Lateralitatea cancerului de colon, prezentarea și supraviețuirea în diferite stadii

Abstract

Background. Mai mulți factori de prognostic au fost utilizați pentru a ghida terapia pentru cancerul de colon (CC). Cu toate acestea, relația dintre lateralitatea (lateralitatea) CC și prognostic rămâne în curs de investigare. Obiective. Pentru a evalua efectul lateralității asupra prezentării și supraviețuirii CC, utilizând o cohortă bazată pe populație Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Metode. Un studiu de cohortă retrospectiv, utilizând date din programul SEER (2007-2015). Rezultate. Dintre cei 163.980 de pacienți cu CC, 85.779 (52,3%) s-au prezentat cu CC în partea dreaptă (RCC) și 78.201 (47,7%) cu CC în partea stângă (LCC). Distribuția stadiilor a fost următoarea: stadiul I, 24,1%; stadiul II, 27,3%; stadiul III, 28,2%; și stadiul IV, 20,4%. Într-o abordare de regresie Poisson modificată și ajustată pentru raportul de risc (RR), pacienții cu LCC au avut o probabilitate mai mare de a fi de sex masculin (RR = 1,14; IC 95% 1,12-1,15, p<0,001). În comparație cu stadiul I, cancerele în stadiul II (RR = 0,88; IC 95% 0,87-0,90, p<0,001) au fost mai puțin susceptibile de a fi LCC. CC în stadiul IV a fost puțin mai puțin probabil să fie de partea stângă (RR = 0,98, IC 95% 0,98, 0,96-1,00, p = 0,028). Supraviețuirea generală (OS) mediană pentru CCR a fost de 87 de luni. OS mediană pentru LCC nu a fost stabilită, deoarece mai mult de jumătate dintre pacienții diagnosticați cu LCC erau încă în viață la momentul analizei. În modelul Cox proportional Hazard ajustat, persoanele cu LCC în stadiile I, III și IV au avut o SG superioară în comparație cu cele cu RCC în stadii potrivite (HR ajustat = 0,87; 95% CI 0,85-0,88, p<0,001). Cu toate acestea, OS a fost mai proastă în rândul celor cu boală în stadiul II care au prezentat LCC (Hazard ratio ajustat = 1,06; 95% CI 1,02-1,11, p = 0,004). Supraviețuirea specifică CC (CSS) a fost superioară pentru LCC față de RCC pentru stadiile III și IV, dar mai proastă pentru II. Concluzii. În acest studiu de populație-cohortă, LCC este asociat cu o supraviețuire superioară OS și CSS. Avantajul supraviețuirii globale a fost atribuit bolii în stadiile I, III și IV. Persoanele care prezintă o boală în stadiul II prezintă o supraviețuire superioară dacă CC este pe partea dreaptă.

1. Introducere

Cancerul de colon (CC) este una dintre cele mai frecvente tumori maligne din Statele Unite și reprezintă a doua cauză principală de deces în lumea occidentală . Un număr de factori de prognostic sunt utilizați pentru a ghida terapia, dar valoarea lateralității (lateralitatea) CC în prognostic rămâne controversată. S-a emis ipoteza că diferențele dintre colonul drept și cel stâng se datorează caracteristicilor histologice, genetice și imunologice, toate acestea putând conferi o valoare prognostică. În special, colonul drept și colonul stâng sunt diferite din punct de vedere anatomic și embriologic: colonul proximal este derivat din intestinul mijlociu și este perfuzat în principal de ramuri ale arterei mezenterice superioare, în timp ce colonul distal și rectul sunt derivate din intestinul posterior și primesc sânge prin intermediul arterei mezenterice inferioare.

