Middlesex, comitat, nord-estul statului Massachusetts, S.U.A., la vest și nord-vest de Boston și mărginit la nord de New Hampshire. Comitatul este format dintr-o regiune muntoasă drenată de râurile Merrimack, Nashua, Assabet, Concord, Sudbury și Shawsheen. Alte cursuri de apă includ rezervoarele Whitehall și Cambridge, lacul Cochituate și istoricul Walden Pond. Parcurile includ mai mult de 20 de situri de stat și federale, în special pădurile de stat Townsend și Willard Brook, parcurile de stat Hopkinton și Cochituate și Parcul Istoric Național Minute Man.
Middlesex a fost creat în mai 1643 ca unul dintre cele trei comitate originale ale statului Massachusetts și a fost numit după Middlesex, Anglia. Reședința comitatului este Cambridge, unde se află Universitatea Harvard (fondată în 1636) și Massachusetts Institute of Technology (1861). Alte instituții de învățământ superior includ Colegiul Boston (1863) din Chestnut Hill-Newton, Universitatea Tufts (1852) din Medford, precum și Colegiul Bentley (1917) și Universitatea Brandeis (1948) din Waltham. Lowell, la nord, este prima comunitate industrială planificată din țară (oraș încorporat, 1826). Legate de Battle Road, Lexington și Concord au fost primele câmpuri de luptă ale Războiului de Independență al SUA. Mai mulți scriitori notabili din secolul al XIX-lea au trăit în comitat: Henry Wadsworth Longfellow, Nathaniel Hawthorne, Ralph Waldo Emerson, Henry David Thoreau și Louisa May Alcott.
Cități precum Somerville, Everett, Woburn, Malden, Marlborough și Melrose contribuie la plasarea Middlesex printre cele mai populate 20 de comitate din Statele Unite. Este, de asemenea, unul dintre cele mai importante comitate de producție din țară. Principalele activități economice sunt fabricarea textilelor, agricultura și întreprinderile de înaltă tehnologie, în special operațiunile aerospațiale și de apărare. Suprafață 824 mile pătrate (2.133 km pătrați). Pop. (2000) 1,465,396; (2010) 1,503,085.