 Rezumat |
Mielomul cu lanț ușor (LCM) are o incidență raportată la nivel mondial de aproximativ 15%-20% în rândul tuturor pacienților cu mielom multiplu (MM). Puține studii occidentale au arătat o corelație puternică a LCM cu anemia, scoruri mai mari ale Sistemului Internațional de Stadializare, înclinație spre insuficiență renală, niveluri crescute ale lactat dehidrogenazei, un raport crescut al lanțului ușor fără ser, o frecvență mai mare a plasmocitomurilor extramedulare și o supraviețuire generală mai slabă, atribuită probabil lipsei de diferențiere și distrugerii scheletului. Scopul principal al acestui studiu observațional retrospectiv a fost de a defini caracteristicile clinice și hematologice, precum și rezultatul prognostic al pacienților indieni cu LCM în comparație cu subtipurile IgG și IgA. Pacienții au fost definiți în conformitate cu criteriile de diagnostic ale Grupului Internațional de Lucru pentru Mielom 2016 și au fost stadializați conform Sistemului Internațional de Stadializare. Dintre cei 104 pacienți cu MM nou diagnosticat la care erau disponibile rezultatele imunofixării serice (IFE), 65 erau de izotip IgG (62,5%), 15 aveau IgA (14,4%), iar 24 aveau mielom cu lanț ușor (LCM) (23,1%). S-a observat că pacienții cu LCM s-au corelat în mod semnificativ cu hipercalcemia și cu rapoarte mai mari de lanțuri ușoare fără ser, în timp ce pacienții cu IgA au fost puternic asociați cu anemie și niveluri mai scăzute de albumină serică. Cu toate acestea, nu s-a constatat nicio diferență între cele trei subgrupuri în ceea ce privește nivelurile serice de lactat dehidrogenază, înclinația spre insuficiență renală, prezența leziunilor osoase litice, scorul prognostic, chimiosensibilitatea pretransplant și supraviețuirea fără progresie (1 an). Astfel, se poate concluziona că pacienții indieni cu LCM au un profil clinico-hematologic semnificativ diferit în comparație cu alte studii publicate la nivel mondial. De asemenea, rezultatele prognostice ale acestora nu sunt mai proaste în comparație cu pacienții cu alte izotipuri proteice, probabil datorită regimurilor de tratament standardizate aplicate.
Keywords: Electroforeză, imunofixare, mielom multiplu, plasmocitom
Cum se citește acest articol:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Light chain myeloma: Un scurt raport din India. Indian J Pathol Microbiol 2019;62:441-4
Cum se citește acest URL:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Light chain myeloma: Un scurt raport din India. Indian J Pathol Microbiol 2019 ;62:441-4. Disponibil la: https://www.ijpmonline.org/text.asp?2019/62/3/441/263479
Mielomul multiplu (MM) este o boală complexă din punct de vedere biologic și heterogenă din punct de vedere clinic. Cel mai frecvent tip de proteină M găsită în MM este IgG, urmată de IgA și doar de lanțurile ușoare. LCM are o incidență raportată la nivel mondial de aproximativ 15%-20% în rândul tuturor pacienților cu MM și este mai frecvent de subtip lambda. puține studii publicate au arătat o corelație puternică a LCM cu anemia, scoruri ISS mai mari, înclinație spre insuficiență renală, niveluri ridicate de lactat dehidrogenază (LDH), un raport crescut al lanțurilor ușoare fără ser (SFLC), o frecvență mai mare a plasmocitomilor extramedulare și o supraviețuire generală (OS) mai slabă, atribuibilă probabil lipsei de diferențiere și distrugerii scheletului.,,,, Deși se găsesc suficiente date în literatura de specialitate referitoare la această problemă, datele indiene nu sunt disponibile cu ușurință pentru a evalua povara bolii și implicațiile terapeutice ale acesteia în ceea ce privește subtiparea proteinelor serice; deși unele studii indiene au abordat profilul clinic al pacienților cu mielom în general, precum și în context posttransplant.,,,, Ținând cont de acest lucru, am evaluat caracteristicile clinice și hematologice, precum și rezultatul prognostic al pacienților indieni cu LCM în comparație cu izotipurile IgG și IgA, așa cum au fost definite pe baza imunofixării serice și a testării lanțului ușor fără ser.