Diverse studii au explorat valoarea prognostică a lateralității cu rezultate inconsistente. Într-adevăr, în timp ce unii cercetători au raportat o supraviețuire superioară în rândul persoanelor cu cancer de colon (CCR) drept, alții nu au constatat nicio diferență în ceea ce privește supraviețuirea între bolile din partea stângă și cele din partea dreaptă . Un studiu din 2016 a demonstrat că RCC este asociat cu o supraviețuire prelungită utilizând potrivirea scorului de propensiune . Cu toate acestea, o meta-analiză a 15 studii efectuate în același an a arătat un beneficiu semnificativ de supraviețuire pentru cancerul de colon stâng (LCC). Analizele ulterioare pe subgrupuri au demonstrat diferențe prognostice semnificative în țările occidentale. Reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie din 2016 și reuniunea anuală a Societății Europene de Oncologie Medicală din 2016 au descris o supraviețuire slabă pentru pacienții cu CCR metastatic , în special pentru cei cu tumori RAS de tip sălbatic .

Aceste constatări contradictorii și studiile publicate anterior ne-au reînnoit interesul în investigarea efectului lateralității asupra supraviețuirii CC.

2. Metode

2.1. Designul studiului și populația studiată

Acesta este un studiu de cohortă retrospectiv care utilizează baza de date SEER pentru identificarea CC din toate registrele capturate în programul SEER 18 (San Francisco, Connecticut, Detroit, California, Kentucky, Louisiana, New Jersey, Greater Georgia, Hawaii, Iowa, New Mexico, Seattle, Utah, Alaska, San Jose-Monterey, Los Angeles, Rural Georgia și Metropolitan Atlanta) care au avut un diagnostic histologic de cancere de colon. Codurile histologice SEER 8140, 8141, 8141, 8143, 8147, 8210, 8211, 8213, 8260, 8261, 8622, 8263, 8480, 8481, 8490, 8510 și 8560 au fost utilizate pentru CC diagnosticate între 2007 și 2015. Locurile primare ale tumorii au fost determinate cu ajutorul Clasificării Internaționale a Bolilor pentru Oncologie ediția a 3-a (ICD-0-3), cu următoarele coduri de localizare: C18.0, C18.2, C18.2, C18.3, C18.4, C18.5, C18.6, C18.7 și C19-9. Un registru index a fost utilizat pentru a clasifica pacienții în diferite regiuni geografice: Midwestern (Detroit și Iowa), Western (California, Los Angeles, San Francisco, Hawaii, New Mexico, Seattle, Utah, Alaska și San Jose-Monterey), Southern (Rural Georgia, Kentucky, Louisiana, Metropolitan Atlanta și Greater Georgia) și North Eastern (New Jersey și Connecticut). Registrele SEER codifică și transmit în permanență stadiile din edițiile a 6-a și a 7-a ale American Joint Committee on Cancer (AJCC) pentru toate cancerele diagnosticate în 2010 și ulterior; pacienții diagnosticați înainte de 2010 sunt stadializați folosind doar ediția a 6-a a AJCC. Ediția a 6-a AJCC a fost utilizată pentru a include toți pacienții diagnosticați între 2007 și 2015. Criteriile de excludere includ: (1) vârsta mai mică de 18 ani; (2) stadiu 0 sau tumoare in situ; (3) stadiu necunoscut al tumorii; (4) locul necunoscut al tumorii primare; (5) date de stadializare indisponibile; (6) pacient decedat și cauza decesului necunoscută; și (7) antecedente de cancer anterior (figura 1).

Figura 1

Flowchartul cohortei de pacienți care prezintă criteriile de excludere și includere.

2.2. Sursa datelor

Baza de date SEER este alcătuită din date colectate de Institutul Național de Cancer. Programul SEER colectează și publică date privind incidența și supraviețuirea cancerului cu ajutorul registrelor de cancer bazate pe populație care includ aproximativ 28% din populația Statelor Unite. Programul colectează în mod obișnuit date privind datele demografice ale pacienților, localizările tumorale, morfologia tumorii, stadializarea, tratamentul chirurgical și urmărirea.

