Efecte adverse
Cele care urmează sunt discutate mai detaliatîn secțiunea AVERTIZĂRI ȘI PRECAUȚII a prospectului.
- Sensibilitate la sulfiți
- Adormiri în timpul activităților de zi cu zi și somnolență
- Halucinații/alte tulburări psihiatrice
- Hipotensiune arterială simptomatică
- Sincopă
- Controlul impulsurilor/comportamente compulsive
- Elevarea tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace
- Creștere în greutate și retenție de lichide
- Dischinezie
- Reacții la locul de aplicare
- Melanom
- Augmentare și revenire în RLS
- Aplicarea căldurii
- Retragere-Emergent-Hiperpirexie și confuzie
- Complicații fibrotice
Experiența studiilor clinice
Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, incidența reacțiilor adverse (numărul de pacienți unici care experimentează o reacție adversă asociată cu tratamentul/numărul total de pacienți tratați) observată în studiile clinice ale unui medicament nu poate fi comparată direct cu incidența reacțiilor adverse în studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte incidența reacțiilor adverse observate în practică.
Incidența reacțiilor adverse în studiile clinice controlate în boala Parkinson în stadiu incipient
Siguranța Neupro a fost evaluată la un total de 649 de pacienți cu boala Parkinson în stadiu incipient care au participat la trei studii dublu-orb, controlate cu placebo, cu durate cuprinse între 3 și 9 luni.Informații suplimentare privind siguranța au fost colectate în studii de scurtă durată și în două studii de prelungire cu etichetă deschisă la pacienți cu boala Parkinson în stadiu incipient.
Incidența reacțiilor adverse într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu doză fixă, este prezentată în tabelul 1.Incidențele pentru doza nerecomandată de 8 mg/24 ore sunt, de asemenea, prezentate.
În studiul dublu-orb, controlat cu placebo, doză-răspuns la pacienți cu boala Parkinson în stadiu incipient, cele mai frecvent observate reacții adverse (> 5 % mai mari decât la placebo) pentru cea mai mare doză recomandată de Neupro (6 mg/24 ore) au fost greață, vărsături, somnolență, reacții aplicative, amețeli, anorexie, hiperhidroză și insomnie.
În acest studiu, 12% dintre pacienții tratați cu cea mai mare,doză recomandată de Neupro (6 mg/24 ore) au întrerupt tratamentul din cauzareacțiilor adverse, comparativ cu 6% dintre pacienții care au primit placebo.
Tabelul 1 : Incidența reacțiilor adverse apărute în urma tratamentului la pacienții controlați cu placebo, Trial of Patients with Early-Stage Parkinson’sDisease (Dose-Response Study) Where Incidence Was ≥ 2 % in 6 mg/24 hoursNeupro Group and Greater Than the Incidence in Placebo-.pacienți tratați
| Reacții adverse | Placebo N=64 % |
Doza de Neupro | |||||
| 2 mg/24h N=67 % |
4 mg/24h N=64 % |
6 mg/24h N=65 % |
8 mg/24h N=70 % |
||||
| Tulburări ale urechii și labirintului | |||||||
| Tinitus | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 | ||
| Tulburări gastrointestinale | |||||||
| Greață* | 13 | 34 | 38 | 48 | 41 | ||
| Vărsături* | 3 | 10 | 16 | 20 | 11 | ||
| Anorexie | 0 | 0 | 0 | 2 | 8 | 4 | |
| Dispepsie | 0 | 2 | 2 | 3 | 0 | ||
| Tulburări generale și afecțiuni ale locului de administrare | |||||||
| Aplicarea și reacții la locul de instilație | 19 | 24 | 21 | 34 | 46 | ||
| Oboseală | 3 | 8 | 18 | 6 | 13 | ||
| Oedem periferic* | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 | ||
| Infecții și infestări | |||||||
| Infecție a căilor respiratorii superioare | 0 | 3 | 5 | 2 | 0 | ||
| Sinuzită | 0 | 2 | 0 | 2 | 2 | 1 | |
| Leziuni, otrăvire și complicații procedurale | |||||||
| Contuzie* | 0 | 2 | 0 | 2 | 4 | 4 | |
| Investigații | |||||||
| Globule albe în urină pozitive | 2 | 3 | 3 | 3 | 1 | ||
| Electrocardiograma Unda T anormală | 0 | 0 | 2 | 3 | 3 | 0 | |
