În 2005, Slice a început să se antreneze în artele marțiale la Freestyle Fighting Academy sub conducerea lui Marcos Avellan și David Avellan. La început, Slice s-a antrenat exclusiv pentru boxul de stradă, concentrându-se pe tehnici de bare-knuckle, box murdar din clinch și coate – dar apoi a început să dezvolte un interes pentru MMA. Slice a semnat pentru a-și face debutul în MMA împotriva fostului campion WBO la categoria grea și boxer medaliat cu aur olimpic Ray Mercer la Cage Fury Fighting Championships 5, în Atlantic City, la 23 iunie 2007. Cu o lună înainte de meci, Slice a schimbat tabăra și a fost antrenat de Bas Rutten, luptător MMA retras din activitate, și de instructorul de box Randy Khatami, la școala lui Rutten, EliteMMA, din Thousand Oaks, California.
Slice și-a făcut debutul în MMA împotriva lui Mercer la Cage Fury Fighting Championships 5, în Atlantic City, la 23 iunie 2007. Meciul a fost programat ca o expoziție în trei runde, utilizând toate regulile profesionale de luptă MMA. Slice l-a învins pe Mercer cu o strangulare prin ghilotină la 1:12 în prima rundă. CFFC V a vândut 20.000 de bilete la ppv Într-un interviu de după meci, Slice a declarat că i-ar plăcea să lupte cu David „Tank” Abbott. Abbott, care era spectator, s-a ridicat de la locul său și a acceptat chemarea. Unul dintre organizatorii de meciuri pentru CFFC i-a cerut lui Slice să se asigure, astfel încât să poată fi organizat un meci pe 12 octombrie, la Cage Fury Fighting Championships 6, între Slice și „Tank” Abbott. Acest eveniment a fost ulterior anulat din cauza unei dispute legate de promovare. La 11 octombrie 2007, ProElite a anunțat că a semnat un contract cu Slice și că acesta își va face debutul la EliteXC din 10 noiembrie 2007. Inițial era programat să-și facă debutul profesionist în MMA împotriva lui Mike Bourke, un luptător de stradă reformat, dar o accidentare la umăr a lui Bourke l-a determinat să se confrunte cu Bo Cantrell. Slice l-a învins pe Cantrell după 19 secunde în prima rundă prin supunere din cauza loviturilor.
Elite XCEdit
La 16 februarie 2008, Slice a luptat cu Tank Abbott în evenimentul principal de la EliteXC: Street Certified. El a câștigat prin KO după 43 de secunde în prima rundă din cauza loviturilor. În timpul luptei, greutatea sa a fost anunțată la un minim istoric de 234 lb (106 kg), departe de zilele sale de luptă de stradă, când avea 280 lb (130 kg).
La 31 mai 2008, Slice a luptat în evenimentul principal al primului eveniment de arte marțiale mixte difuzat vreodată pe o rețea de televiziune la oră de maximă audiență, EliteXC: Primetime. Deși unul dintre judecători a dat fiecare luptător drept câștigător al uneia dintre primele două runde, adversarul lui Slice, James Thompson, le-a câștigat pe ambele la numărul total de puncte, prin doborârea repetată a lui Slice și prin lovituri la sol. Cu toate acestea, în primele secunde ale rundei a treia, Slice a aruncat o lovitură de fân în urechea stângă a lui Thompson, care i-a rupt conopida lui Thompson. Aceasta a fost urmată în curând de trei lovituri fără replică la un Thompson în picioare, ceea ce a dus la oprirea arbitrului și la victoria controversată a lui Slice. Colegul său de la EliteXC, Brett Rogers, a fost deosebit de critic la adresa victoriei lui Slice, numind performanța lui Slice „gunoi” într-un interviu de după meci. Frank Mir a fost, de asemenea, un critic al lui Slice, declarând într-un interviu că „de fiecare dată când Kimbo Slice luptă, dă înapoi (artele marțiale mixte)”.
