TAMPA, Florida – S-a demonstrat că o nouă formulă de hidrocodonă cu eliberare prelungită, care are proprietăți antiabuz, oferă o ameliorare sigură și de lungă durată a durerii la o varietate de pacienți cu dureri cronice, inclusiv la cei care au mai utilizat opioide și la cei care nu au consumat opioide.
Este posibil să fie, de asemenea, mult mai puțin atrăgător pentru potențialii consumatori de hidrocodonă, potrivit unor noi cercetări.
Producătorul Purdue Pharma din Stamford, Connecticut, a depus o cerere pentru un nou medicament la US Food and Drug Administration (FDA) pentru a comercializa comprimatul de bitartrat de hidrocodonă (HYD), care se administrează o singură dată pe zi, cu o singură entitate.
Compania și-a anunțat intenția de a depune această cerere în cadrul celei de-a 33-a Reuniuni Științifice Anuale a Societății Americane de Durere (APS).
Dr. Warren Wen
„Obiectivul nostru principal a fost de a evalua siguranța tratamentului pe termen lung cu hidrocodonă o dată pe zi și am colectat, de asemenea, măsuri de eficacitate”, a declarat Warren Wen, PhD, de la Purdue Pharma, Stamford, Connecticut, pentru Medscape Medical News.
„Aproximativ 50% dintre pacienții noștri aveau dureri lombare cronice; restul aveau osteoartrită de genunchi și șold, unele dureri de picioare și, de asemenea, unele dureri de gât. Profilul de siguranță a fost ceea ce te-ai aștepta să vezi cu această formulă”, a declarat Dr. Wen.
Un total de 922 de subiecți au primit HYD în regim deschis. Cei care nu consumau opioide au început cu 20 mg pe zi, iar subiecții cu experiență cu opioide au fost convertiți la o doză de HYD de 20, 40, 60 sau 80 mg o dată pe zi.
Dintre acești subiecți, 728 au obținut o doză stabilă de HYD la sfârșitul perioadei de titrare, care a durat până la 45 de zile. Aceștia au intrat apoi într-o perioadă de întreținere de 12 luni, iar 410 (56%) au finalizat studiul. Majoritatea subiecților care au renunțat la studiu au făcut-o din cauza evenimentelor adverse.
„Evenimentele adverse au avut tendința de a apărea mai mult în timpul perioadei de titrare, la începutul tratamentului. Odată ce pacienții au ajuns la o doză stabilă și au intrat în perioada de întreținere de 12 luni a studiului, profilul de siguranță a fost mai benign”, a declarat Dr. Wen.
Evenimentele adverse au fost tipice pentru agoniștii opioizi mu și au inclus greață, constipație, vărsături, oboseală, amețeli, somnolență și cefalee.
Abordarea suspectată sau confirmată a HYD a avut loc la mai puțin de 0,5% dintre participanți, iar 2% dintre subiecți au fost retrași din studiu din cauza deturnării suspectate sau confirmate a medicamentului.
„Nu au existat probleme de siguranță neprevăzute și nu a fost evidențiată nicio ototoxicitate asociată cu HYD în urma testelor audiologice complete”, a declarat Dr. Wen.
Tratamentul cu HYD a dus la o îmbunătățire semnificativă, comparativ cu valoarea inițială, în ceea ce privește ameliorarea durerii, somnul, funcția generală și rezultatele privind calitatea vieții pe parcursul celor 12 luni.
În plus, doza zilnică medie de HYD a fost stabilă în această perioadă, doar 3% dintre pacienți necesitând o creștere a dozei.
Diminuarea plăcerii pentru medicamente
Într-un studiu conex, colegul de la Purdue Pharma, Stephen C. Harris, MD, a prezentat o evaluare a potențialului de abuz intranazal al noii formulări la 35 de consumatori sănătoși, nondependenți de opioide recreaționale.
În cadrul studiului, care a fost realizat în conformitate cu liniile directoare ale FDA prezentate în proiectul său de ghid din ianuarie 2013, participanții au primit HYD intact, HYD mestecat, HYD măcinat, soluție de hidrocodonă și placebo într-un mod randomizat, dublu-orb, încrucișat.
Tratamentul cu HYD măcinat a fost produs cu ajutorul unei mori industriale și a fost inclus pentru a testa limitele tehnologiei care împiedică abuzul, a explicat Dr. Harris.
