Abstract
Leucoplazia este cea mai frecventă leziune potențial malignă a cavității bucale și poate fi clasificată în funcție de aspectul său clinic ca fiind omogenă sau neomogenă. Consumul de tutun și de nucă de areca, fie singur, fie în combinație, sunt cei mai frecvenți factori de risc pentru leucoplazia orală, dar unele leucoplazii orale sunt idiopatice. Unele leucoplazii apar în cadrul unor câmpuri de epiteliu oral precancerizat, în care keratinocitele pot fi în diferite stadii de transformare citogenetică. Leucoplaziile pot regresa în mod imprevizibil, pot rămâne stabile sau pot evolua spre carcinom. Există un risc mai mare de transformare carcinomatoasă a leucoplaziei idiopatice, a leucoplaziei neomogene, a leucoplaziei care afectează etajul gurii; suprafața ventrolaterală a limbii și retromolară maxilară și palatul moale adiacent (denumite colectiv situsuri cu risc ridicat), a leucoplaziei cu displazie epitelială de grad înalt și a leucoplaziei în care keratinocitele prezintă alterări citogenetice asociate cu transformarea carcinomatoasă. Deși pare să existe o anumită legătură între papilomavirusul uman (HPV) și leucoplazia orală, există puține dovezi care să susțină o relație cauzală fie între infecția cu HPV și leucoplazia orală, fie între keratinocitele leucoplazice infectate cu HPV și transformarea lor carcinomatoasă.
1. Introducere
Leucoplazia este cea mai frecventă leziune potențial malignă a cavității bucale . Leucoplazia este un termen care descrie „o leziune albă a mucoasei orale care nu poate fi caracterizată clinic sau microscopic ca orice altă entitate de boală orală definită” . În cadrul unui atelier de lucru al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) desfășurat în 2005, s-a recomandat ca leucoplazia orală să fie definită ca fiind „o placă albă cu risc îndoielnic, după excluderea (altor) boli sau tulburări cunoscute care nu prezintă un risc crescut de cancer” . Leucoplazia orală trebuie distinsă de alte leziuni keratozice predominant albe, inclusiv keratoza fricțională și stomatita nicotinică, care nu au potențial malign .
Aproximativ 70-90% dintre leucoplaziile orale sunt legate de fumat și de utilizarea nucilor de areca, fie singure, fie în combinație, și există o relație directă între frecvența și durata fumatului de țigară, pipă sau trabuc și prevalența leucoplaziei orale . Factorii implicați în patogeneza leucoplaziei idiopatice sunt necunoscuți.
Cu toate acestea, este posibil ca infecția epiteliului oral cu papilomavirusul uman (HPV) și consumul excesiv de băuturi alcoolice să fie asociate cu leucoplazia orală, dar există puține dovezi ale unei relații de cauzalitate fie între infecția cu HPV sau alcool, și leucoplazia orală .
S-a sugerat că un diagnostic definitiv de leucoplazie orală trebuie stabilit prin excluderea histopatologică a altor leziuni orale keratozice care sunt recunoscute ca entități specifice și prin excluderea oricăror agenți etiologici, alții decât consumul de tutun/nuci de arahide .
Autorii sunt de părere că aceste criterii sunt limitative în mod nerealist, ignorând, așa cum o fac, posibilele roluri ale HPV, alcoolului, inflamației cronice și traumatismelor de fricțiune cronică de grad scăzut în patogeneza leucoplaziei orale. Referindu-ne la definiția OMS din 2005 de mai sus, este greu de înțeles cum o astfel de definiție ar putea căpăta o valență utilă, deoarece este atât de „exclusivă” încât nu lasă nicio îndrumare rațională pentru diagnosticul de zi cu zi al leucoplaziei orale.
2. Leucoplazia orală: Aspecte clinice
În funcție de aspectul său clinic, leucoplazia orală poate fi clasificată în două tipuri clinice principale: omogenă și neomogenă. Oricare dintre cele două tipuri poate apărea ca o leziune izolată sau ca leziuni multiple. Leziunea leucoplacică poate varia ca dimensiune de la câțiva milimetri la câțiva centimetri .
Leucoplazia omogenă este o placă plană uniform albă cu o suprafață netedă sau relativ netedă; leucoplazia neomogenă poate fi nodulară sau verucoasă având o suprafață încrețită sau ondulată sau poate fi un amestec de zone albe și roșii denumită eritroleucoplazie .