3. Main Outcome Measures

Rezultatul nostru principal de interes a fost supraviețuirea generală (OS) și supraviețuirea specifică a cancerului de colon (CSS) între cancerele de colon din partea dreaptă și cele din partea stângă. Rezultatul secundar a fost probabilitatea de prezentare ca cancere de partea stângă sau dreaptă, pentru stadiile I-IV. Cancerele din partea dreaptă au fost calculate folosind cecum, colonul ascendent, flexura hepatică și colonul transvers, în timp ce cancerele din partea stângă au fost calculate folosind flexura splenică, colonul descendent, colonul sigmoid și joncțiunea rectosigmoidiană. Am estimat supraviețuirea în luni de la data diagnosticului până la data decesului pentru cei care nu au supraviețuit; sfârșitul perioadei de urmărire a fost utilizat pentru a stabili supraviețuirea pentru supraviețuitori. Pacienții au fost stratificați în trei grupe în funcție de vârstă: tineri (<50 de ani -49 ), de vârstă mijlocie (50-69 de ani) și vârstnici (70 de ani sau mai mult ).

3.1. Analiză statistică

Caracteristicile de bază și diferențele dintre grupuri au fost comparate folosind testul Chi pătrat (X2) al lui Pearson pentru proporții. Variabilele neparametrice au fost comparate cu ajutorul testului Mann-Whitney-U. Metoda Kaplan-Meier a fost utilizată pentru analiza supraviețuirii, iar testul logrank pentru egalitatea funcțiilor de supraviețuire. Variabilele continue au fost analizate cu ajutorul testului t student. Au fost construite modele de regresie Cox multivariabile pas cu pas, utilizând metoda forward, ajustând pentru caracteristicile demografice de bază, tratamentul și caracteristicile tumorale. Variabilele incluse în modelele ajustate au avut o valoare p <0,05 pentru rezultatul de interes în analiza univariată. Aceste variabile au rămas în modelul final dacă au fost încă semnificative la P<0,05 în modelul final ajustat, deoarece o valoare p <0,05 a fost considerată semnificativă din punct de vedere statistic în acest studiu.

Abordarea Poisson modificată cu model liniar generalizat (glm) a fost utilizată pentru a estima raportul de risc (RR) și intervalele de încredere calculate prin utilizarea metodei variațiilor de eroare robuste . Selecția modelului a fost făcută prin utilizarea criteriului informațional Akaike (AIC) . A fost selectat modelul cu cel mai mic AIC (244872). Toate analizele statistice au fost efectuate utilizând Stata versiunea 14.2 (StataCorp, College Station, Texas, SUA).

4. Rezultate

4.1. Populația studiată

Din cei 612.291 de pacienți cu diagnostic histologic confirmat de CC, au fost excluși cei cu diagnosticul de neoplasm malign , cancer rectal și alte cancere fără interes (Figura 1). 163.980 de pacienți au fost utilizați în analiza finală. Criteriile de excludere și includere pentru pacienții utilizați în analiza finală sunt prezentate în figura 1.

4.2. Caracteristicile pacienților

Pentru cei 163.980 de pacienți , 85.779 (52,3%) au fost CC de partea dreaptă (RCC) și 78.201 (47,7%) au fost CC de partea stângă (LCC). Vârstele medii (±SD) au fost . Distribuția stadiilor AJCC CC a fost de 24,1% în stadiul I, 27,3% în stadiul II, 28,2% în stadiul III și 20,4% în stadiul IV (Tabelul 1). Pentru cancerele de colon T4, cancerele din partea dreaptă au avut o probabilitate mai mare de a fi T4 (14,490 ) față de cancerele de colon din partea stângă (12,069 %), . CCR au avut, de asemenea, o probabilitate mai mare de a fi N2 (14,311 ), . Pentru boala în stadiul IV, nu a existat nicio diferență în proporție între cancerele din partea stângă și cele din partea dreaptă, .