La 4 octombrie 2008, o luptă între Kimbo Slice și Ken Shamrock ar fi trebuit să aibă loc la BankAtlantic Center din Sunrise, Florida, ca parte a emisiunii Saturday Night Fights a CBS. Cu toate acestea, Shamrock a primit o tăietură la ochiul stâng în timpul încălzirii cu doar câteva ore înainte ca lupta să aibă loc. Acest lucru l-a lăsat pe șeful operațiunilor de luptă, Jeremy Lappen, să aleagă un înlocuitor pentru meci. Opțiunile au fost Seth Petruzelli, Aaron Rosa și Frank Shamrock. Echipa lui Slice a declarat că nu dorea ca el să lupte cu Frank, indiferent de câți bani i s-ar fi oferit, așa că Lappen a decis că Petruzelli era cea mai bună opțiune pentru evenimentul principal. Slice a fost de acord să accepte lupta după ce a primit o mărire de salariu și a încasat 500.000 de dolari. Petruzelli l-a învins pe Slice prin TKO după 14 secunde în prima rundă a meciului.
Intervievat la emisiunea radiofonică The Monsters in the Morning din Orlando la două zile după meci, Seth Petruzelli a declarat că atunci când i-au oferit un loc în evenimentul principal, promotorii EliteXC au adăugat stimulente monetare pentru a-l descuraja să folosească anumite tehnici de luptă împotriva lui Slice, în încercarea de a-și proteja vedeta de pe internet relativ neprobată.
Promoterii mi-au cam dat de înțeles și mi-au dat bani ca să stau și să arunc cu el, nu au vrut să îl dobor. Hai să o spunem așa. A meritat să încerc să stau în picioare și să-l lovesc.
Acest lucru s-a adăugat la controversele legate de reprezentarea lui Slice ca artist marțial de top de către CBS și EliteXC. Departamentul de Reglementare Comercială și Profesională din Florida a început o investigație preliminară asupra evenimentelor din jurul luptei și a rezultatului acesteia.
Cu toate acestea, Petruzelli a retractat această declarație câteva ore mai târziu, susținând într-un interviu ulterior cu site-ul MMA FiveOuncesofPain.com că comentariile sale anterioare despre The Monsters au fost interpretate greșit.
Ceea ce trebuia spus era că am vrut să mențin lupta în picioare pentru mine, deoarece știam că asta era ceea ce publicul, promotorii și toată lumea voia să vadă, deoarece este mai interesant decât să duci pe cineva la pământ. Ăsta a fost doar lucrul meu. Am vrut ca lupta să rămână palpitantă, așa că am decis să o țin în picioare. Nu a avut nimic de-a face cu nimeni altcineva. Totul a fost numai din cauza mea.
La 23 octombrie 2008, Departamentul de Afaceri și Reglementare Profesională din Florida și-a încheiat investigația privind meciul și nu a găsit nicio abatere. Până la sfârșitul lunii octombrie 2008, EliteXC a fost nevoită să se declare în faliment. Mulți din comunitatea artelor marțiale mixte, inclusiv Jay Thompson, consultant executiv al companiei, au atribuit eșecul EliteXC și ProElite datorită înfrângerii lui Slice în fața lui Seth Petruzelli.
Ultimate Fighting ChampionshipEdit
După ce Elite Xtreme Combat și-a încetat activitatea, Dana White a declarat că, dacă Slice ar fi vrut să concureze în Ultimate Fighting Championship, ar fi trebuit să-și câștige intrarea prin participarea la emisiunea TV The Ultimate Fighter. White a continuat spunând că ar putea crea o emisiune cu grei doar pentru Kimbo Slice dacă acesta ar vrea să intre. Această declarație a devenit realitate pe 1 iunie, când Kevin Iole de la Yahoo.com a declarat că Slice va participa la The Ultimate Fighter: Heavyweights.