Aspectul clinic al leucoplaziei orale se poate schimba în timp. Unele leziuni omogene pot deveni mai mari, sau neomogene, dar cele mai multe leucoplazii orale vor rămâne stabile sau vor regresa, în timp ce unele puține vor suferi o transformare carcinomatoasă .
Eritroplazia orală, dintre toate leziunile orale precanceroase, poartă cea mai mare amenințare de transformare malignă. Are un aspect roșu catifelat și aproximativ 50% din toate cazurile de eritroplazie sunt deja carcinomate cu celule scuamoase la momentul diagnosticului. Componenta eritroplazică a eritroleucoplaziei orale este identică cu eritroplazia .
Leucoplazia verucoasă proliferativă, considerată a fi fie un subtip clinic al leucoplaziei orale neomogene, fie o entitate clinică distinctă, nu este puternic asociată cu fumatul, se caracterizează prin multiple leziuni leucoplazice care afectează zone largi ale epiteliului oral și poate evolua fie spre carcinom verucos, fie spre carcinom cu celule scuamoase . În majoritatea cazurilor, leucoplazia verucoasă proliferativă este recunoscută doar târziu în evoluția sa, deoarece în stadiile sale inițiale este identică cu o leucoplazie izolată .
3. Epidemiologia leucoplaziei orale
Datele din studiile epidemiologice privind leucoplazia orală sunt inconsecvente, cel mai probabil din cauza diferențelor de criterii de selecție a cazurilor (anchete de la domiciliu la domiciliu, anchete în spitale, vârstă, sex, rasă, etnie și consum de tutun) și de metodologie (criterii de diagnostic, timpul de urmărire și dacă leucoplazia a fost sau nu tratată anterior) .
Stimările prevalenței globale a leucoplaziei orale variază de la 0,5% la 3,46%, iar ale ratelor de transformare carcinomatoasă a leucoplaziei orale de la 0,7% la 2,9% . Leucoplazia orală este mai răspândită în India, unde persoanele fumează și practică obiceiul de a mesteca tutun și nuci de areca mai mult decât în alte părți.
Leucoplazia orală este de obicei diagnosticată la vârsta mijlocie, iar prevalența sa crește odată cu vârsta. Aproximativ 10% din leucoplaziile orale sunt idiopatice, iar cea mai mare parte din restul de 90% este asociată cu consumul de tutun/nuci de arca . Bărbații sunt mai des afectați decât femeile, probabil din cauza prevalenței mai mari a consumului de tutun la bărbați . Mucoasa bucală este afectată în 25% din cazuri, gingia mandibulară în 20%, limba în 10%, podeaua gurii în 10%, iar alte localizări orale reprezintă restul .
Literatura privind relația dintre rasă și leucoplazia orală este puțină. Într-un studiu sud-african al materialului histopatologic arhivat, 86% din leucoplaziile orale proveneau de la albi, 9% de la negri și 5% de la asiatici, în ciuda faptului că marea majoritate a sud-africanilor sunt de culoare . Acest lucru nu este ușor de explicat. Ținând cont de faptul că studiul a fost realizat pe material histopatologic, o explicație ar putea fi faptul că negrii au tendința de a amâna căutarea unui tratament medical până când leucoplazia a suferit deja o transformare carcinomatoasă, distorsionând astfel statisticile în defavoarea leucoplaziei , sau pentru că este posibil ca persoanele de culoare din Africa de Sud să fumeze mai puțin decât persoanele albe.
4. Displazia epitelială și leucoplazia orală
Prevalența raportată a displaziei epiteliale în leucoplazia orală variază între 5% și 25% . Displazia este mai frecventă în leucoplazia neomogenă decât în leucoplazia omogenă , și este probabil ca displazia să fie expresia histopatologică a alterărilor genomice și moleculare într-un câmp de keratinocite .
Prezența displaziei epiteliale este un marker al potențialului malign al leucoplaziei orale, iar riscul ca o leziune leucoplacică individuală să evolueze spre carcinom crește odată cu creșterea gradului de displazie epitelială .
Cu toate acestea, unele leucoplazii orale displazice pot rămâne stabile sau chiar să regreseze, în timp ce unele leucoplazii orale fără displazie epitelială vor evolua într-adevăr spre carcinom . Într-un studiu, 36% din leucoplaziile orale displastice au progresat spre carcinom cu celule scuamoase, dar o proporție substanțială de 16% din leucoplaziile orale fără displazie epitelială la momentul biopsiei inițiale au progresat, de asemenea, spre carcinom . Se estimează că riscul de evoluție spre carcinom a leucoplaziilor cu displazie moderată și severă este de două ori mai mare decât în cazul leucoplaziilor orale cu hiperplazie epitelială simplă sau cu displazie ușoară .