În abordarea de regresie Poisson modificată ajustată modificată pentru raportul de risc (RR), pacienții cu LCC au fost mai puțin susceptibili de a avea vârsta mijlocie (50-69) (RR = 0.84; 95% CI 0,83-0,85, p<0,001), bătrâni (70-89) (RR = 0,61; 95% CI 0,60-0,62, p<0,001) în comparație cu cei tineri (<50 de ani). De asemenea, indivizii cu LCC au avut o probabilitate mai mare de a fi de sex masculin (RR = 1,14; IC 95% 1,12-1,15, p<0,001). Cancerele în stadiul II (RR = 0,88; 95% CI 0,87-0,90, p<0,001) au fost mai puțin susceptibile de a fi LCC, iar bolile în stadiul IV (RR = 0,98, 95% CI 0,96-1,00, P = 0,028) doar puțin, mai puțin susceptibile de a fi LCC . Gradele III (RR = 0,73; 95% CI 0,71-075) și IV (RR = 0,68; 95% CI 0,65-0,71) CC au fost mai puțin susceptibile de a fi LCC, (a se vedea tabelul 2).

4.3. Lateralitatea și supraviețuirea cancerului de colon

Mediana supraviețuirii globale (OS) pentru cancerul de colon (CCR) din partea dreaptă a fost de 87 de luni. OS mediană pentru cea a cancerelor de colon din partea stângă (LCC) nu a putut fi determinată, deoarece mai mult de 50% dintre pacienții cu LCC erau încă în viață la momentul analizei (Figura 2). Mediana supraviețuirii specifice cancerului nu a putut fi stabilită pentru LCC sau RCC, deoarece mai mult de jumătate dintre pacienții incluși în setul de date erau încă în viață la momentul analizei (Figura suplimentară S1). Mediana OS pentru stadiile III și IV a fost de 101 și, respectiv, 17 luni (Figura 3), în timp ce mediana CSS pentru bolile în stadiul IV a fost de 18 luni (Figura suplimentară S2). În figurile 4(a), 4(b), 4(c) și 4(d) este prezentată OS pentru stadiile de cancer de colon stratificate în funcție de lateralitate. În modelul Cox proportional Hazard ajustat, cei cu LCC au avut o OS superioară (HR ajustat = 0,87; 95% CI 0,85-0,88, p<0,001) . Stadiile I (aHR = 0,90; IC 95% 0,86-0,95, p<0,001), III (aHR = 0,85; IC 95% 0,82-0,88, p<0,001) și IV (aHR = 0,79; IC 95% 0,77-0,81, p<0,0001) au avut o SG superioară pentru LCC, dar o SG mai proastă pentru LCC în stadiul II (aHR = 1,06; IC 95% 1,02-1,11, p = 0,004).

Figura 2

Funcția de supraviețuire Kaplan-Meier pentru supraviețuirea globală (OS) pentru lateralitatea (lateralitatea) cancerului de colon. Cancerul de colon cu lateralitate dreaptă prezintă o SG inferioară de-a lungul perioadei de urmărire. Cancerul de colon în partea stângă are o supraviețuire OS superioară pe perioada de urmărire.

Figura 3

(a) Funcția Kaplan-Meier de supraviețuire pentru supraviețuirea globală (OS) pentru cancerul de colon lateralitate/lateralitate, stadiul 1

(b) Funcția Kaplan-Meier de supraviețuire pentru supraviețuirea globală (OS) pentru cancer de colon lateralitate/lateralitate, stadiul 2

(c) Funcția Kaplan-Meier de supraviețuire pentru supraviețuirea globală (OS) pentru cancer de colon lateralitate/lateralitate, stadiul 3

(d) Funcția Kaplan-Meier de supraviețuire pentru supraviețuirea globală (OS) pentru cancer de colon lateralitate/lateralitate, stadiul 4