Acest studiu retrospectiv a implicat toți pacienții cu mielom multiplu nou diagnosticat (NDMM) care s-au prezentat la OPD de hematologie în perioada septembrie 2013 – august 2016 la centrul nostru de îngrijire terțiară. Pacienții cu NDMM care au primit tratament și la care au fost disponibile date de urmărire la 1 an au fost incluși în acest studiu. Au fost excluși din studiu pacienții cu gamapatie monoclonală cu semnificație incertă, tumori maligne coexistente, mielom nesecretor, plasmocitom solitar osos, recidivă/refractară și cazuri de MM tratate anterior. S-a obținut consimțământul în cunoștință de cauză din partea pacientului și autorizația etică din partea consiliului de evaluare instituțională. Pacienții au fost evaluați pe baza anamnezei corespunzătoare, a examenului clinic, a investigațiilor de laborator și imagistice, inclusiv a caracteristicilor CRAB, cum ar fi anemia, hipercalcemia, insuficiența renală și leziunile osoase litice, a examenului măduvei osoase, a electroforezei proteinelor serice și a imunofixării, a raportului SFLC, a tomografiei cu emisie de pozitroni (PET) și a studiului scheletului. Toți pacienții au fost definiți în conformitate cu criteriile de diagnostic din 2016 ale Grupului Internațional de Lucru pentru Mielom (IMWG) și au fost stadializați conform Sistemului Internațional de Stadializare (ISS). Informațiile privind studiile citogenetice/FISH necesare pentru scorarea revizuită-ISS au fost disponibile doar la 50 de pacienți. Îmbogățirea plasmocitelor a fost realizată cu ajutorul perlelor de selecție CD138-pozitive (Stem Cell Technologies, Canada). Pacienții au fost repartizați pentru a primi unul dintre regimurile pe bază de bortezomib urmat de transplant autolog de celule stem (ASCT), în funcție de eligibilitatea pacienților. BLD-21compus din bortezomib 1,3 mg/m2 în zilele 1, 4, 8 și 11 din fiecare ciclu de 21 de zile, 40 mg dexametazonă/zi în zilele 1, 8 și 15, împreună cu 25 mg/zi de lenalidomidă timp de 14 zile pe ciclu. Regimurile alternative au inclus BTD folosind 100 mg de talidomidă în zilele 1-28 în locul lenalidomidei sau BCD folosind ciclofosfamidă 300 mg/m2/zi în zilele 1, 8, 15 și 22 ale fiecărui ciclu împreună cu bortezomib și, respectiv, dexametazonă, administrate la pacienții selectivi. Toți pacienții au fost evaluați pentru starea de răspuns (CR/VGPR/PR) după finalizarea a patru cicluri de tratament, precum și pentru supraviețuirea fără progresie (PFS) la 1 an și OS în conformitate cu criteriile uniforme de răspuns IMWG 2016 pentru evaluarea rezultatelor tratamentului. Analiza statistică a fost efectuată cu ajutorul software-ului SPSS versiunea 23.0, iar datele au fost prezentate în medie (deviație standard), mediană (interval) și frecvență (procent). Asocierea dintre variabilele categorice a fost testată prin testul exact Fisher. Compararea variabilelor cantitative între grupurile de pacienți a fost efectuată prin testul neparametric Mann-Whitney U-test și testul Wilcoxon rank-sum, după caz. Variabilele continue cu distribuție normală au fost testate cu ajutorul testului t cu două eșantioane independente. Semnificația PFS la 1 an a fost calculată cu ajutorul testului log-rank. Valoarea P <0,05 a fost considerată semnificativă din punct de vedere statistic.