Tratamentul leucoplaziei orale displazice prin excizie, prin laser sau prin criochirurgie, sau prin chimioterapie topică sau sistemică nu elimină nici riscul de recidivă sau recidivă, nici riscul de transformare carcinomatoasă . Rata estimată de recidivă a leucoplaziei orale poate fi de până la 30% , iar carcinomul cu celule scuamoase se dezvoltă la 12% din locurile de leucoplazie tratată . Într-un studiu care a investigat modelul de transformare carcinomatoasă a leucoplaziei orale și a eritroplaziei orale, 36% dintre carcinomate s-au dezvoltat în același sit, 49% în situri contigue și 15% în situri orale îndepărtate de leziunile preexistente .
Este evident din aceste date că unele cazuri de leucoplazie orală tratată sunt destinate în mod imprevizibil să recidiveze sau să sufere o transformare carcinomatoasă și că nu există încă metode de diagnostic disponibile (clinice, histologice sau moleculare), pentru a identifica cu încredere aceste cazuri .
Displazia epitelială în leucoplazia orală este un marker util al riscului de transformare carcinomatoasă și este un ghid important pentru managementul clinic . Cu toate acestea, deoarece displazia poate rămâne stabilă pentru perioade lungi de timp, aceasta nu poate fi utilizată cu încredere ca un predictor al transformării carcinomatoase . Mai mult, deoarece exercițiul histologic de gradare a displaziei epiteliale este extrem de subiectiv, cu o reproductibilitate interpersonală și intrapersonală scăzută , și deoarece o biopsie incizională nu poate fi reprezentativă pentru o întreagă leziune , un raport histopatologic despre orice grad de displazie epitelială sau despre absența displaziei epiteliale trebuie privit cu prudență.
5. Evoluția naturală și potențialul malign al leucoplaziei orale
Progresia leucoplaziei orale spre carcinom este imprevizibilă, dar este relativ puțin frecventă, cu un risc global estimat la mai puțin de 2% pe an ; dacă are loc progresia, aceasta poate dura câteva luni sau mulți ani . Transformarea carcinomatoasă a leucoplaziei orale nu este asociată în mod previzibil cu fumatul de tutun , iar frecvența transformării carcinomatoase a leucoplaziei idiopatice este mai mare decât cea a leucoplaziei asociate cu tutunul .
În populațiile în care fumatul, utilizarea tutunului fără fum, fumatul invers și utilizarea nucii de areca sunt foarte răspândite, majoritatea carcinomurilor cu celule scuamoase apar din leucoplaziile preexistente; în timp ce în populațiile cu o prevalență mai mică a acestor obiceiuri, majoritatea carcinomurilor cu celule scuamoase apar de novo în epiteliul cu aspect normal . S-a sugerat că carcinomul cu celule scuamoase care apare de novo are, de obicei, o evoluție mai agresivă și un prognostic mai puțin favorabil decât carcinomul cu celule scuamoase care apare în urma unei leucoplazii preexistente, dar un studiu recent a demonstrat că există puține diferențe. Uneori, carcinomul cu celule scuamoase apare de novo în imediata apropiere a leucoplaziilor orale .
Leucoplazia neomogenă are un risc mai mare de transformare carcinomatoasă (20-25%) decât leucoplazia omogenă (0,6-5%) . Majoritatea leucoplaziilor fie rămân stabile, fie vor regresa . Cu toate acestea, dacă leucoplazia verucoasă proliferativă este considerată ca o entitate distinctă, majoritatea acestor cazuri evoluează spre carcinom .
Ratele de progresie a leucoplaziilor orale mari (>5 mm) și a leucoplaziilor în locurile din gură cunoscute ca având cel mai mare risc de a dezvolta carcinom (planșeul gurii, suprafața ventrolaterală a limbii și regiunea retromolară maxilară/palatul moale) sunt mai mari decât pentru leucoplaziile mai mici sau pentru leucoplaziile din alte locuri din gură . Riscul crescut de transformare carcinomatoasă a leucoplaziei orale în locurile cu risc ridicat nu este în întregime în funcție de gradul de displazie. De asemenea, depinde și de caracteristicile încă nedefinite ale localizării leucoplaziei, deoarece rata de transformare carcinomatoasă a leucoplaziilor displastice în locurile cu risc ridicat este mai mare decât rata de transformare a leucoplaziilor la fel de displastice în alte locuri .
