Prevalența autoanticorpilor tiroidieni (ThyAb) la pacienții cu LES
Există o suprapunere serologică între LES, artrita reumatoidă (AR) și AITD (9-12).
Un prim studiu a evaluat tulburările tiroidiene la 319 pacienți cu LES, arătând 9 cu tirotoxicoză, 3 cu hipotiroidism și 2 cu tiroidită, sugerând o prevalență mai mare a tulburărilor tiroidiene la pacienții cu LES (13). Weetman și Walport au comparat prevalența ThyAb și a nivelurilor anormale ale hormonului de stimulare a tiroidei (TSH) la 41 de pacienți cu LES, față de controale de aceeași vârstă și sex. O prevalență semnificativ mai mare a ThyAb (51%) a fost observată la pacienții cu LES în comparație cu (27%) la cei de control. În plus, s-a observat hipotiroidism la 10 pacienți cu LES și la 5 controale, de obicei în asociere cu ThyAb circulant (14). Într-un alt studiu, 18% dintre pacienții cu LES au avut anticorpi antimicrosomali (AbM) pozitivi. Sindromul Euthyroid sick (ESS) a fost diagnosticat la 15% dintre pacienții cu LES, iar hipotiroidismul primar adevărat sau inițial la 5, respectiv 39%. ThyAb au fost prezenți la 45% dintre pacienții cu LES cu TSH ridicată (15). Anticorpii anti-receptor TSH au fost, de asemenea, evaluați la 28 de pacienți cu LES cu tulburări tiroidiene. 10/28 de pacienți au demonstrat activitate a imunoglobulinelor tiroid-stimulatoare (TSI), în timp ce 5 pacienți au avut dovezi de activitate a imunoglobulinelor inhibitoare de legare a TSH (TBII). Activitatea TSI, sau TBII, nu a fost asociată cu testele anormale ale funcției tiroidiene (16). Vianna et al. au studiat 100 de pacienți cu LES pentru prezența ThyAb și a bolii tiroidiene. ThyAb au fost similare la LES (21 %) și la controale (16 %); AbTg au fost prezente la 11 % din LES și doar la 2 % din controale; nivelurile de AbM au fost, de asemenea, diferite (niveluri mediane: LES = 400; controale = 100). O frecvență mai mare a bolii tiroidei clinice a fost observată la pacienții cu LES cu ThyAb (5/21; 3 hipotiroidieni, 2 hipertiroidieni) decât la cei fără (1/79). Pacienții cu LES cu ThyAb au fost semnificativ mai în vârstă (vârsta medie de 47,5 ani) decât cei fără (vârsta medie de 37,5 ani) (17). Într-un grup de pacienți de sex feminin cu LES, tiroxina (T4) a fost semnificativ mai mică decât la martori, iar 45,5% dintre pacienții cu LES activ au prezentat ThyAb. TSH bazal, și după stimularea TRH, au fost semnificativ mai mari la pacienții cu LES activ. ThyAb nu au fost găsite la pacienții cu LES inactiv (18). La 45 de pacienți chinezi cu LES, 24 (53,3%) au prezentat rezultate ecografice modificate. AbM și/sau AbTg au fost raportate la 21 de pacienți (46,7%), iar TBII doar la unul singur. Zece pacienți (22,2%) au prezentat o funcție tiroidiană alterată. Tiroidita Hashimoto a fost raportată la patru pacienți (8,8%), dintre care doi prezentau hipotiroidism. Durata medie a bolii a fost mai lungă la pacienții cu anomalii tiroidiene (P < 0,05) (19). Dintre cei 129 de pacienți cu LES din Singapore, 8,9% au avut hipertiroidism, 3,9% tiroidită Hashimoto și 47,8% SSE. AbM sau AbTg au fost prezente la 32,2% (20). Kausman și Isenberg au evaluat 150 de pacienți cu LES, arătând că 31 (21%) au fost ThyAb pozitiv. Au fost disponibile date de urmărire pentru 20 de pacienți ThyAb pozitivi (medie de 7,9 ani), dintre care 12 (60%) au fost ThyAb pozitiv în mod persistent, în timp ce 8 (40%) au fost negativi cel puțin o dată în timpul urmăririi. Cinci cazuri de boală tiroidiană clinică care au fost diagnosticate, și 2/3 cazuri de creștere subclinică a TSH, au apărut în grupul cu ThyAb persistent pozitiv. Patru (9%)/46 (dintre cei 119) pacienți care inițial au fost ThyAb negativi, au devenit ThyAb pozitivi după o medie de 6,2 ani; unul a avut o TSH crescută (21). Dintre cei 37 de pacienți cu LES, anticorpi antitiroperoxidază (AbTPO) pozitivi au fost găsiți la 11 (61%) dintre cei 18 pacienți cu AbM și la 3 (16%)/19 fără (22). La 12 copii cu LES activ, cu vârste cuprinse între 5-18 ani, AbTg au fost pozitivi la 7/12. Nivelurile