(a) Funcția Kaplan-Meier de supraviețuire pentru supraviețuirea globală (OS) pentru cancer de colon lateralitate/lateralitate, stadiul 1
(b) Funcția Kaplan-Meier de supraviețuire pentru supraviețuirea globală (OS) pentru cancer de colon lateralitate/lateralitate, stadiul 2
(c) Funcția Kaplan-Meier de supraviețuire pentru supraviețuire globală (OS) pentru cancer de colon lateralitate/lateralitate, stadiul 3
(d) Funcția Kaplan-Meier de supraviețuire pentru supraviețuirea globală (OS) pentru cancerul de colon lateralitate/lateralitate, stadiul 4

Figura 4

Supraviețuirea specifică CC (CSS) a fost mai bună pentru LCC (aHR = 0.87; 95% CI 0,85-0,89, p<0,001) față de CCR. Deși CSS a fost mai proastă pentru LCC în stadiile II (aHR = 1,30, IC 95% 1,23-1,38, p<0,001), aceasta a fost mai bună pentru stadiile III (aHR = 0,84; IC 95% 0,80-0,87, p<0,001) și IV (aHR = 0,79; IC 95% 0,77-0,81, p<0,001) (Tabelul 4).

Pentru întreaga cohortă, supraviețuirea generală la 3 și 5 ani a fost de 70,0% și, respectiv, 60,2% (p<0,05). Supraviețuirea generală la 3 ani pentru CCR și LCC a fost de 67,6% și, respectiv, 72,5% (p<0,001), în timp ce supraviețuirea generală la 5 ani a fost de 58,1% pentru CCR și 62,4% pentru LCC (P = 0,003).

5. Discuție

Rezultatele noastre demonstrează că lateralitatea are un efect asupra SG și CSS atât pentru CC în stadiu incipient, cât și pentru CC în stadiu tardiv. LCC este asociat cu OS și CSS superioare în comparație cu CCR în rândul persoanelor care prezintă boli în stadiile I, III sau IV. Cu toate acestea, din motive care rămân de elucidat, pacienții care prezintă o boală în stadiul II au prezentat o SG și CSS inferioare atunci când neoplasmul primar a fost localizat pe partea stângă. De asemenea, am observat că indivizii cu LCC au fost mai susceptibili de a fi tineri, în timp ce RCC au fost mai frecvente în rândul cohortei mai în vârstă.

Rezultatele noastre sunt în concordanță cu cele raportate într-un studiu din 2017 de Lim et al. . Investigatorii au efectuat o analiză retrospectivă a 414 pacienți sud-coreeni și au constatat că pacienții cu CCR au prezentat mai frecvent neoplasme mai mari și o boală ganglionară mai avansată, în comparație cu cei cu LCC. Indivizii cu CCR au prezentat, de asemenea, o SG la 5 ani inferioară în comparație cu cei cu LCC (82,1% și, respectiv, 88,7%). Analiza noastră a relevat constatări similare: SG la 5 ani a pacienților cu CCR a fost semnificativ mai mică decât cea a pacienților cu LCC, de 58,1% și, respectiv, 62,4%.

O revizuire sistematică și o meta-analiză realizată de Petrelli et al. a confirmat că LCC, în comparație cu CCR, este asociat cu un risc semnificativ redus de deces . Grupul Petrelli a analizat peste 1,4 milioane de pacienți din 66 de studii și a concluzionat că „purtarea unei tumori pe partea stângă a colonului asociată în mod semnificativ cu un risc absolut redus cu 19% de deces”. În mod notabil, s-a constatat că lateralitatea a avut o valoare prognostică independentă de stadiul, rasa și chimioterapia adjuvantă. Grupul Petrelli a arătat, de asemenea, că discrepanța de supraviețuire între LCC și RCC este cea mai semnificativă în rândul persoanelor cu boala în stadiul IV. Analiza noastră a demonstrat că avantajul de supraviețuire globală al LCC s-a datorat în primul rând pacienților cu boli în stadiile I, III și IV. Într-adevăr, tumorile din partea stângă au reprezentat, în mod paradoxal, un factor de prognostic negativ în rândul pacienților cu boală în stadiul II (tabelul 4). Grupul Petrelli a observat că prezența instabilității microsatelitului (MSI) a fost asociată cu un rezultat favorabil în cazul CC în stadiul II. Este interesant faptul că, din motive care nu au fost încă stabilite, CCR în stadiul II este mai probabil ca CCR în stadiul II decât CCL în stadiul II să fie MSI-pozitiv. Prin urmare, supraviețuirea prelungită asociată cu CCR în stadiul II poate fi legată de MSI.