Există dovezi care sugerează în mod clar că unele leucoplazii apar din keratinocite transformate, alterate citogenetic, în câmpuri de epiteliu oral precancerizat. Keratinocitele din leucoplaziile orale prezintă modificări citogenetice, inclusiv modificări ale genei supresoare de tumori p53, aberații în conținutul lor de ADN și pierderi de heterozigozitate (LoH) în regiunile cromozomiale ale genelor supresoare de tumori candidate . LoH fie la 3p, fie la 9p apare frecvent în keratinocitele din leucoplaziile orale și este asociată cu transformarea carcinomatoasă a acestor leziuni . Alte modificări citogenetice suplimentare la nivelul keratinocitelor din câmpul precancerizat menționat mai sus pot duce la evoluția uneia sau mai multor keratinocite care conțin un set complet de modificări citogenetice de fenotip canceros și la dezvoltarea ulterioară a carcinomului cu celule scuamoase .
Cu toate acestea, unele leucoplazii orale precanceroase în care nu pot fi demonstrate modificări citogenetice la nivelul keratinocitelor, suferă totuși o transformare carcinomatoasă . Mecanismele patogene care determină transformarea progresivă a acestor keratinocite în celule carcinomatoase nu au fost încă elucidate. Majoritatea leucoplaziilor orale sunt de natură benignă și vor rămâne stabile sau vor regresa . Aceste leucoplazii au probabil o etiopatogenie diferită de cea a leucoplaziilor precanceroase și probabil nu prezintă caracteristicile citogenetice ale leucoplaziilor precanceroase. Ceea ce este sigur, însă, este că leucoplaziile cu potențial malign și cele fără potențial malign nu pot fi distinse clinic .
6. Papilomavirusul uman și leucoplazia orală
Virusul papiloma uman (HPV) este strict epiteliotropic și infectează fie epiteliul scuamos cutanat, fie cel mucos, în funcție de genotipul lor . Cei care infectează epiteliul mucoasei au fost clasificați în tipuri cu risc ridicat (de exemplu, HPV-16, 18, 31, 33 și 35), pe baza asocierii lor epidemiologice cu carcinomul de col uterin, sau în tipuri cu risc scăzut (HPV-6, 11, 13 și 32) . Aceste categorii au fost adoptate în mod universal pentru a fi utilizate în studiile privind semnificația oncogenă a infecției cu HPV în toate regiunile anatomice ale tractului aerodigestiv superior.
Genotipurile HPV cu risc scăzut au fost implicate în patogeneza leziunilor epiteliale proliferative orale benigne, a papilomului cu celule scuamoase, a negilor comune (verrucous vulgaris), a condilomului acuminatum și a hiperplaziei epiteliale focale (boala Heck); în timp ce tipurile cu risc ridicat au fost asociate cu leziuni epiteliale orale și orofaringiene precanceroase și canceroase .
Există o variație extremă în ceea ce privește prevalența raportată a infecției cu HPV în leziunile precanceroase și canceroase orale, variind de la 0% la 100% . Acest lucru se datorează diferențelor în ceea ce privește metodele de eșantionare și de detectare a HPV, diferențelor în ceea ce privește etnia, locațiile geografice și dimensiunea eșantionului de subiecți examinați, precum și grupării necorespunzătoare a diferitelor leziuni din diferite locații anatomice ale mucoasei tractului aerodigestiv superior .
Multe studii care au investigat asocierea dintre HPV și carcinomul cu celule scuamoase al mucoasei tractului aerodigestiv superior au utilizat tehnici PCR pentru detectarea ADN-ului HPV fără a cuantifica, de asemenea, încărcătura virală ADN. PCR poate detecta fragmente extrem de mici de ADN care pot reprezenta fie o contaminare a probei, fie o infecție cu HPV nesemnificativă din punct de vedere biologic . Aceste constatări au fost raportate ca și cum ar fi fost semnificative din punct de vedere patogenic.
