1016/j.nec.2012.06.010
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
7. Wong A, Eloy JA, Couldwell WT, Liu JK. Actualizare privind prolactinoamele. Partea 2: Strategii de tratament și management. J Clin Neurosci. (2015) 22:1568-74. doi: 10.1016/j.jocn.2015.03.059
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
8. Casanueva FF, Molitch ME, Schlechte JA, Abs R, Bonert V, Bronstein MD, et al. Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas. Clin Endocrinol. (2006) 65:265-73. doi: 10.1111/j.1365-2265.2006.02562.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
9. Colao A, Di Sarno A, Guerra E, Pivonello R, Cappabianca P, Caranci F, et al. Predictori de remisiune a hiperprolactinemiei după retragerea pe termen lung a tratamentului cu cabergolină. Clin Endocrinol. (2007) 67:426-33. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02905.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
10. Kharlip J, Salvatori R, Yenokyan G, Wand GS. Recurența hiperprolactinemiei după retragerea tratamentului cu cabergolină pe termen lung. J Clin Endocrinol Metab. (2009) 94:2428-36. doi: 10.1210/jc.2008-2103
PubMed Abstract | Text integral | Google Scholar
11. Dogansen SC, Selcukbiricik OS, Tanrikulu S, Yarman S. Retragerea tratamentului cu agoniști dopaminergici în prolactinoame: la ce pacienți și când? Pituitary (2016) 19:303-10. doi: 10.1007/s1111102-016-0708-3
PubMed Abstract | Publicitate | Textul integral | Google Scholar
12. Auriemma RS, Pivonello R, Ferreri L, Priscitelli P, Colao A. Utilizarea cabergolinei pentru tumorile hipofizare și tulburările valvulare. Endocrinol Metab Clin North Am. (2015) 44:89-97. doi: 10.1016/j.ecl.2014.10.10.007
PubMed Abstract | Reflect Full Text | Google Scholar
13. Vroonen L, Lancellotti P, Garcia MT, Dulgheru R, Rubio-Almanza M, Maiga I, et al. Studiu prospectiv, pe termen lung, al efectului cabergolinei asupra stării valvulare la pacienții cu prolactinom și hiperprolactinemie idiopatică. Endocrine (2017) 55:239-45. doi: 10.1007/s12020-016-1120-5
PubMed Abstract | Reflect Full Text | Google Scholar
14. Dallapiazza RF, Jane JA Jr. Outcomes of endoscopic transsphenoidal pituitary surgery. Endocrinol Metab Clin North Am. (2015) 44:105-15. doi: 10.1016/j.ecl.2014.10.010
PubMed Abstract | Reflect Full Text | Google Scholar
15. Tampourlou M, Trifanescu R, Paluzzi A, Ahmed SK, Karavitaki N. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: chirurgie în microprolactinoame: eficacitate și riscuri pe baza literaturii contemporane. Eur J Endocrinol. (2016) 175:R89-96. doi: 10.1530/EJE-16-0087
PubMed Abstract | Text integral | Google Scholar
16. Gandhi CD, Christiano LD, Eloy JA, Prestigiacomo CJ, Post KD. Evoluția istorică a chirurgiei transsfenoidale: facilitarea prin progrese tehnologice. Neurosurg Focus (2009) 27:E8. doi: 10.3171/2009.6.FOCUS09119
PubMed Abstract | CrossRef Full Text
17. Neurosurg Focus (2009) 27:E8. Komotar RJ, Starke RM, Raper DM, Anand VK, Schwartz TH. Rezecția endoscopică endonasală în comparație cu rezecția microscopică transsfenoidală și transcraniană deschisă a adenoamelor hipofizare gigantice. Pituitary (2012) 15:150-9. doi: 10.1007/s1111102-011-0359-3
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
18. Lobo B, Heng A, Barkhoudarian G, Griffiths CF, Kelly DF. Rolul în expansiune al abordului endoscopic endonasal în chirurgia hipofizară și a bazei craniului: o perspectivă din 2014. Surg Neurol Int. (2015) 6:82. doi: 10.4103/2152-7806.157442