Este important să recunoaștem studiile care raportează rezultate contradictorii. Într-un studiu de cohortă retrospectiv recent, bazat pe populație, realizat de Karim et al. autorii au utilizat date din provincia Ontario, Canada, și nu au constatat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește supraviețuirea atunci când au comparat LCC și RCC și au concluzionat că „lateralitatea bolii nu este asociată cu SG sau CSS pe termen lung” . Cu toate acestea, este interesant faptul că cercetătorii au observat că RCC a fost mai probabil să fie stadializat ca T4 și să aibă caracteristici histologice slab diferențiate în comparație cu LCC; nu este clar de ce supraviețuirea a fost similară între cele două grupuri, în ciuda caracteristicilor mai agresive asociate cu RCC. Limitările studiului grupului Karim includ neajustarea pentru factorii de confuzie care reprezintă factori de prognostic în CC, cum ar fi rasa și etnia. Într-adevăr, ratele de mortalitate în CC variază semnificativ între diferite grupuri etnice , și astfel neajustarea pentru acești factori de confuzie a fost o limitare semnificativă a studiului lui Karim et al.

Cea mai semnificativă scădere a supraviețuirii asociată cu lateralitatea este observată la pacienții cu boală în stadiul IV. Rezultatele noastre sunt în concordanță cu alte studii care demonstrează o scădere semnificativă a supraviețuirii în rândul persoanelor cu CCR în comparație cu cele cu LCC . Într-adevăr, acest lucru a fost demonstrat în mod concludent în două studii separate de Loupakis și Paski et al. . Grupul Loupakis a evaluat asocierea dintre localizarea tumorii și parametrii de supraviețuire la pacienții cu CC în stadiul IV netratat anterior care au primit chimioterapie de primă linie ± bevacizumab în trei cohorte independente: un studiu prospectiv de farmacogenetică (PROVETTA) și două studii randomizate de fază III, AVF2107g și NO16966. În PROVETTA, pacienții cu LCC au prezentat o SG superioară. Acest lucru s-a întâmplat și în studiile AVF2107g și NO16966. Autorii au concluzionat că localizarea tumorii primare este un factor prognostic important în cazul CC în stadiul IV netratat anterior.

Există mai multe ipoteze care pot explica rezultatele noastre. Există diferențe imunologice semnificative între colonul proximal și cel distal . Inflamația, leziunile epiteliale și permeabilitatea celulară crescută sunt cele mai frecvente în regiunea proximală a colonului . Aceste procese au fost postulate ca fiind datorate interleukinei-6 secretate de microbiomul unic prezent în acea regiune a intestinului . Prin urmare, este posibil ca prognosticul nefavorabil observat în cazul CCR să se datoreze, în parte, unui proces inflamator cronic cu o carcinogeneză consecventă. Într-adevăr, unii autori au emis ipoteza că producția în aval de citokine proinflamatorii promovează CC agresiv prin proliferare epitelială crescută, apoptoză afectată și/sau angiogeneză .

