Atenționări
Inclusă ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”
PRECAUȚII
Mielosupresie
Hidroxiureea determină mielosupresie severă. Tratamentul cu hidroxiuree nu trebuie inițiat dacă funcția măduvei osoase este marcant deprimată. Poate apărea supresia măduvei osoase, iar leucopenia este, în general, prima și cea mai frecventă manifestare a acesteia. Trombocitopenia și anemia apar mai rar și sunt rareori întâlnite fără o leucopenie precedentă. Depresia măduvei osoase este mai probabilă la pacienții care au primit anterior radioterapie sau agenți chimioterapici cancerigeni citotoxici; utilizați hidroxiureea cu prudență la astfel de pacienți.
Evaluați starea hematologică înainte și în timpul tratamentului cu HYDREA. Asigurați îngrijire de susținere și modificați doza sau întrerupeți HYDREA, după caz. Recuperarea dinmielosupresie este de obicei rapidă atunci când tratamentul este întrerupt.
Malignități
Hidroxiureea este un carcinogen uman. La pacienții care primesc pe termen lunghidroxiuree pentru afecțiuni mieloproliferative, s-a raportat leucemie secundară. Cancerul de piele a fost, de asemenea, raportat la pacienții care au primit hidroxiuree pe termen lung. Sfătuiți să vă protejați deexpunerea la soare și să monitorizați dezvoltarea tumorilor maligne secundare.
Toxicitate embrio-fetală
Pe baza mecanismului de acțiune și a rezultatelor la animale, HYDREA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrată unei femei însărcinate. Hidroxiureea a fost embriotoxică și teratogenă la șobolani și iepuri la doze de 0,8 ori și, respectiv, 0,3 ori mai mari decât doza zilnică maximărecomandată la om pe bază de mg/m2. A se avertiza femeile gravide cu privire la riscul potențial pentru făt.
A se recomanda femeilor cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul și după tratamentul cu HYDREA, timp de cel puțin 6 luni după tratament. Sfătuiți bărbații cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul și după tratamentul cu HYDREA timp de cel puțin 1 an după tratament .
Toxicități vasculitice
Toxicități vasculitice cutanate, inclusiv ulcerații vasculitice și gangrenă, au apărut la pacienții cu tulburări mieloproliferative în timpul tratamentului cu hidroxiuree. Aceste toxicități vasculitice au fost raportate cel mai adesea la pacienții cu antecedente de tratament cu interferon sau care primesc în prezent tratament cu interferon. Dacă apar ulcere vasculitice cutanate, instituiți tratamentul și întrerupeți tratamentul cu HYDREA.
Vaccinări vii
Evitați utilizarea de vaccinuri vii la pacienții care iau HYDREA. Utilizarea concomitentă a HYDREA cu un vaccin cu virus viu poate potența replicarea virusului și/sau poate crește reacția adversă a vaccinului deoarece mecanismele normale de apărare pot fi suprimate de HYDREA. Vaccinarea cu vaccinuri vii la un pacient care primește HYDREA poate avea ca rezultat o infecție severă. Răspunsul anticorpilor pacientului la vaccinuri poate fi diminuat. Luați în considerare consultarea unui specialist.
Riscuri în cazul utilizării concomitente a medicamentelor antiretrovirale
Au apărut cazuri de pancreatită, hepatotoxicitate și neuropatie periferică atunci când hidroxiureea a fost administrată concomitent cu medicamente antiretrovirale, inclusiv didanosină și stavudină .
Rechemare pentru iradiere
Pacienții care au primit în trecut terapie prin iradiere pot prezenta o exacerbare a eritemului post-iradiere. Supravegheați eritemul cutanat la pacienții care au primit anterior iradiere și tratați simptomatic.
Macrocitoză
HYDREA poate determina macrocitoză, care este autolimitată, și este adesea observată la începutul tratamentului. Modificarea morfologică seamănă cu anemia pernicioasă, dar nu este legată de deficitul de vitamina B12 sau de acid folic. Aceasta poate masca diagnosticul de anemie pernicioasă. Se recomandă administrarea profilactică de acid folic.
Toxicitate pulmonară
Afecțiuni pulmonare interstițiale, inclusiv fibroză pulmonară, infiltrație pulmonară, pneumonită și alveolită/alveolită alergică (inclusiv cazuri fatale) au fost raportate la pacienții tratați pentru neoplasm mieloproliferativ. Monitorizați frecvent pacienții care dezvoltă pirexie, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, investigați și tratați prompt. Întrerupeți tratamentul cu HYDREA și tratați cu corticosteroizi .
Interferența testelor de laborator
Este posibilă interferența cu testele de acid uric, uree sau acid lactic, ceea ce determină rezultate fals crescute ale acestora la pacienții tratați cu hidroxiuree .