serice de triiodotironină (T3), T4 și TSH au fost în limitele de referință la toți copiii cu LES (23). Patruzeci și cinci de pacienți egipteni cu LES (43 de femei și 2 bărbați) au fost evaluați pentru tulburări tiroidiene, față de un grup de 20 de femei normale. Nivelurile medii ale T3 libere serice la toți pacienții au fost semnificativ mai scăzute decât la martori (1,89 ± 1,14 versus 3,15 ± 0,93 pg/ml; P < 0,05), în general la pacienții tratați cu ciclofosfamidă. De asemenea, nivelurile serice de T4 liber la pacienții cu LES au fost semnificativ mai mici decât la controale. Doi dintre cei 45 de pacienți (4,4%) au prezentat hipotiroidism primar. Nivelurile medii ale TSH serice la pacienții cu LES au fost semnificativ mai mari decât la controale (4,82 ± 22,2 față de 2,65 ± 1,18 μIU/ml; P < 0,001). Dintre cei șase pacienți cu niveluri scăzute de TSH, unul a prezentat o scădere a T3 și T4, iar doi au avut o scădere doar a T4 (24). Într-un alt studiu, prevalențele HT sau ale bolii Graves (GD) la pacienții cu LES au fost de 90 de ori, respectiv de 68 de ori, mai mari decât în populația generală (25).
Tulburările tiroidiene autoimune au fost evaluate în familiile cu mai mult de un pacient cu LES. Dintre cei 1.138 de pacienți cu LES, 169 au avut un diagnostic de sindrom Sjögren (SS), dintre care 50 (29,6%) au avut, de asemenea, AITD. Dintre cei 939 de pacienți cu LES fără SS, 119 (12,7%) aveau AITD. Dintre cele 2.291 de rude neafectate de LES, 44 aveau diagnosticul de SS primar, iar 16 (36,3%) dintre acestea aveau și boală tiroidiană autoimună. 265/2.247 (11,8%) de subiecți aveau boală tiroidiană autoimună. Aceste constatări au sugerat că boala tiroidiană autoimună este observată în exces în rândul pacienților cu LES cu diagnostic de SS secundar, ca și în rândul rudelor lor neafectate de LES cu diagnostic de SS primar (26). Șaptezeci și șapte de pacienți cu LES au fost studiați pentru tulburări tiroidiene, față de 52 de controale. Hipotiroidismul a fost raportat la 11,6% dintre pacienții cu LES, comparativ cu 1,9% dintre controale. Niciunul dintre pacienți sau controale nu a prezentat hipertiroidism. Nu au fost observate diferențe semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește nivelurile de anticorpi antitiroglobulină (AbTg) sau AbTPO între grupul de studiu și grupul de control. Nu s-a constatat nicio asociere între scorul activității bolii LES (SLEDAI) și prevalența ThyAb (27). La 524 de pacienți cu LES au fost evaluați AITD, față de 50 de adulți de sex feminin. 32/524 (6,1%) de pacienți cu LES și 1/50 de controale au prezentat disfuncții tiroidiene autoimune simptomatice, în special hipotiroidism (28 de pacienți cu LES față de 1 control). Șaizeci (11,5%) de pacienți cu LES prezentau afecțiuni tiroidiene subclinice, iar 89/524 (17%) aveau ThyAb pozitiv în absența disfuncțiilor tiroidiene. ThyAb a prefațat apariția bolii tiroidiene autoimune clinice la 70% dintre pacienții cu LES. SS și factorul reumatoid pozitiv au fost mai frecvente la pacienții cu LES cu AITD decât la cei fără AITD. SLEDAI a fost corelat cu prezența hipertiroidismului (28). Prevalența AITD la 80 de pacienți cu LES sau AR a fost semnificativ mai mare decât la cei 34 de controale (24 versus 8%, P < 0,05) (29). Două sute treisprezece pacienți cu LES au fost evaluați prin evaluarea hormonilor tiroidieni, a prezenței ThyAb și a ecografiei tiroidiene în raport cu 426 de controale (asortați după vârstă și sex), din aceeași zonă geografică, cu un statut bine definit al aportului de iod. La pacienții cu LES de sex feminin față de martori, raportul de șanse (OR) a fost de 4,5 pentru hipotiroidism subclinic; 2,9 (IC 95%, 2,0-4,4) pentru autoimunitate tiroidiană; și 2,6 (IC 95%, 1,7-4,1) pentru pozitivitatea AbTPO. Pacientele cu LES de sex feminin au avut valori medii semnificativ (P < 0,01) mai mari ale TSH și AbTPO decât controalele, ca o prevalență semnificativ (P < 0,01) mai mare a hipotiroidismului clinic și a GD. În acest studiu, 3% dintre pacienții