Cancerele de colon cu instabilitate microsatelitară (MSI) au un prognostic semnificativ mai bun . Cancerele de colon din partea dreaptă sunt cunoscute ca având o MSI ridicată. Prezența MSI singură ar putea să nu fie în măsură să explice diferența de mortalitate între cancerele de colon din partea dreaptă și cele din partea stângă. Phipps et al. au constatat o pozitivitate crescută a MSI în CCR, dar rezultatul general și supraviețuirea au fost în continuare slabe. Lucrările ulterioare ale lui Yamauchi et al. au observat că frecvențele fenotipului de metilator al insulelor de citosină-fosfat-guanină (CpG) (CIMP-high), MSI-high și mutațiile BRAF au crescut treptat de la rect (<2,3 %) la colonul ascendent (36-40 %), urmate de scăderi în cecum (12-22 %) . Prezența mutațiilor BRAF și a mutațiilor CIMP-high sunt asociate cu un prognostic mai slab . Acest lucru poate explica supraviețuirea generală mai slabă pentru CCR în cohorta noastră.

În mod interesant, analiza noastră a arătat că indivizii tineri au fost mai frecvent afectați de LCC, în timp ce CCR au fost mai frecvente în rândul persoanelor în vârstă. Cauza care stă la baza relației dintre vârstă și localizarea tumorii nu a fost încă stabilită. Cu toate acestea, creșterea vârstei reprezintă un factor de prognostic negativ în cancerul de colon . Prin urmare, este posibil ca supraviețuirea generală mai slabă observată la persoanele cu CCR din cohorta noastră să fie legată de vârsta pacientului, cu multiplele comorbidități însoțitoare.

În plus, SG și CSS mai slabe asociate cu CCR pot fi legate de screening. Într-adevăr, mai multe studii au demonstrat că incidența și mortalitatea mai scăzute în cazul LCC se datorează diagnosticului relativ precoce cu ajutorul colonoscopiei . În timp ce LCC sunt mai susceptibile de a se prezenta cu simptome evidente, cum ar fi sângerarea rectală și alterarea obiceiurilor intestinale, ceea ce duce la căutarea de îngrijiri timpurii, RCC se prezintă mai frecvent cu simptome subtile, cum ar fi anemia microcitară și pierderea în greutate, care nu sunt ușor de detectat până în stadii avansate . Studiul nostru arată că este mai probabil ca RCC-urile să fie T4 și în stadii nodale (N) avansate, iar acest lucru poate fi legat de diagnosticarea târzie.

RCC-urile, în comparație cu LCC-urile, au avut o probabilitate semnificativ mai mare de a fi mucinoase (10,7% față de 5,0%) sau carcinom cu inel cu celule signet (1,4% față de 0,7%). Acest lucru este în concordanță cu rapoartele anterioare din literatura de specialitate . Adenocarcinomul mucinos produce mucină care disecă prin pereții tumorali și favorizează extinderea tumorii; acest lucru prevestește un prognostic slab, precum și un răspuns slab la chimioterapiile neoadjuvantă și adjuvantă . Într-adevăr, analiza subgrupurilor din cadrul studiilor FIRE 3 și CALGB/SWOG 80405 a arătat că terapia cu receptor al factorului de creștere antiepidermică are un beneficiu redus la pacienții cu CCR. Carcinoamele cu inel Signet sunt agresive și au o tendință de răspândire intramurală extinsă, precum și de carcinomatoză peritoneală . În consecință, aceste tumori sunt asociate cu un prognostic general slab . Prin urmare, OS și CSS superioare pentru LCC se pot datora, prin urmare, propensiunii mai mici a carcinoamelor mucinoase și a carcinoamelor cu inel signet de a se dezvolta pe partea stângă.