Toxicologie nonclinică
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Nu au fost efectuate studii convenționale pe termen lung pentru evaluarea potențialului carcinogen al hidroxiureei. Cu toate acestea, administrarea intraperitoneală a 125 până la 250 mg/kg de hidroxiuree (de aproximativ 0,6-1,2 ori doza zilnică orală maximă recomandată la om pe bază de mg/m2) de trei ori pe săptămână timp de 6 luni la șobolani femele a crescut incidența tumorilor mamare la șobolanii care au supraviețuit până la 18 luni în comparație cu martorul. Hidroxiureea este mutagena in vitro pentru bacterii, ciuperci, protozoare și celule de mamifere. Hidroxiureea este clastogenă in vitro (celule de hamster, limfoblaste umane) și in vivo (testul SCE la rozătoare, testul micronucleului la șoareci). Hidroxiureea determină transformarea celulelor embrionare de rozătoare într-un fenotip tumorigen.
Hidroxiureea administrată șobolanilor masculi la 60 mg/kg/zi (aproximativ de 0,3 ori doza zilnică maximă recomandată la om pe o bază de mg/m2) a produs atrofie testiculară, a scăzut spermatogeneza și a redus semnificativ capacitatea acestora de a lăsa femele însărcinate.
Utilizare la populații specifice
Femeie
Rezumat al riscurilor
HYDREA poate provoca vătămări fetale pe baza rezultatelor studiilor efectuate pe animale și a mecanismului de acțiune al medicamentului . Nu există date cu utilizarea HYDREA la femeile gravide pentru a informa despre riscul asociat medicamentului. În studiile de reproducere la animale, administrarea de hidroxiuree la șobolanii și iepurii gestanți în timpul organogenezei a produs efecte embriotoxice și teratogene la doze de 0,8 ori și, respectiv, 0,3 ori mai mari decât doza zilnică maximărecomandată la om pe bază de mg/m2 (vezi Date). Sfătuiți femeile cu privire la riscul potențial pentru făt și să evite să rămână însărcinate în timp ce sunt tratate cu HYDREA.
În populația generală din SUA, riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2%-4% și, respectiv, 15%-20%.
Date
Date la animale
S-a demonstrat că hidroxiureea este un teratogen puternic la o mare varietate de modele animale, inclusiv la șoareci, hamsteri, pisici, porci în miniatură, câini și maimuțe la doze de 1 ori mai mari decât doza umană administrată pe bază de mg/m2. Hidroxiureea este embriotoxică și provoacă malformații fetale (oase craniene parțial osificate, absența orbitelor, hidrocefalie, sternebre bipartite, vertebre lombare lipsă) la 180 mg/kg/zi (de aproximativ 0,8 ori doza zilnică maximă recomandată la om pe bază de mg/m2 ) la șobolani și la 30 mg/kg/zi (de aproximativ 0,3 ori doza zilnică maximă recomandată la om pe bază de mg/m2 ) la iepuri. Embriotoxicitatea a fost caracterizată prin scăderea viabilității fetale, reducerea numărului de pui vii și întârzieri de dezvoltare. Hidroxiureea traversează placenta. Doze unice de ≥375 mg/kg (aproximativ de 1,7 ori doza zilnică maximă recomandată la om pe bază de mg/m2) la șobolani au provocat retard de creștere și afectarea capacității de învățare.
Lactație
Rezumat al riscurilor
Hidroxiureea se excretă în laptele uman. Din cauza potențialului de reacții adverse grave la un sugar alăptat din cauza hidroxiureei, inclusiv carcinogenitate, întrerupeți alăptarea în timpul tratamentului cu HYDREA.
Femeile și bărbații cu potențial reproductiv
Testarea sarcinii
Verificați starea de graviditate a femeilor cu potențial reproductiv înainte de inițierea tratamentului cu HYDREA.
Contracepție
Femeile
HYDREA poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat la o femeie gravidă . Sfătuiți femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul și după tratamentul cu HYDREA timp de cel puțin 6 luni după tratament. Sfătuiți femeile să raporteze imediat sarcina.
Bărbați
HYDREA poate afecta spermatozoizii și țesutul testicular, ducând la posibile anomalii genetice. Bărbații cu partenere sexuale de sex feminin cu potențial reproductiv trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul și după tratamentul cu HYDREA, timp de cel puțin 1 an după terapie.
Infertilitate
Bărbați
Pe baza constatărilor la animale și la om, fertilitatea masculină poate fi compromisă de tratamentul cu HYDREA. La bărbați a fost observată azoospermie sau oligospermie, uneori reversibilă. Informați pacienții de sex masculin cu privire la posibilitatea conservării spermatozoizilor înainte de începerea tratamentului.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.
Utilizare geriatrică
Pacienții vârstnici pot fi mai sensibili la efectele hidroxiureei și pot necesita un regim de doze mai mici. Hidroxiureea este excretată de rinichi, iar riscul de reacții adverse la acest medicament poate fi mai mare la pacienții cu funcție renală deficitară. Deoarece pacienții vârstnici au o probabilitate mai mare de a avea funcția renală diminuată, trebuie să se acorde atenție la selectarea dozei și poate fi utilă monitorizarea funcției renale.
Insuficiență renală
Expunerea la hidroxiuree este mai mare la pacienții cu clearance-ul creatininei mai mic de 60 ml/min sau la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal (ESRD). Reduceți doza și monitorizați îndeaproape parametrii hematologici atunci când HYDREA urmează să fie administrat la acești pacienți .
Deficiență hepatică
Nu există date care să susțină indicații specifice pentru ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică. Se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hematologici la acești pacienți.
.