O metodă poate inversa pierderea vederii din cauza diabetului

Cercetătorii au găsit o potențială modalitate de a stopa sau chiar inversa orbirea legată de diabet.

În experimentele cu șoareci, oamenii de știință au descoperit o proteină care declanșează pierderea vederii cauzată de retinopatia diabetică și ocluzia venelor retiniene, două boli caracterizate prin închiderea vaselor de sânge din retină.

Prin suprimarea nivelurilor din ochi ale proteinei numite factor de creștere endotelială vasculară, oamenii de știință au reușit să restabilească fluxul sanguin normal în retina șoarecilor.

„Această lucrare este deosebit de importantă deoarece ajută la explicarea motivelor pentru care retinopatia diabetică și ocluzia venelor retinei continuă să se agraveze de-a lungul vieții unui pacient dacă nu este tratată”, spune Peter Campochiaro, profesor de oftalmologie la Institutul de Oftalmologie Wilmer al Universității Johns Hopkins.

Așa cum a fost raportat în Journal of Clinical Investigation Insight, cercetătorii au descoperit că nivelurile crescute de VEGF atrag celulele albe din sânge în retină. Odată ajunse acolo, acestea aderă la pereții vaselor de sânge, perturbând fluxul sanguin. Reducerea VEGF sau blocarea acestuia cu un anticorp a făcut ca globulele albe să se disipeze, deschizând vasele închise și restabilind fluxul sanguin în zonă.

„Cu toții am crezut că această boală a provocat moartea vaselor de sânge și, prin urmare, a fost ireversibilă.”

Inspirația pentru studiu a venit din observațiile din studiile clinice pentru ranibizumab, un medicament conceput pentru a bloca VEGF la pacienții cu retinopatie diabetică și ocluzie a venelor retinei. După ce VEGF a fost suprimat, fluxul sanguin s-a îmbunătățit în părți ale retinei care erau anterior blocate. Starea pacienților s-a îmbunătățit, de asemenea.

„Cu toții am crezut că această boală a cauzat moartea vaselor de sânge și, prin urmare, a fost ireversibilă”, spune Campochiaro.

Pentru a investiga observația neașteptată, Campochiaro a ales șase șoareci modificați genetic pentru a supraexprima VEGF atunci când li s-a administrat un medicament numit doxiciclină. După trei zile de supraexprimare a VEGF, în vasele de sânge din retina șoarecilor s-au adunat aglomerări revelatoare de globule albe. Cercetătorii au oprit apoi supraexprimarea VEGF la șoareci. Șaptesprezece zile mai târziu, aglomerările de globule albe se despărțiseră și fluxul sanguin revenise.

Cercetătorii au explorat semnalele celulare responsabile de efectele de colmatare a vaselor de către VEGF și au descoperit că atunci când globulele albe interacționau cu VEGF, acestea migrau în vasele de sânge ale retinei. Nivelurile ridicate de VEGF au activat, de asemenea, o moleculă numită VCAM-1, care acționează ca un adeziv între multe tipuri de celule imune și vasele de sânge.

Cercetătorii au repetat apoi experimentul anterior, dar au administrat un anticorp destinat să inhibe VCAM-1, crescând în același timp expresia VEGF. În comparație cu vasele retiniene ale șoarecilor care nu au fost tratați cu inhibitorul, șoarecii tratați cu inhibitorul VCAM-1 au prezentat semnificativ mai puține aglomerări de globule albe și un flux sanguin mai bun în vasele de sânge retiniene. Acest lucru înseamnă că VEGF conduce etapele timpurii ale retinopatiei diabetice și ale ocluziei venelor retiniene, precum și etapele târzii, când vederea scade, spune Campochiaro.

„Ar fi util să blocăm VEGF de-a lungul tuturor etapelor și nu doar târziu în boală, când pacienții sunt simptomatici”, spune Campochiaro. „Cu toate acestea, acest lucru este impracticabil cu abordările noastre actuale, care necesită injectarea de proteine anti-VEGF în ochi la fiecare patru până la șase săptămâni.”

Tehnologia aflată deja în curs de dezvoltare ar putea permite administrarea susținută a medicamentelor anti-VEGF și terapia genică, ceea ce ar face ca tratamentul pe termen lung să fie mai fezabil. Blocarea VCAM-1 ar putea fi benefică prin încetinirea suplimentară a închiderii vaselor și a progresiei bolii, spune el.

Retinopatia diabetică este principala cauză de orbire în Statele Unite, afectând aproximativ 5 milioane de adulți. Gestionarea atentă a diabetului și injecțiile frecvente ale unui agent anti-VEGF sunt eficiente în reducerea progresiei spre orbire la mulți pacienți, dar fiecare tratament implică riscul de reacții adverse sau infecții.

Ocluzia venelor retiniene este a doua cea mai frecventă boală vasculară retiniană după retinopatia diabetică.

Alți cercetători implicați în acest studiu sunt de la Johns Hopkins și de la Institutul Max Planck de Biomedicină Moleculară. Andrew și Yvette Marriott, Societatea Max Planck și programul Fundației Germane de Cercetare au sprijinit cercetarea.

.