Studiul nostru are unele limitări. În primul rând, din cauza naturii sale retrospective, nu am putut evalua cauzalitatea. În plus, designul studiului este în mod inerent predispus la prejudecăți de selecție. În al doilea rând, baza de date SEER nu include factori prognostici cunoscuți, cum ar fi statutul de fumător, dieta și obezitatea, și nici nu include date de bază privind comorbiditățile; prin urmare, acest lucru poate fi supus unei confuzii reziduale, în ciuda analizei multivariabile. De asemenea, baza de date SEER nu conține informații despre terapiile dirijate nechirurgicale împotriva cancerului. În plus, markerii tumorali, cum ar fi statutul MSI și BRAF, care au valoare prognostică, nu au putut fi determinați. În ciuda acestor limitări, principalul punct forte al acestui studiu este dimensiunea mare a eșantionului, care permite o perspectivă largă și generalizabilă asupra prezentării și supraviețuirii pentru lateralitatea CC.

6. Concluzii

În acest studiu de populație-cohortă, LCC au o supraviețuire superioară a OS și CSS. Avantajul supraviețuirii globale a fost, de asemenea, observat pentru LCC în stadiile I, III și IV; cu toate acestea, o supraviețuire mai proastă a fost observată pentru stadiul II. LCC este independent mai puțin probabil să se prezinte ca boli în stadiile II și IV. Constatările acestui studiu pot susține lateralitatea ca indicator prognostic în luarea în considerare a tratamentului pentru cancerul de colon.

Date disponibile

Datele sunt disponibile la https://seer.cancer.gov/data și pot fi accesate la cerere.

Conflicte de interese

Autorii nu au nicio relație cu industria și niciun potențial conflict de interese financiare relevante pentru manuscrisul prezentat.

Contribuții ale autorilor

Mark B. Ulanja, Mohit Rishi, Bryce D. Beutler, Mokshya Sharma și Santhosh Ambika au conceput și planificat lucrarea. Mark B. Ulanja a scris manuscrisul inițial. Mohit Rishi, Darryll R. Patterson, Nageshwara Gullapalli, Bryce D. Beutler, Mokshya Sharma și Santhosh Ambika au contribuit la redactarea manuscrisului. Bryce D. Beutler, Mohit Rishi, Mokshya Sharma și Santhosh Ambika au revizuit manuscrisul. Mark B. Ulanja a efectuat calculele. Santhosh Ambika și Nageshwara Gullapalli au supervizat rezultatele acestui proiect. Toți autorii au discutat rezultatele și au contribuit la redactarea manuscrisului final.

Recunoștințe

Suntem recunoscători lui Wei Yang, Ph.D., M.D., director executiv, Nevada Center for Surveys, Evaluation and Statistics, pentru sugestiile și sprijinul său. De asemenea, îi mulțumim lui Paschal Awingura Apanga, MBchB, candidat la doctorat (Epidemiologie), University of Nevada, Reno, pentru contribuțiile și sugestiile sale pe tot parcursul procesului de alcătuire a acestui manuscris.

Materiale suplimentare

Materiale suplimentare 1. Figura S1: Funcția de supraviețuire Kaplan-Meier pentru supraviețuirea specifică a cancerului de colon (CSS) pentru cancerul de colon drept (RCC) și cancerul de colon stâng (LCC). Curba aproape se unește după 5 ani de urmărire. Mediana supraviețuirii specifice cancerului de colon nu a putut fi calculată pe baza curbei, deoarece mai mult de jumătate dintre pacienții diagnosticați cu cancer de colon erau încă în viață la momentul analizei.

Suplimentar 2. Figura S2: Funcția de supraviețuire Kaplan-Meier pentru supraviețuirea specifică a cancerului de colon (CSS) pentru stadiile AJCC. AJCC I are o supraviețuire superioară, urmată de AJCC II și apoi de AJCC III. Cea mai slabă supraviețuire pentru AJCC IV. Mediana CSS nu a putut fi calculată pentru AJCC I-III, din curbă, deoarece mai mult de jumătate dintre pacienții diagnosticați cu cancer de colon erau încă în viață la momentul analizei. AJCC I, AJCC II, AJCC III și AJCC IV = American Joint Commission on Cancer (AJCC) stadiile 1, 2, 3 și, respectiv, 4.

.