| Greutate scăzută* | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| Metabolism și tulburări de nutriție | |||||||
| Anorexie | 0 | 2 | 2 | 6 | 1 | ||
| Scăderea apetitului* | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 | ||
| Musculo-scheletic și Tulburări ale țesutului conjunctiv | |||||||
| Spasme musculare* | 2 | 3 | 2 | 3 | 4 | 4 | |
| Tulburări ale sistemului nervos | |||||||
| Amețeli | 11 | 21 | 14 | 22 | 20 | ||
| Amețeli posturale | 0 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 | |
| Somnolență* | 3 | 12 | 14 | 19 | 20 | ||
| Letargie | 0 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 | |
| Tulburare de echilibru | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 | |
| Tulburări psihiatrice | |||||||
| Insomnie | 6 | 5 | 10 | 11 | 7 | ||
| Trezirea matinală* | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Vise anormale* | 0 | 2 | 5 | 3 | 7 | ||
| Depresie | 0 | 5 | 3 | 2 | 0 | ||
| Dezordini ale sistemului reproducător și ale sânului | |||||||
| Disfuncție erectilă* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | ||
| Respirator, tulburări toracice și mediastinale | |||||||
| Durere faringo-laringiană | 0 | 2 | 2 | 2 | 2 | 0 | |
| Sughiț* | 0 | 2 | 2 | 2 | 2 | 3 | |
| Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat | |||||||
| Hiperhidroză | 3 | 3 | 3 | 11 | 3 | ||
| Eritem* | 3 | 3 | 3 | 6 | 5 | 6 | |
| Erupție cutanată pruriginoasă* | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| *Dose-legate HLT=termen de nivel înalt; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=termen preferat; SOC=clasă de organe de sistem; TEAE=evenimente adverse emergente din tratament |
|||||||
Incidența anumitor reacții adverse la tratamentul cu Neupo a fost semnificativ crescută în comparație cu tratamentul cu placebo (i.e., Neupro % – placebo % = ≥5 %) fie în fazele de titrare, fie în fazele de menținere ale studiului doză-răspuns. În timpul fazei de titrare, a fost observată o incidență crescută ( în ordinea descrescătoare a diferenței % de tratament) pentru greață, somnolență, vărsături, reacții la locul aplicării (ASR), amețeli, transpirație crescută, anorexie și vedere anormală. În timpul fazei de menținere, a fost observată o incidență crescută pentru greață și RSA.Unele reacții adverse apărute în faza de titrare au persistat ( ≥7 zile) în faza de menținere. Aceste reacții adverse „persistente” au inclusASRs, anorexie, somnolență, greață și vedere anormală.
Incidența reacțiilor adverse în studiile clinice controlate în boala Parkinson în stadiu avansat
Evaluarea siguranței Neuprowas-a bazat pe un total de 672 de subiecți cu boala Parkinson în stadiu avansat, tratați cu Neupro, care au participat la 3 studii dublu-orb, controlate cu placebo (2 studii cu doză fixă și un studiu cu doză flexibilă) cu durate cuprinse între 3 și 7 luni. Pacienții au primit concomitent levodopa în aceste studii.Informații suplimentare privind siguranța au fost colectate în studii anterioare pe termen scurt și în 2 studii de prelungire deschise la subiecți cu boala Parkinson în stadiu avansat.
Incidența reacțiilor adverseîntr-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu doză fixă este prezentată în tabelul 2. Incidența pentru doza nerecomandată de 12 mg/24 ore este, de asemenea, prezentată.
În studiul doză-răspuns, controlat cu placebo pentru boala Parkinson în stadiu avansat, cele mai frecvente reacții adverse (> 5 % mai mari decât la placebo) pentru cea mai mare doză recomandată de Neupro (8 mg) au fost reacții la locul aplicării, greață, somnolență și cefalee.
În acest studiu, aproximativ 15 %dintre pacienții tratați cu cea mai mare doză recomandată de Neupro (8 mg/24 ore)au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse, comparativ cu 9 %dintre pacienții care au primit placebo.