Dintre cei 104 pacienți cu MM nou diagnosticat la care au fost disponibile rezultatele imunofixării serice (IFE), 65 au fost de izotip IgG (62,5%), 15 au avut IgA (14,4%), iar 24 au avut LCM (23,1%). Posibilitatea unui mielom IgD/IgE a fost exclusă prin IFE înainte de a se pune un diagnostic final de LCM. Trei pacienți aveau amiloidoză concomitentă, în timp ce doi aveau leucemie cu celule plasmatice. Doar șase pacienți în total au avut plasmocitoame extramedulare (5,8%) care au implicat situsuri, cum ar fi ganglionii limfatici, țesuturile moi ale scalpului, regiunea paravertebrală, peretele nazofaringian și orbita, după cum s-a evidențiat la imagistica prin rezonanță magnetică sau PET-scan, fără predilecție pentru vreun subgrup proteic. La analiza statistică, pacienții cu LCM s-au corelat bine cu hipercalcemia (P = 0,047) și cu ratele SFLC mai mari (0,03). Izotipul IgA a fost puternic asociat cu anemia (P = 0,017) și niveluri mai scăzute de albumină serică (P = 0,001) . Cu toate acestea, nu s-a constatat nicio diferență între cele trei subgrupuri în ceea ce privește nivelurile serice de LDH, procentul de plasmocite din măduva osoasă, nivelurile serice de beta-2-microglobulină, înclinația spre insuficiență renală sau prezența leziunilor osoase litice. Scorul ISS-III a fost observat la 32,7%, 25% și, respectiv, 28,6% dintre pacienții cu IgG, IgA și LCM. arată prevalența diferitelor anomalii citogenetice detectate prin studii FISH la pacienții cu mielom. Cu toate acestea, nu s-a observat nicio predilecție pentru niciunul dintre subgrupurile proteice. Un răspuns mai mic decât PR (boală stabilă și progresivă) a fost observat la 24,1 %, 10 % și 25 % dintre pacienții cu IgG, IgA și, respectiv, LCM, deși diferența nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. De asemenea, PFS (1 an) sau OS nu a fost semnificativ diferită în cele trei subgrupuri, indiferent de statutul de transplant . Aproximativ 20/34 (30,7%), 04/15 (26,6%) și 07/24 (29,1%) dintre pacienții cu subgrupurile IgG, IgA și, respectiv, LCM, au fost supuși unui ASCT cu condiționare cu doze mari de melfalan în CR/VGPR.
 |
Tabelul 1: Caracteristicile de bază ale pacienților cu mielom multiplu nou diagnosticați în ceea ce privește subtiparea proteinelor serice (n=104) Click aici pentru a vedea |
 |
Figura 1: Frecvența anomaliilor citogenetice la pacienții cu mielom Click here to view |
 |
Tabelul 2: Scorul prognostic și răspunsul la regimurile chimioterapeutice la pacienții cu mielom multiplu nou diagnosticat pe baza subtipării proteinelor serice Click here to view |
În cadrul subgrupului LCM, 13 (13/24 = 54.2%) și 11 (11/24 = 45,8%) au fost de subtipurile lambda și, respectiv, kappa. Mai mult, subtipul lambda a fost asociat cu niveluri mediane mai mari de beta-2-microglobulină (P = 0,023) decât subtipul kappa. Dar, nu a existat nicio diferență semnificativă între subtipurile kappa și lambda în ceea ce privește anemia, LDH-ul seric, hipercalcemia, procentul de plasmocite din măduva osoasă, insuficiența renală, scorurile ISS sau chimiosensibilitatea.
LCM este subtipul de MM caracterizat prin producerea doar de lanțuri ușoare și este cunoscut ca fiind frecvent asociat cu anemie, insuficiență renală și un prognostic mai slab. Diagnosticul trebuie pus prompt la pacienții fără proteină M detectabilă la electroforeza proteinelor serice pentru a evita leziunile renale ireversibile. Bortezomibul, un inhibitor reversibil al proteazomului, a demonstrat o activitate semnificativă la pacienții cu mielom și este administrat în siguranță la pacienții cu insuficiență renală, chiar și la cei aflați sub dializă. În acest studiu, frecvența generală a celor trei subgrupuri se coroborează bine cu literatura de specialitate publicată, LCM constituind 23,1% din toate cazurile de NDMM și fiind mai frecvent de subtip lambda. Cu toate acestea, observațiile noastre sunt izbitor de diferite de cele ale lui Ríos-Tamayo et al. care au găsit o corelație semnificativă din punct de vedere statistic a subtipului de numai lanț ușor cu înclinația spre insuficiență renală, scoruri ISS mai mari, niveluri ridicate de LDH, raport SFLC ridicat și o durată mediană de supraviețuire mai mică. Mai mult, doar șase (6/104 = 5,8%) dintre pacienții noștri au prezentat prezența plasmocitomurilor extramedulare (PEM), spre deosebire de studiul lui Zhang et al. unde au observat o incidență mult mai mare (33,3%) a PEM în rândul subgrupului lor de pacienți cu LCM. În ceea ce privește nivelurile serice de LDH, constatarea noastră se coroborează bine cu cea a lui Chim et al. care au arătat o asociere puternică a LDH ridicate cu ISS III, dar nu și cu izotipul proteinelor serice și ratele de răspuns complet (RC) la inducție. Observațiile noastre sunt similare cu cele ale lui Sasaki et al. care, de asemenea, au constatat o asociere puternică a LCM cu vârsta mai tânără, hipercalcemia și nicio diferență în ceea ce privește nivelurile serice de LDH și procentul de plasmocite din măduva osoasă, dar, spre deosebire de constatările noastre, pacienții lor cu LCM s-au corelat puternic cu anemia, insuficiența renală, niveluri mai ridicate de beta-2 microglobulină și rate mai mari de răspuns pozitiv la inducție înainte de transplant. Mai mult, aceștia au concluzionat, de asemenea, că izotipul proteinei M nu afectează PFS sau OS, similar cu studiul nostru. Kumar et al. au arătat că PFS și răspunsul global la tratament la pacienții post-ASCT nu sunt afectate de rezultatele subtipării proteinei, similar studiului nostru, Limitările majore ale prezentului studiu sunt dimensiunea mică a eșantionului și datele de urmărire mai scurte.