Dacă acestea sunt constatări legitime sau sunt rezultatele unor inconsecvențe și erori de metodologie, mai multe genotipuri HPV au fost detectate în leziunile bucale precanceroase. S-a raportat că genotipurile HPV cu risc ridicat, în special HPV-16, sunt cele mai răspândite în leucoplaziile orale, inclusiv în leucoplaziile verucoase proliferative . Alte rapoarte au implicat mai degrabă genotipuri HPV cu risc scăzut decât cu risc ridicat în leucoplazia orală , iar altele afirmă că leucoplazia orală este coinfectată cu o varietate de genotipuri HPV . Într-o meta-analiză a datelor din 94 de studii cu un total de 4 580 de specimene, Miller și Johnstone au stabilit că probabilitatea ca HPV să fie detectat în leziunile orale precanceroase este de 2 până la 3 ori mai mare, iar în cazul carcinomului oral cu celule scuamoase este de 4 până la 5 ori mai mare decât în cazul mucoasei orale normale. Prevalența HPV în mucoasa orală normală, în leucoplaziile nondisplastice, în leucoplaziile displastice și în alte neoplazii orale intraepiteliale precanceroase și în carcinomul oral cu celule scuamoase este probabil să fie de 10%, 20,2%, 26,2% și, respectiv, 46,5% .
Acest lucru sugerează că ar putea exista o anumită legătură între infecția cu HPV și leziunile orale precanceroase și canceroase. Deoarece oncoproteinele E6 și E7 ale genotipurilor HPV cu risc ridicat au capacitatea de a media transformarea carcinomatoasă a keratinocitelor infectate prin inactivarea căilor supresoare tumorale celulare p53 și Rb , HPV poate juca fie un rol oncogen, fie un rol co-oncogen în unele neoplazii epiteliale precanceroase și canceroase infectate cu HPV.
De fapt, s-a constatat că HPV-16 este asociat cauzal în primul rând cu carcinomul cu celule scuamoase al amigdalelor palatine la un subgrup de subiecți care sunt mai tineri, consumă mai puțin tutun, sunt mai implicați în comportamente sexuale cu risc ridicat (număr mare de parteneri sexuali de-a lungul vieții și practică sexul oral-genital), au titruri mai mari de anticorpi serici anti-HPV-16 și au o rată de supraviețuire fără boală și o rată de supraviețuire globală mai bună decât subiecții cu carcinom cu celule scuamoase orofaringiană HPV-cytonegativ . Celulele carcinomului orofaringian HPV-cytopozitiv la acești subiecți au un profil molecular distinct . Celulele carcinomului cu celule scuamoase asociate în mod cauzal cu HPV exprimă oncoproteinele E6/E7. Acestea demonstrează frecvent integrarea virală în genomul celular cu prezența genei E6 intacte. Ele prezintă o încărcătură virală ridicată, o expresie redusă a proteinelor Rb, o supraexpresie funcțională a p16 INK4A, gena p53 nemutată, iar pierderea de heterozigozitate (LoH) la loci cromozomiali 3p, 9p și 17p este puțin frecventă . În schimb, carcinomul spinocelular orofaringian citongativ HPV se caracterizează prin mutații ale genei p53, prin LoH frecventă la 3p, 9p și 17p, prin niveluri scăzute de p16INK4A și prin niveluri normale sau crescute ale proteinelor Rb .
Meta-analize recente și studii cuprinzătoare arată o asociere cauzală mică sau inexistentă între HPV și carcinomul spinocelular oral, în contrast cu asocierea puternică între HPV și carcinomul spinocelular orofaringian. Carcinomul cu celule scuamoase orale citopozitive HPV-16 se caracterizează printr-o încărcătură virală scăzută, printr-o integrare virală puțin frecventă, iar celulele canceroase conțin rareori ARNm E6/E7 transcripțional activ . Cu toate acestea, este posibil ca, în cazul carcinoamelor cu celule scuamoase orale citopozitive la HPV care nu exprimă ARNm E6/E7, este foarte posibil ca oncoproteinele E6/E7 să fi participat sau să fi avut un rol complementar în transformarea inițială, dar apoi să se fi eliminat treptat .
Cu carcinomul orofaringian ca model, o asociere cauzală între HPV și cancerizarea epiteliului oral este probabilă dacă celulele leziunii conțin ADN HPV care exprimă ARNm E6 și/sau E7 , dacă există o integrare virală în genomul celular și dacă există o încărcătură virală ridicată (>1 copii pe celulă). O semnificație biologică limitată a virusului în procesul de transformare poate fi dedusă dacă există un număr redus de copii (<1 copie pe celulă) sau dacă nu există o activitate transcripțională a ARNm E6 și/sau E7 . Cu toate acestea, deși integrarea ADN-ului HPV în genomul celular este o indicație puternică a potențialului oncogen al virusului, s-a demonstrat că în carcinomul orofaringian apare transcrierea ARNm HPV-16 E6/E7 fără integrarea ADN-ului viral, virusul fiind într-o formă episomală .