Tabelul 2: Incidența reacțiilor adverse apărute în urma tratamentului la pacienții controlați cu placebo, Trial of Patientswith Advanced-Stage Parkinson’s Disease (Dose-Response Study) Where IncidenceWas ≥ 2 % in 8 mg/24 hours Neupro Group and Greater Than the Incidence inPlacebo-.Pacienți tratați
| Reacție adversă | Placebo N=120 % |
Neupro Doza | ||
| 8 mg/24h N=118 % |
12 mg/24h N=111 % |
|||
| Tulburări gastrointestinale | ||||
| Nausea | 19 | 28 | 22 | |
| Vomită | 6 | 10 | 8 | |
| Constipație | 6 | 9 | 5 | |
| Diarree | 5 | 7 | 5 | |
| Dezordini generale și afecțiuni la locul de administrare | ||||
| Reacții la locul de aplicare și de instilare a * | 13 | 36 | 46 | |
| Edem periferic* | 1 | 9 | 14 | |
| Asthenie | 3 | 4 | 3 | |
| Dezordini musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv | ||||
| Dureri musculo-scheletice | 1 | 2 | 2 | |
| Artralgie | 7 | 11 | 11 | 8 |
| Dezordini ale sistemului nervos | ||||
| Somnolență | 28 | 32 | 32 | |
| Amețeli | 15 | 23 | 14 | |
| Discinezie*. | 7 | 14 | 17 | |
| Dureri de cap | 8 | 10 | 8 | |
| Paraestezie/disestezie* | 3 | 5 | 6 | |
| Tremor | 3 | 4 | 3 | |
| Tulburări psihiatrice | ||||
| Disturbări în inițierea și menținerea somnului a * | 6 | 9 | 14 | |
| Halucinații * | 3 | 7 | 14 | |
| Cuvinte de coșmar* | 2 | 3 | 5 | |
| Respirație, tulburări toracice și mediastinale | ||||
| Tuse | 1 | 3 | 3 | |
| Congestie nazală | 0 | 3 | 3 | |
| Congestie sinusală | 0 | 3 | 2 | |
| Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat | ||||
| Hiperhidroză | 0 | 3 | 1 | |
| Eritem | 1 | 3 | 2 | |
| Tulburări vasculare | ||||
| Hipertensiune arterială* | 0 | 3 | 5 | |
| *Dosare-legate HLT=termen de nivel înalt; MedDRA=Dicționar medical pentru activități de reglementare;PT=termen preferat; SOC=clasă de sistem de organe; TEAE=evenimente adverse care apar în urma tratamentului aAu fost luate în considerare și incluse, dacă sunt aplicabile, următoarele HLT selectate: reacții la locul de aplicare și la locul de instilație, stări astenice și tulburări de inițiere și menținere a somnului |
||||
Incidența anumitor reacții adverse la tratamentul cu Neupo a fost semnificativ crescută în comparație cu tratamentul cu placebo (i.e., Neupro % – placebo % = ≥ 5 %) fie în fazele de titrare, fie în fazele de menținere a studiului doză-răspuns. În timpul fazei de titrare, a fost observată o incidență crescută (în ordinea descrescătoare a diferenței de tratament în %) pentru greață, halucinații, constipație, dischinezie, amețeli. în timpul fazei de menținere, a fost observată o incidență crescută pentru ASR, edem periferic și dischinezie. Unele reacții adverse apărute în fazele de tratament au persistat ( ≥ 7 zile) în faza de întreținere. O reacție adversă în mod notabil „persistentă” a fost ASRs.
Incidența reacțiilor adverse în studiile clinice controlate în sindromul picioarelor neliniștite
Evaluarea siguranței rotigotinei s-a bazat pe un total de 745 de subiecți cu RLS tratați cu Neupro care au participat la 2 studii dublu-orb, controlate cu placebo, cu durate de menținere de 6 luni. Informații suplimentare privind siguranța au fost colectate în studii anterioare pe termen scurt și în 3 studii de prelungire deschise la subiecți cu SLR.
Incidența reacțiilor adverse în două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu doză fixă, sunt prezentate în tabelul 3.
În cele două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu doză fixă pentru RLS, cele mai frecvente reacții adverse (> 5 % mai mari decât placebo) pentru cea mai mare doză recomandată de Neupro (3 mg) au fost reacții la locul aplicării, greață, somnolență și dureri de cap.
În cele două studii controlate cu doză-răspuns, controlate cu placebo, 24 % dintre pacienții tratați cu Neupro cu cea mai maredoză recomandată (3 mg) au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse,comparativ cu 3 % dintre pacienții care au primit placebo.