PubMed Abstract | Full CrossRef Text | Google Scholar
19. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, Group P. Reprint-preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. Phys Ther. (2009) 89:873-80. doi: 10.1093/ptj/89.9.873
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
20. Biswas M, Smith J, Smith J, Jadon D, Mcewan P, Rees DA, Evans LM, et al. Remisiune pe termen lung în urma retragerii tratamentului cu agonistul dopaminei la subiecții cu microprolactinoame. Clin Endocrinol. (2005) 63:26-31. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02293.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Babey M, Sahli R, Vajtai I, Andres RH, Seiler RW. Chirurgia hipofizară pentru prolactinoamele mici ca alternativă la tratamentul cu agoniști ai dopaminei. Pituitary (2011) 14:222-30. doi: 10.1007/s1111102-010-0283-y
PubMed Abstract | Reflectă textul integral | Google Scholar
22. Primeau V, Raftopoulos C, Maiter D. Rezultatele intervenției chirurgicale transsfenoidale în prolactinoamele: îmbunătățirea controlului hormonal la pacienții rezistenți la agonistul dopaminei. Eur J Endocrinol. (2012) 166:779-86. doi: 10.1530/EJE-11-1000
PubMed Abstract | Full CrossRef Text | Google Scholar
23. Tamasauskas A, Sinkunas K, Bunevicius A, Radziunas A, Skiriute D, Deltuva VP. Chirurgia transsfenoidală pentru microprolactinoame la femei: rezultate și prognostic. Acta Neurochir. (2012) 154:1889-93. doi: 10.1007/s00701-012-1450-x
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
24. Gnjidic Z, Kudelic N, Sajko T, Malenica M, Stipic D, Rotim K. Tratamentul chirurgical al prolactinoamelor – experiența noastră. Coll Antropol. (2014) 38:571-6.
PubMed Abstract | Google Scholar
25. Sala E, Bellaviti Buttoni P, Malchiodi E, Verrua E, Carosi G, Profka E, et al. Recurrence of hyperprolactinemia following dopamine agonist withdrawal and possible predictive factors of recurrence in prolactinomas. J Endocrinol Invest. (2016) 39:1377-82. doi: 10.1007/s40618-016-0483-z
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
26. Andereggen L, Frey J, Andres RH, El-Koussy M, Beck J, Seiler RW, et al. Urmărirea pe termen lung a tratamentului medical primar versus tratamentul chirurgical al prolactinoamelor la bărbați: efecte asupra hiperprolactinemiei, hipogonadismului și sănătății osoase. World Neurosurg. (2017) 97:595-602. doi: 10.1016/j.wneu.2016.10.059
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
27. Andereggen L, Frey J, Andres RH, El-Koussy M, Beck J, Seiler RW, et al. 10-year follow-up study comparing primary medical vs. surgical therapy in women with prolactinomas. Endocrine (2017) 55:223-30. doi: 10.1007/s12020-016-1115-2
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
28. Ji MJ, Kim JH, Kim JH, Lee JH, Lee JH, Kim YH, Paek SH, et al. Cei mai buni candidați pentru retragerea agonistului dopaminei la pacienții cu prolactinoame. Pituitary (2017) 20:578-84. doi: 10.1007/s11102-017-0820-z
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
29. Teixeira M, Souteiro P, Carvalho D. Managementul prolactinomului: predictori de remisiune și recurență după retragerea agoniștilor dopaminei. Pituitary (2017) 20:464-70. doi: 10.1007/s1111102-017-0806-x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
30.
30.
