Migrena și scleroza multiplă: Legătură sau coincidență?

Migraina nu este de obicei inclusă în caracteristicile clinice ale sclerozei multiple (SM), deși apare de 2 până la 3 ori mai frecvent la pacienții cu SM decât la populația generală.1,2 Suprapunerea clinică dintre migrenă și SM a fost recunoscută încă din 1952, când un studiu realizat de McAlpine și Compston3 a observat că 2% dintre pacienții cu SM au dezvoltat migrenă în termen de 3 luni de la o recidivă inițială. De atunci, o prevalență generală mai mare a migrenei în SM a fost susținută de multiple studii controlate și necontrolate care au raportat rate cuprinse între 21% și 69%.1 Cu toate acestea, efectele acestei posibile asocieri sunt neclare, existând ipoteze care sugerează că migrena poate fi un precursor al SM, că migrena și SM au o fiziopatologie comună și că migrena experimentată în SM este un subtip distinct.

Un studiu observațional din 2013 realizat de Moisset, et al4 a constatat că 46% dintre cei 673 de pacienți cu SM au raportat migrene în luna precedentă, iar 15% dintre acești pacienți au raportat o frecvență de 15 sau mai multe dureri de cap de intensitate moderată pe lună. Pacienții cu SM și migrenă au fost mai tineri și au avut o evoluție mai scurtă a bolii decât pacienții dintr-un grup de comparație cu dureri neuropatice. Un studiu realizat de Martinelli, et al5 într-un grup de 428 de pacienți cu SM a constatat o prevalență pe parcursul vieții a cefaleei de tip tensional (TTH) de 58,5%, în timp ce Putzki și colegii6 au constatat o rată generală similară de cefalee în SM (56,2%) de 37,2% TTH și 24,6% migrenă.

De remarcat că datele demografice ale pacienților afectați atât de migrenă, cât și de SM sunt similare, cu persoane mai tinere și femei mai frecvent afectate și o prevalență mai mare la populația albă în comparație cu populația de culoare și asiatică.7

Este migrena un precursor al SM?

Kister și colegii săi8 au fost primii care au sugerat că cefaleea asemănătoare migrenei poate fi un simptom de prezentare a SM, mai degrabă decât doar un diagnostic comorbid. Deși datele nu au susținut încă această ipoteză, ei au susținut că „faptul că migrena precede în general SM cu mulți ani și raritatea migrenei la debutul SM ar părea să indice că, în cele mai multe cazuri, este mai probabil ca migrena să fie un diagnostic preexistent.”

Într-un sub-studiu al cohortei Nurses’ Health Study II (NHS-II) din 20128, Kister și colegii8 au constatat o creștere mică, dar semnificativă a riscului absolut de a dezvolta SM la femeile cu migrenă pe o perioadă de urmărire de 15 ani, comparativ cu femeile fără migrenă (0,47% față de 0,32%), ceea ce a sugerat că migrena este un posibil simptom precoce în dezvoltarea SM. Șansele de a fi diagnosticat cu migrenă după un diagnostic de SM au fost, de asemenea, mai mari, dar nu au atins semnificația.

Mai recent, un singur raport de caz realizat de Lin, et al9 a indicat că migrena cu agravare a simptomelor la o femeie în vârstă de 33 de ani a fost de fapt un simptom inițial al SM, diagnosticat conform criteriilor McDonald 2010. Pacienta avea un istoric îndelungat de migrenă încă din adolescență, prezentându-se sub formă de cefalee pulsatilă unilaterală severă, cu o frecvență de 1 până la 2 zile pe lună. Acestea erau adesea însoțite de greață și vărsături, fotofobie, tulburări de vedere și anorexie. O înrăutățire bruscă a severității durerilor de cap, cuplată cu o durată de peste 15 luni, părea să fi mascat un episod inițial de SM, pe care l-a descris ca fiind o vedere încețoșată la ambii ochi și o amorțeală facială care a dispărut în 24 de ore, și pentru care nu a solicitat asistență medicală. Aceste simptome au determinat efectuarea unor studii de imagistică prin rezonanță magnetică (IRM) care au evidențiat leziuni hiperintense în substanța albă periventriculară, în corpul colosal și în substanța cenușie periacueductală, care, atunci când a fost adăugat un accesoriu, au sugerat demielinizare activă.