Se poate, astfel, concluziona că pacienții indieni cu LCM au un profil clinico-hematologic semnificativ diferit în comparație cu alte studii publicate. Mai mult, rezultatele lor prognostice nu diferă semnificativ în comparație cu pacienții din alte subtipuri proteice atunci când sunt tratați cu regimuri standardizate pe bază de bortezomib, spre deosebire de observațiile altor câteva studii publicate la nivel mondial.
Sprijin financiar și sponsorizare
Nimic.
Conflicte de interese
Nu există conflicte de interese.
|
|
 |
|
Ríos-Tamayo R, Sánchez MJ, de Veas JL, Rodríguez T, José Manuel Puerta JM, Chang DL,et al. Mielom multiplu cu lanț ușor: O serie dintr-o singură instituție. J Leuk 2015;3:184.
|
|
|
Zhang JJ, Sun WJ, Huang ZX, Chen SL, Zhong YP, Hu Y, et al. Light chain multiple myeloma, clinic features, responses to therapy and survival in a long-term study. World J Surg Oncol 2014;12:234.
|
|
|
Cong X, Sun X, Qian L, Han Z. Clinical analysis of 43 patients with light chain multiple myeloma. Chin J Clin Oncol 2004;1:215.
|
|
|
Khan R, Apewokin S, Grazziutti M, Yaccoby S, Epstein J, van Rhee F, et al. Insuficiența renală păstrează implicații prognostice negative în ciuda îmbunătățirii funcției renale în urma terapiei totale pentru mielomul multiplu nou diagnosticat. Leukemia 2015;29:1195-201.
|
|
|
Patil V. Ten year data of multiple myeloma patients treated at a tertiary care centre in Western India. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2017;17:1-16, e1-160.
|
|
|
Pegu AK, Dutta A, Todi VK. Profilul clinic al mielomului multiplu într-un centru de îngrijire terțiară din nord-estul Indiei. J. Evol Med Dent Sci 2016;5:3382-5.
|
|
|
Kumar L, Boya RR, Pai R, Harish P, Mookerjee A, Sainath B, et al. Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma: Rezultate pe termen lung. Natl Med J India 2016;29:192-9.
|
|
|
Kumar L, Iqbal N, Mookerjee A, Verma RK, Sharma OD, Batra A, et al. Complete response after autologous stem cell transplant in multiple myeloma. Cancer Med 2014;3:939-46.
|
|
|
Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 2014;15:e538-48.
|
|
|
Kumar S, Paiva B, Anderson KC, Durie B, Landgren O, Moreau P, et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 2016;17:e328-46.
|
|
|
Chim CS, Sim J, Tam S, Tse E, Lie AK, Kwong YL, et al. LDH is an adverse prognostic factor independent de ISS la pacienții cu mielom eligibili pentru transplant care primesc regimuri de inducție pe bază de bortezomib. Eur J Haematol 2015;94:330-5.
|
|
|
Sasaki K, Shah N, Bashir Q, Hosing CM, Popat UR, Nieto Y, et al. Outcome of patients with light chain multiple myeloma compared to IgG/IgA myeloma after autologous Stem cell transplant. Blood 2015;126:3194.
|