. Colao A, Di Sarno A, Di Sarno A, Pivonello R, Di Somma C, Lombardi G. Agoniști ai receptorilor de dopamină pentru tratarea prolactinoamelor. Expert Opin Investig Drugs (2002) 11:787-800. doi: 10.1517/13543784.11.6.787
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
31. Colao A, Di Sarno A, Guerra E, De Leo M, Mentone A, Lombardi G. Drug insight: Cabergolina și bromocriptina în tratamentul hiperprolactinemiei la bărbați și femei. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. (2006) 2:200-10. doi: 10.1038/ncpendmet0160
PubMed Abstract | Text integral | Google Scholar
32. Webster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF. O comparație a cabergolinei și bromocriptinei în tratamentul amenoreei hiperprolactinemice. Grupul de studiu comparativ al cabergolinei. N Engl J Med. (1994) 331:904-9. doi: 10.1056/NEJM199410063311403
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
33. Wang AT, Mullan RJ, Lane MA, Hazem A, Prasad C, Gathaiya NW, et al. Tratamentul hiperprolactinemiei: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Syst Rev. (2012) 1:33. doi: 10.1186/2046-4053-1-33
PubMed Abstract | Full Text | Google Scholar
34. Bogazzi F, Manetti L, Raffaelli V, Raffaelli V, Lombardi M, Rossi G, Martino E. Terapia cu cabergolină și riscul de regurgitare a valvei cardiace la pacienții cu hiperprolactinemie: o meta-analiză din studii clinice. J Endocrinol Invest. (2008) 31:1119-23. doi: 10.1007/BF03345662
PubMed Abstract | Full Text | Google Scholar
35. Elenkova A, Shabani R, Kalinov K, Zacharieva S. Prevalența crescută a fibrozei subclinice a valvei cardiace la pacienții cu prolactinoame sub tratament pe termen lung cu bromocriptină și cabergolină. Eur J Endocrinol. (2012) 167:17-25. doi: 10.1530/EJE-12-0121
PubMed Abstract | Full CrossRef Text | Google Scholar
36. Hamilton DK, Vance ML, Boulos PT, Boulos PT, Laws ER. Rezultatele chirurgicale în prolactinoamele hiporesponsive: analiza pacienților cu rezistență sau intoleranță la agoniștii dopaminei. Pituitary (2005) 8:53-60. doi: 10.1007/s1111102-005-5086-1
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
37. Cappabianca P, Cavallo LM, Solari D, Stagno V, Esposito F, De Angelis M. Endoscopic endonasal surgery for pituitary adenomas. World Neurosurg. (2014) 82:S3-11. doi: 10.1016/j.wneu.2014.07.019
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
38. Tabaee A, Anand VK, Barron Y, Hiltzik DH, Brown SM, Kacker A, et al. Endoscopic pituitary surgery: a systematic review and meta-analysis. J Neurosurg. (2009) 111:545-54. doi: 10.3171/2007.12.17635
PubMed Abstract | CrossRef Full Text
39. Menucci M, Quinones-Hinojosa A, Burger P, Salvatori R. Effect of dopaminergic drug treatment on surgical findings in prolactinomas. Pituitary (2011) 14:68-74. doi: 10.1007/s1111102-010-0261-4
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
40. Carija R, Tudor M, Vucina D. Efectul utilizării preoperatorii a agoniștilor dopaminei în evoluția postoperatorie a prolactinoamelor: o analiză sistematică. Endocr Pract. (2014) 20:70-4. doi: 10.4158/EP13165.RA
PubMed Abstract | Full Text | Google Scholar
41. Kreutzer J, Buslei R, Wallaschofski H, Hofmann B, Nimsky C, Fahlbusch R, et al. Tratamentul operator al prolactinoamelor: indicații și rezultate într-o serie consecutivă actuală de 212 pacienți. Eur J Endocrinol. (2008) 158:11-8. doi: 10.1530/EJE-07-0248
PubMed Abstract | Text integral | Google Scholar
42. Qu X, Wang M, Wang G, Wang G, Han T, Mou C, Han L, et al. Rezultatele chirurgicale și factorii de prognostic ai chirurgiei transsfenoidale pentru prolactinomul la bărbați: o experiență într-un singur centru cu 87 de cazuri consecutive. Eur J Endocrinol. (2011) 164:499-504. doi: 10.1530/EJE-10-0961