Este bine stabilit faptul că leucoplaziile neomogene suferă mai frecvent transformări maligne decât leucoplaziile omogene, totuși se pare că HPV se găsește mai frecvent în leucoplaziile omogene decât în cele neomogene . Cu toate acestea, rolul HPV în patogeneza leucoplaziei orale și în progresia acesteia spre carcinom nu este clar, deoarece există o încărcătură virală scăzută în leziunile orale precanceroase și canceroase HPV- citopozitive, iar integrarea virală este rar întâlnită . Este posibil ca ADN-ul HPV în leucoplazia orală și în carcinomul oral cu celule scuamoase să fie nesemnificativ din punct de vedere oncogen. Alternativ, este posibil ca HPV să fi suprainfectat keratinocitele deja transformate inițial și astfel să favorizeze în mod adițional sau sinergic etapele ulterioare ale transformării .
Se cunosc puține lucruri despre proteinele E6 și E7 ale HPV cu risc scăzut, fie în ceea ce privește rolul lor în patogeneza leucoplaziilor orale infectate cu HPV, fie în ceea ce privește rolul lor în transformarea carcinomatoasă a unor leucoplazii. Este posibil ca, la fel ca în cazul altor leziuni epiteliale orale proliferative benigne asociate cu HPV, proteinele E6 și E7 ale tipurilor de HPV cu risc scăzut găsite în leucoplaziile orale să stimuleze keratinocitele infectate postmitotice suprabasale să reintre în faza S a ciclului celular, ceea ce duce la proliferarea epitelială și la o maturare perturbată, fără a provoca instabilitatea genomică posibil asociată cu transformarea celulară ulterioară. Acest mecanism poate fi un co-determinant al dezvoltării leucoplaziei, dar nu există dovezi concrete care să susțină acest lucru.
7. Tratament
Deoarece leucoplazia orală este potențial malignă și deoarece unele leucoplazii vor evolua în mod imprevizibil spre carcinom, în mod ideal, toate leucoplaziile orale ar trebui tratate. Atunci când este vorba de două sau trei leziuni circumscrise accesibile, tratamentul de elecție este excizia chirurgicală. Pentru leucoplaziile multiple sau pentru leucoplaziile de mari dimensiuni, în cazul în care tratamentul chirurgical ar fi impracticabil deoarece ar duce la deformări inacceptabile sau la dizabilități funcționale, tratamentul poate fi prin criochirurgie, chirurgie cu laser sau prin utilizarea bleomicinei topice. Cu toate acestea, indiferent de amploarea leziunii sau de modalitatea de tratament, în până la 30% din cazurile tratate, leucoplaziile vor recidiva, iar tratamentul nu va împiedica progresia unor leucoplazii spre carcinom cu celule scuamoase .
Leucoplazia idiopatică, leucoplazia neomogenă, leucoplazia care afectează situsurile orale cu risc ridicat și leucoplazia care prezintă grade moderate sau severe de displazie epitelială și în special leucoplaziile, în care o combinație a acestor factori afectează riscul de transformare carcinomatoasă, trebuie tratate agresiv. Orice modificare a culorii, texturii sau dimensiunii, precum și apariția de leucoplazii suplimentare în noi situsuri orale reprezintă un avertisment anticipat al posibilității de transformare carcinomatoasă.
8. Rezumat
Leucoplazia este cea mai frecventă leziune potențial malignă a gurii. Ea poate regresa în mod imprevizibil, poate rămâne stabilă sau poate suferi o transformare carcinomatoasă. Acele leucoplazii care sunt angajate pe o cale canceroasă apar, cel mai probabil, în cadrul unui câmp de epiteliu precancerizat format din keratinocite aflate în diferite stadii de transformare citogenetică. Acest lucru poate explica rata ridicată de recurență a leucoplaziei orale în ciuda tratamentului și de ce unele leucoplazii evoluează spre carcinom.
Multe studii au raportat prezența ADN-ului HPV în leucoplaziile orale. Cu toate acestea, nu există suficiente dovezi pentru a dovedi o asociere întâmplătoare fie între HPV și dezvoltarea leucoplaziei orale, fie între HPV și evoluția leucoplaziei orale spre carcinom. Natura legăturii dintre infecția cu HPV și leucoplazia orală este deocamdată necunoscută.
.