Tabelul 3 : Incidența reacțiilor adverse apărute în urma tratamentului la pacienții controlați cu placebo, Trial of Patientswith Restless Legs Syndrome (North American and Foreign Multinational Studies)Where Incidence Was ≥ 2 % in 2 mg or 3 mg/24 hours Neupro Groups andGreder Than the Incidence in Placebo-Pacienți tratați
| Reacții adverse | Placebo N=217 |
Doza de Neupro | |||||
| 0.5 mg/24h N=99 % |
1 mg/24h N=215 % |
2 mg/24h N=211 % |
3 mg/24h N=220 % |
||||
| Tulburări ale urechii și labirintului | |||||||
| Vertigo | 1 | 0 | 4 | 3 | 1 | ||
| Dezordini gastrointestinale | |||||||
| Nausea | 10 | 18 | 15 | 23 | 21 | ||
| Gura uscată* | 4 | 3 | 3 | 3 | 3 | 7 | |
| Constipație | 3 | 6 | 6 | 3 | 2 | 5 | |
| Vomită* | 1 | 2 | 2 | 2 | 2 | 4 | 4 |
| Dispepsie* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 | ||
| Tulburări generale și afecțiuni ale locului de administrare | |||||||
| Reacții la locul de aplicare și de instilare a * | 4 | 23 | 27 | 38 | 43 | ||
| Afecțiuni astenice a * | 8 | 11 | 7 | 14 | 12 | ||
| Infecții și infestări | |||||||
| Nasofaringită | 7 | 5 | 10 | 7 | 8 | ||
| Sinuzită* | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 | 2 | 3 |
| Investigații | |||||||
| Feritina serică a scăzut* | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 2 | |
| Musculo-scheletice și Tulburări ale țesutului conjunctiv | |||||||
| Spasme musculare | 1 | 3 | 1 | 4 | 1 | ||
| Tulburări ale sistemului nervos | |||||||
| Dureri de cap | 11 | 21 | 15 | 18 | 16 | ||
| Somnolență* | 4 | 8 | 5 | 8 | 10 | ||
| Vârtej | 6 | 7 | 5 | 9 | 6 | ||
| Turburări psihiatrice | |||||||
| Disturbări în inițierea și/sau menținerea somnului a * | 3 | 2 | 4 | 3 | 10 | ||
| Somnul tulburare* | 1 | 0 | 2 | 3 | 3 | ||
| Anormal vise* | 0 | 2 | 1 | 2 | 3 | ||
| Sleep atacă* | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | |
| Skin și tulburări ale țesutului subcutanat | |||||||
| Prurit | 3 | 9 | 4 | 3 | 7 | ||
| Hiperhidroză* | 2 | 1 | 3 | 5 | 3 | ||
| Eritem* | 1 | 1 | 1 | 1 | 0 | 2 | |
| Tulburări vasculare | |||||||
| Hipertensiune arterială* | 0 | 3 | 1 | 1 | 4 | ||
| Spălare la cald | 1 | 4 | 1 | 3 | 0 | ||
| *Dose-legate HLT=termen de nivel înalt; MedDRA=Dicționar medical pentru activități de reglementare;PT=termen preferat; SOC=clasă de sistem de organe aAu fost luate în considerare și incluse, dacă sunt aplicabile, următoarele HLT-uri selectate: reacții la locul de aplicare și de instilație, stări astenice(i.e., astenie, stare de rău, oboseală) și tulburări de inițiere și menținere a somnului. |
|||||||
Incidența anumitor reacții adverse la tratamentul cu Neupo a fost semnificativ crescută în comparație cu tratamentul cu placebo (adică Neupro % – placebo % = ≥5 %) fie în fazele de titrare, fie în fazele de menținere ale studiului doză-răspuns. În timpul fazei de titrare, a fostobservată o incidență crescută (în ordinea descrescătoare a diferenței % de tratament) pentru RSA și tulburări în inițierea și/sau menținerea somnului. în timpul fazei de menținere, a fost observată o incidență crescută pentru RSA. unele reacții adverse apărute în faza de titrare au persistat (>7 zile) în faza de menținere. Aceste reacții adverse „persistente” au fostASRs, greață și tulburări în inițierea și/sau menținerea somnului.
Schimbări de laborator
Câteva analize clinice de laborator au fost anormale pentru paciențiitratați cu cea mai mare doză recomandată de Neupro în studiile de răspuns la doză pentru pacienții cu boala Parkinson în stadii incipiente și avansate și cuRLS.
A existat o diferență de tratament (Neupro % – placebo %) de 6% pentru scăderea hemoglobinei (sub intervalul normal de referință) și de 3% pentru scăderea hematocritului (sub intervalul normal de referință) la pacienții cu boala Parkinson în stadiu incipient. A existat o diferență de tratament de 4 % pentru scăderea hemoglobinei (sub intervalul normal de referință) și de 3 % pentru scăderea hematocritului (sub intervalul normal de referință) la pacienții cu boala Parkinson în stadiu avansat. A existat o diferență de tratament de 3 % pentru scăderea hemoglobinei (sub intervalul normal de referință) la pacienții cu RLS.A existat, de asemenea, o diferență de tratament de 2 % pentru hemoglobina și hematocritul puternic scăzute la pacienții cu boala Parkinson în stadiu avansat și de 1 % pentru hematocritul puternic scăzut la pacienții cu RLS.
A existat o diferență de tratament de 9 % pentru creșterea numărului de BUN seric (peste intervalul normal de referință) la pacienții cu boala Parkinson în stadiu incipient. A existat o diferență de tratament de 1 % pentru o creștere marcată a numărului de BUN seric la pacienții cu boala Parkinson în stadiu avansat.
A existat o diferență de tratament de 9 % pentru scăderea glicemiei serice (sub intervalul normal de referință) la pacienții cu boala Parkinson în stadiu incipient și de 3 % la pacienții cu boala Parkinson în stadiu avansat. A existat o diferență de tratament de 1 % pentru scăderea marcată a glicemiei serice la pacienții cu boala Parkinson în stadiu avansat.
Citește întreaga informație de prescriere de la FDA pentru Neupro (Rotigotine Transdermal System)
.