Utilizarea cronică a inhibitorilor pompei de protoni, cum ar fi omeprazolul (Prilosec), este destul decomună în practica medicală, în special pentru boala de reflux gastroesofagian(GERD) sau la pacienții cu risc crescut de ulcer peptic (PUD). Utilizarea crescută a omeprazolului se datorează, de asemenea, probabil, disponibilității sale fără prescripție medicală (OTC) și utilizării fără prescripție medicală sau fără cunoștințele profesioniștilor din domeniul sănătății care se ocupă de pacientul respectiv. În timp ce omeprazolul este util pentru RGE și PUD, utilizarea sa nu este lipsită de un risc crescut de alte complicații, cum ar fi un risc crescut de pneumonie prin aspirație la anumiți pacienți, interacțiuni medicamentoase relevante din punct de vedere clinic și complicații legate de deficitul de vitamina B12, cum ar fi anemia macrocitică, hiperhomocisteinemia și/sau neuropatii.1-7
Accentul acestui articol este legat de mecanismul prin careomeprazolul ar putea provoca un deficit de vitamina B12. Pentru ca aceastăinteracțiune să aibă sens, trebuie înțeleasă o scurtă descriere a secvenței normale de evenimentepentru absorbția vitaminei B12. Dacă vitamina B12 este ingerată în forma sa liberă (sau nelegată de proteine), aceasta se va lega de o proteină purtătoare cunoscută sub numele de R-binders sau transcobalamina I care este secretată atât de glandele salivare din orofaringe, cât și de celulele mucoasei gastrice din stomac.1,2,8 Vitamina B12 liberă ingerată pe cale orală va rămâne în forma legată de un R-binder până când ajunge în al doilea segment al duodenului din intestinul subțire.
În cazul în care vitamina B12 este ingerată în forma sa legată de proteine, atunci trebuie să treacă mai întâi printr-o scindare proteolitică în stomac sau în duoden, unde se va lega de un liant R și apoi va intra în duoden pentru o scindare ulterioară.1,2,8 Această scindare proteolitică depinde în principal de activitatea funcțională apepsinei. Ca un memento, celulele principale din stomac vor secreta pepsinogenul în lumenul stomacului. Prezența acidului clorhidric, furnizat de celulele parietale, este necesară pentru a transforma pepsinogenul în pepsină. Capacitatea omeprazolului de a inhiba producerea de acid de către celulele parietale contribuie la o mare parte din efectul său asupra vitaminei B12 legate de proteine. Pepsina activă din punct de vedere funcțional poate apoi să degradeze sursa proteică nou ingerată care reține vitamina B12. În urma acestei degradări proteice, vitamina B12 liberă va proceda ca mai sus pentru a se lega de un liant R sau de transcobalamina I pentru a intra în duoden. Prin urmare, indiferent de starea moleculară a vitaminei B12 ingerate, aceasta ajunge în cea mai mare parte în duoden ca un complex cu un liant R.
Factorul intrinsec este prezent, de asemenea, în conținutul gastric și intestinal care conține vitamina B12 complexată cu R-legatori și care este livrată în duoden. În plus față de acidul clorhidric secretat de stomac, celulele parietale care funcționează corect secretă, de asemenea, factorul intrinsec, însă nimic nu este legat de factorul intrinsec în acest punct. La intrarea în cel de-al doilea segment al duodenului, pancreasul va secreta o protează suplimentară, care va degrada apoi lianții R care rețin vitamina B12. În acest moment, vitamina B12 se va lega de factorul intrinsec (sau se va complexa cu acesta) pentru restul călătoriei sale spre ileonul intestinului subțire în vederea absorbției. Presupunând că ileonul este intact din punct de vedere funcțional, complexul vitamina B12/factorul intrinsec este preluat în enterocit în acest punct al intestinului subțire. Vitamina B12 absorbită se leagă apoi de transcobalamina II, unde aproximativ 50% din vitamina B12 va fi livrată în ficat, iar restul va fi livrat altor țesuturi.
Cum s-a indicat anterior, capacitatea omeprazolului de a suprima producția de acid gastric poateimpiedica transformarea pepsinogenului în pepsină. Dacă formarea pepsinei estecompromisă, capacitatea vitaminei B12 legată de proteine de a fi eliberată pentru preparatele adiționale pentru absorbție va fi compromisă.2-7 În plus, creșterea pH-ului gastric contribuie, de asemenea, la un grad mai mare de colonizare și replicare bacteriană în cadrul tractului gastrointestinal, conducând astfelpotențial la o creștere excesivă a bacteriilor.2 În cazul în care are loc și o creștere bacteriană excesivă, atunci vitamina B12 suplimentară care a fost inițial ingerată pentru absorbție va fi utilizată de bacteriile enterice, reducând astfel cantitatea finală de vitamina B12 disponibilă pentru absorbție în ileonul terminal al intestinului subțire.
În consecință, deoarece omeprazolul afectează doar absorbția vitaminei B12 legate de proteine din surse alimentare de origine animală, utilizarea vitaminei B12 libere sau nelegate (cum ar fi cianocobalamina) nu este afectată și poate fi utilizată în siguranță pentru a corecta deficitul de vitamina B12, în special dacă pacientul nu poate întrerupe administrarea omeprazolului.
- Institutul de Medicină. Consiliul pentru alimentație și nutriție. Aporturile dietetice de referință: Tiamină, Riboflavină, Niacină, Vitamina B6, Folat, Vitamina B12,Acid pantotenic, Biotină și Colină. Washington, DC: National AcademyPress, 1998.
- National Institutes of Health. Biroul de Suplimente dietetice. Fișă informativă privind suplimentele dietetice: Vitamina B12. Bethesda, Maryland. 05/26/2010.
- Ruscin JM, Page RL 2nd, Valuck RJ. Deficiența de vitamina B(12) asociată cu antagoniști ai receptorilor de histamină (2) și inhibitori ai pompei de aproton. Ann Pharmacother 2002;36:812-6.
- Saltzman JR, Kemp JA, Golner BB et al. Effect of hypochlorhydria due to omeprazole treatment or atrophic gastritis on protein-boundvitamin B12 absorption. J Am Coll Nutr 1994;13:584-91.
- Schenk BE, Festen HP, Kuipers EJ et al. Efectul tratamentului pe termen scurt și pe termen lung cu omeprazol asupra absorbției și nivelului seric al cobalaminei. Aliment Pharmacol Ther 1996;10:541-5.
- Bradford GS, Taylor CT. Omeprazol și deficiența de vitamina B12. Ann Pharmacother 1999;33:641-3.
- Bellou A, Aimone-Gastin I, De Korwin JD et al. Deficiența de cobalamină cu anemie megaloblastică la un pacient aflat sub tratament cuomeprazol pe termen lung. J Intern Med 1996;240:161-4.