Gustul pentru medicamente a fost măsurat până la 36 de ore după administrare, folosind o scală analogică vizuală.
Rezultatele au arătat că HYD intact și HYD mestecat au avut scoruri de gust pentru medicamente semnificativ mai mici decât soluția de hidrocodonă.
În comparație cu soluția de hidrocodonă, 83% dintre participanți au avut o reducere de cel puțin 30% a scorului maxim de plăcere pentru medicament după injectarea HYD intact, iar 74% dintre participanți au avut o reducere de cel puțin 50%.
Când a fost mestecat, HYD a fost comparat cu soluția de hidrocodonă, iar 69% dintre subiecți au avut o reducere de cel puțin 30% a scorului maxim de plăcere pentru medicament; 60% dintre subiecți au avut o reducere de cel puțin 50%. Atunci când a fost măcinat, HYD a fost, de asemenea, comparat cu soluția de hidrocodonă, iar 17% dintre subiecți au avut o reducere de cel puțin 30% a scorului maxim de plăcere a medicamentului; 9% dintre subiecți au avut o reducere de cel puțin 50%.
„Dozajul are 60 mg de hidrocodonă, care este ceva de care abuzatorii vor abuza dacă pot pune mâna pe ea, dar în acest caz, produsul este formulat cu excipienți care fac ca forma de dozare, care este un comprimat întărit, să fie mai dificil de zdrobit sau de tocat. Acest lucru face ca administrarea intranazală, care este ceea ce a fost testat în acest studiu, să fie mai dificil de pregătit și mai puțin eficientă”, a declarat Dr. Harris. „Dacă încerci să o pregătești pentru injectare intravenoasă, obții o soluție vâscoasă care este dificil, dacă nu imposibil de injectat, așa că concluzia noastră este că noi credem că va descuraja abuzul.”
Formularea care descurajează abuzul
Dr. Edward Michna
Comentând acest studiu pentru Medscape Medical News, Edward Michna, MD, de la Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, a spus: „Acest agent conține același opioid activ ca și Zohydro, dar într-o formulă care să împiedice abuzul. Acest lucru ar permite prescrierea unui medicament cu eliberare prelungită a hidrocodonei cu protecțiile suplimentare limitate pe care le oferă detergentul de abuz.”
Zohydro ER (Zogenix) este o hidrocodonă cu eliberare prelungită cu o singură entitate care a fost întâmpinată cu opoziție, inclusiv atât o interdicție în statul Massachusetts, care a fost ulterior anulată, cât și proiecte de lege introduse în Camera Reprezentanților și Senat pentru a anula aprobarea sa.
Dr. Michna a subliniat că această tehnologie de descurajare a abuzului „abordează doar o mică parte a abuzului, deoarece majoritatea abuzurilor constau pur și simplu în administrarea unei cantități mai mari de medicament, nu în falsificarea mecanismului de eliberare controlată.”
Faptul că HYD este un medicament care se administrează o dată pe zi, 24 de ore pe zi, poate fi benefic pentru unii pacienți datorită ușurinței de utilizare și poate oferi, eventual, un nivel mai consistent de ameliorare a durerii.”
„Un alt fapt interesant a fost că se pare că a existat o creștere foarte mică a dozei pe parcursul celor 12 luni, dar pacienții au continuat să aibă un control adecvat al durerii”, a remarcat acesta.
„Este clar, având în vedere reacția la aprobarea Zohydro, cu agitația familiilor care și-au pierdut copiii din cauza supradozajului și autoritățile de stat, cum ar fi guvernatorul din Massachusetts, care au cerut interzicerea acestuia, că opioizii cu eliberare prelungită care sunt noi pe piață vor trebui probabil să încorporeze în viitor un anumit tip de tehnologie care să împiedice abuzul”, a adăugat Dr. Michna.
Acest studiu a fost finanțat de Purdue Pharma. Dr. Wen și Dr. Harris sunt angajați ai Purdue Pharma. Dr. Michna a dezvăluit că a fost consultant al Purdue Pharma, dar în prezent nu acționează în această calitate.
American Pain Society (APS) 33rd Annual Scientific Meeting: Rezumat 461, 441. Prezentat la 1 mai 2014.
.