PubMed Abstract | Text integral | Google Scholar
43. Ikeda H, Watanabe K, Tominaga T, Yoshimoto T. Rezultate microchirurgicale transsfenoidale la pacienți de sex feminin cu prolactinoame. Clin Neurol Neurosurg. (2013) 115:1621-5. doi: 10.1016/j.clineuro.2013.02.016
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
44. Loyo-Varela M, Herrada-Pineda T, Revilla-Pacheco F, Manrique-Guzman S. Pituitary tumor surgery: review of 3004 cases. World Neurosurg. (2013) 79:331-6. doi: 10.1016/j.wneu.2012.06.024
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
45. Raverot G, Wierinckx A, Dantony E, Auger C, Chapas G, Villeneuve L, et al. Prognostic factors in prolactin pituitary tumors: clinical, histological, and molecular data from a series of 94 patients with a long postoperative follow-up. J Clin Endocrinol Metab. (2010) 95:1708-16. doi: 10.1210/jc.2009-1191
PubMed Abstract | Full CrossRef Text | Google Scholar
46. Sinha S, Sharma BS, Sharma BS, Mahapatra AK. Managementul microchirurgical al prolactinoamelor – rezultate clinice și hormonale într-o serie de 172 de cazuri. Neurol India (2011) 59:532-6. doi: 10.4103/0028-3886.84332
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
47. Akin S, Isikay I, Soylemezoglu F, Yucel T, Gurlek A, Berker M. Motive și rezultate ale chirurgiei endoscopice pentru prolactinoame: 142 de cazuri chirurgicale. Acta Neurochir. (2016) 158:933-42. doi: 10.1007/s00701-016-2762-z
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
48. Molitch ME. Rezistența farmacologică la pacienții cu prolactinom. Pituitary (2005) 8:43-52. doi: 10.1007/s1111102-005-5085-2
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
49. Oh MC, Aghi MK. Prolactinoame rezistente la agonistul dopaminei. J Neurosurg. (2011) 114:1369-79. doi: 10.3171/2010.11.JNS101369
PubMed Abstract | CrossRef Full Text
50. Tyrrell JB, Lamborn KR, Hannegan LT, Applebury CB, Wilson CB. Terapia microchirurgicală transsfenoidală a prolactinoamelor: rezultate inițiale și rezultate pe termen lung. Neurosurgery (1999) 44:254-61; discuție 261-253.
PubMed Abstract | Google Scholar
51. Jethwa PR, Patel TD, Hajart AF, Eloy JA, Couldwell WT, Liu JK. Analiza cost-eficacitate a chirurgiei transsfenoidale microscopice și endoscopice față de terapia medicală în gestionarea microprolactinomului în Statele Unite. World Neurosurg. (2016) 87:65-76. doi: 10.1016/j.wneu.2015.10.090
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
52. Zygourakis CC, Imber BS, Chen R, Chen R, Han SJ, Blevins L, Molinaro A, et al. Analiza cost-eficacitate a tratamentului chirurgical față de tratamentul medical al prolactinoamelor. J Neurol Surg B Skull Base (2017) 78:125-31. doi: 10.1055/s-0036-1592193
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
53. Ritvonen E, Karppinen A, Sintonen H, Vehkavaara S, Kivipelto L, Roine RP, et al. Calitatea normală a vieții legate de sănătate pe termen lung poate fi obținută la pacienții cu adenoame hipofizare funcționale care au o intervenție chirurgicală ca tratament primar. Clin Endocrinol. (2015) 82:412-21. doi: 10.1111/cen.12550
PubMed Abstract | Full CrossRef Text | Google Scholar
54. Kars M, Van Der Klaauw AA, Onstein CS, Pereira AM, Romijn JA. Calitatea vieții este diminuată la pacienții de sex feminin tratați pentru microprolactinom. Eur J Endocrinol. (2007) 157:133-9. doi: 10.1530/EJE-07-0259
PubMed Abstract | Full CrossRef Text | Google Scholar
55. Cesar De Oliveira Naliato E, Dutra Violante AH, Caldas D, Lamounier Filho A, Rezende Loureiro C, Fontes R, et al. Calitatea vieții la femeile cu microprolactinom tratate cu agoniști ai dopaminei. Pituitary (2008) 11:247-54. doi: 10.1007/s1111102-008-0091-9
PubMed Abstract | Refef Full Text | Google Scholar
.