Antrenorii emisiunii au fost Quinton Jackson și Rashad Evans, ambii foști campioni UFC Light Heavyweight. Slice a fost alegerea numărul unu pentru Rampage și a doua alegere în total. În prima sa luptă din cadrul emisiunii, Slice a fost învins de Roy Nelson prin oprire TKO în runda a doua, după lovituri repetate la cap în poziția crucifix. Ulterior, Slice a refuzat oportunitatea de a-i lua locul lui Matt Mitrione în sferturile de finală, după ce s-a aflat că avea artrită la genunchi.
Slice a luptat cu Houston Alexander pe 5 decembrie 2009, la The Ultimate Fighter: Heavyweights Finale, la o greutate maximă de 215 lire sterline. Într-o luptă despre care mulți au crezut că nu va ieși din prima rundă, Alexander va petrece în schimb cea mai mare parte a primei și a celei de-a treia runde încercându-l timid pe Slice, cu puțin angajament. Cu toate acestea, în runda a doua, Slice i-a aplicat lui Alexander un suplex pe spate, ceea ce ar fi putut foarte bine să încline tabela de marcaj a judecătorilor în favoarea sa. Slice avea să câștige meciul prin decizie unanimă (29-28, 29-28 și 30-27), iar Alexander avea să fie eliminat din promoție doar câteva zile mai târziu.
La 8 mai 2010, Slice și-a făcut debutul oficial și la pay-per-view la categoria grea la UFC 113 împotriva lui Matt Mitrione, pierzând în runda a doua prin TKO. În urma înfrângerii, Dana White a declarat că a fost „probabil ultima luptă a lui Kimbo în UFC”. Eliberarea sa a fost confirmată a doua zi, alături de welterweight Paul Daley.
Bellator MMAEdit
La 16 ianuarie 2015, la aproape cinci ani de la ultimul său meci de MMA, Bellator MMA a anunțat că Slice a semnat un contract pentru mai multe meciuri. El l-a învins pe Ken Shamrock prin TKO în prima rundă la debutul său din 19 iunie la Bellator 138. Unii observatori au remarcat că lupta părea aranjată, ca un meci de wrestling profesionist. Comentatorul Bellator Jimmy Smith a acreditat faptul că lupta a arătat așa cum a arătat lipsa de tehnică și durabilitate a lui Shamrock și a spus că, dacă a fost aranjată, Bellator nu a fost în afacere.
La 19 februarie 2016, la Bellator 149, Slice s-a confruntat cu Dada 5000. Cei doi au avut o mare rivalitate între ei din cauza vechilor lor moșteniri de lupte de stradă pe care le aveau în Perrine, Florida. În prima rundă, ambii luptători s-au epuizat aproape imediat, iar Slice a continuat să câștige o luptă fără incidente prin TKO, când Dada s-a prăbușit din cauza epuizării aparente în runda a treia. După meci, s-a raportat că Slice a picat testul antidrog dinaintea meciului. Rezultatele de laborator au găsit urme de nandrolonă, un steroid anabolizant. De asemenea, s-a constatat că avea un raport testosteron/epitestosteron (T/E) ridicat, de 6,4:1, peste limita maximă admisă de 4:1. La 2 mai 2016, s-a aflat că Slice a ajuns la o înțelegere cu Texas Athletic Commission cu o amendă de 2.500 de dolari și retragerea licenței sale în statul Texas. Rezultatul meciului a fost, de asemenea, schimbat în „no contest”. În ciuda faptului că a fost criticat pe scară largă de critici, lupta a atras aproximativ 2,5 milioane de gospodării de vizionare, depășind recordul Bellator de 2,4 milioane, stabilit de Kimbo vs. Shamrock.
În aprilie 2016, președintele Bellator, Scott Coker, a anunțat în cadrul emisiunii SportsCenter de la ESPN că Slice va avea o revanșă împotriva lui James Thompson în evenimentul principal al Bellator 158, care va avea loc pe 16 iulie 2016 la O2 Arena din Londra. Slice a murit din cauza unei insuficiențe cardiace înainte ca această luptă să aibă loc.
.