Pfiziopatologie comună

Potriviri recente sugerează un mecanism autoimunitar care contribuie la migrenă.10,11 Kister și colaboratorii1 au raportat un model bidirecțional care a indicat factori comuni care predispun pacienții cu o boală să aibă și cealaltă. În același timp, ei au exclus factorii de risc genetici sau de mediu comuni în migrenă și SM ca fiind cauze contributive sau chiar predominante. Într-un studiu din 2010, s-a constatat că mai mulți pacienți cu migrenă au prezentat disfuncții neurologice episodice (END) cu o durată mai mare de 24 de ore decât pacienții fără migrenă, sugerând că răspândirea depresiei corticale poate fi un factor precipitant comun care „demască” simptomele SM.1

Grupul Kister a sugerat, de asemenea, un potențial subtip de „migrenă-SM” care ar putea explica diferențele din această populație în comparație cu populația cu migrenă fără SM. Aceștia au observat creșteri semnificative atât a simptomelor de SM legate de durere, cât și a celor care nu au legătură cu durerea, la pacienții din grupul comorbid SM-migrenă în comparație cu grupul non-migrenă.1 Acești pacienți au avut o evoluție mai severă a bolii, inclusiv mai multe episoade END, și au avut mai multe șanse de a fi diagnosticați cu SM progresivă decât cu forma recidivantă-remisivă a bolii.

Investigatorii au sugerat 2 mecanisme care ar putea explica o înrăutățire a evoluției bolii la pacienții cu SM cu migrenă:

• Începutul migrenei declanșează o inflamație la nivelul creierului care are ca rezultat un număr crescut de leziuni T2 hiperinstensibile și leziuni T1 îmbunătățite cu gadoliniu asociate cu SM; și/sau
• Percepția modificată a durerii în cazul migrenei duce la o intensificare a raportării simptomelor mai compatibile cu SM.

Mecanismul din urmă nu ar avea ca rezultat modificarea statusului imagistic prin rezonanță magnetică (RMN), totuși, susținând din nou posibilitatea unei etiologii unice suprapuse.

În general, tot mai multe dovezi sugerează o relație între migrenă și SM care este dincolo de comorbiditate și poate ajuta la clarificarea fiziopatologiei ambelor tulburări. Între timp, diagnosticul clinic atât al SM, cât și al migrenei ar trebui să implice examinarea unor potențiale etiologii suprapuse atunci când se ia în considerare tratamentul.

1. Kister I, Caminero AB, Monteith TS, et al. Migrena este comorbidă cu scleroza multiplă și asociată cu o evoluție mai simptomatică a SM. J Headache Pain. 2010;11:417-425.
2. Applebee A. The clinical overlap of multiple sclerosis and headache. Headache. 2012;52:111-116.
3. McAlpine D, Compston N. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis. Q J Med. 1952;21:135-167.
4. Moisset X, Ouchchchane L, Guy N, et al. Migrene și dureri de cap și dureri cu caracteristici neuropatice: afecțiuni comorbide la pacienții cu scleroză multiplă. Pain. 2013;154:2691-2699.
5. Martinelli Boneschi F, Colombo B, Annovazzi P, et al. Lifetime and actual prevalence of pain and headache in multiple sclerosis. Mult Scler. 2008;14:514-521.
6. Putzki N, Pfriem A, Limmroth V, et al. Prevalența migrenei, a cefaleei de tip tensional și a nevralgiei trigeminale în scleroza multiplă. Eur J Neurol. 2009;16:262-267.
7. Pakpoor J, Handel AE, Gionannoni G, et al. Meta-analiză a relației dintre scleroza multiplă și migrenă. PLOS One. 2012;7:e45295.
8. Kister I, Munger KL, Herbert J, Ascherio A. Risc crescut de scleroză multiplă în rândul femeilor cu migrenă în cadrul Nurses’ Health Study II. Mult Scler. 2012;18:90-97.
9. Lin GY, Wang CW, Chiang TT, Peng GS, Yang FC. Scleroza multiplă care se prezintă inițial cu o înrăutățire a simptomelor de migrenă. J Headache Pain. 2013;14:70-74.
10. Arumugam M, Parthasarathy V. Reducerea celulelor T reglatoare CD4(+)CD25(+) în migrenă: Este migrena o tulburare autoimună? J Neuroimmunol. 2016;290:54-59.
11. Islam MA, Alam F, Wong KK. Asocierea comorbidă a anticorpilor antifosfolipidici și a migrenei: O revizuire sistematică și o meta-analiză. Autoimmun Rev. 2017;16:512-522.

.