cu LES au avut „sindrom de boală non-tiroidiană” față de 0 controale (7). O sută de pacienți cu LES au fost, de asemenea, evaluați pentru AITD, în comparație cu 100 de controale (asortate după sex și vârstă). Disfuncția tiroidiană a fost raportată la 36 (36%) (toate femeile) pacienți cu LES , față de 8 (8%) dintre controale. Opt pacienți (8%) au avut T3 scăzută izolată în concordanță cu ESS. Optsprezece (50%) dintre disfuncțiile tiroidiene au fost de origine autoimună cu autoanticorpi pozitivi, dar nu și celelalte 18 (50%). Doisprezece (12%) dintre pacienții cu LES au avut numai ThyAb ridicat, în timp ce doar cinci (5%) dintre controale au avut hipotiroidism primar și trei (3%) au avut hipotiroidism subclinic, nefiind raportat niciun caz de hipertiroidism. SLEDAI și disfuncția tiroidiană de tip eutiroidie bolnavă au fost asociate în mod semnificativ. Prevalența ThyAb la pacienții cu LES a fost de 30% față de 10% dintre controale. Nu au existat alte boli endocrine autoimune, cum ar fi diabetul sau boala Addison la pacienții cu LES (30). Dintr-un total de 63 de femei gravide cu LES, 13% luau hormoni tiroidieni înainte de a rămâne însărcinate, 11% au fost diagnosticate cu hipotiroidism în timpul sarcinii, iar 14% au dezvoltat tiroidită postpartum. Prevalența nașterilor premature a fost de 67% la femeile cu boală tiroidiană și de 18% la femeile care nu prezentau boală tiroidiană. Prezența ThyAb nu a fost corelată cu nașterea prematură. Acest studiu sugerează că femeile gravide cu LES au o prevalență crescută a bolii tiroidiene. Femeile cu LES și boală tiroidiană au o prevalență crescută a nașterii premature (31). Prevalența bolilor tiroidiene a fost analizată retrospectiv la 1.006 pacienți chinezi cu LES. Prevalența AITD a fost de 2,78%, a hipotiroidismului central 1,29%, a hipotiroidismului clinic 1,69%, a hipotiroidismului subclinic 10,04%, a hipertiroidismului 1,19%, a ESS 9,54% și, respectiv, a nodulilor 1,09%. Hipotiroidismul subclinic a fost mai răspândit (10,04%) în acest studiu, decât prevalența anomaliilor tiroidiene în populația generală chineză (0,91-6,05%). Mai mult, pacienții cu nefrită lupică au avut hipotiroidism subclinic mai frecvent (13,4%) decât cei fără (7,3%, P = 0,001) (32).
Cu toate acestea, au fost raportate recent rezultate discordante (33). La 1.633 de pacienți cu LES de diagnostic nou, prevalența hipertiroidismului, hipotiroidismului și tiroiditei autoimune (TA) a fost comparată cu 6.532 de martori (potriviți după sex și vârstă). Incidența cumulativă a bolii tiroidiene la pacienții cu LES a fost mai mică decât la subiecții de control (8,1 versus 16,9%, P < 0,001). Autorii au sugerat că pacienții cu LES au avut o rată semnificativ mai mică a bolilor tiroidiene și a hipertiroidismului decât controalele potrivite (33). Studiul raportat ar putea avea unele limitări, capabile să afecteze rezultatele, care trebuie luate în considerare: (1) s-a bazat pe codurile de diagnostic eliberate din The National Health Insurance Research Database și, din acest motiv, nu au fost disponibile detalii privind evaluările serologice tiroidiene, prezența ThyAb sau autoanticorpii LES; (2) datele obținute într-un studiu de cohortă retrospectiv sunt, de obicei, inferioare din punct de vedere al calității statistice față de cele derivate din studiile randomizate, din cauza potențialelor prejudecăți legate de ajustările pentru variabilele de confuzie (33). Un total de 376 de pacienți columbieni cu LES au fost evaluați pentru prezența (1) hipotiroidismului autoimun confirmat (AH), (2) AbTPO/AbTg pozitiv fără hipotiroidism, (3) non-AH și (4) pacienți cu LES cu niciuna dintre aceste situații. Prevalența AH confirmată a fost de 12%. AbTg și AbTPO au fost raportate la 10% și, respectiv, 21% pacienți cu LES eutiroidian. Pacienții cu AH confirmat au fost semnificativ mai în vârstă și au avut o vârstă mai târzie la debutul bolii. SS , fumatul (AOR 6,93, 95% CI, 1,98-28,54, P = 0,004) și peptida citrulinată anticiclică pozitivă (AOR 10,35, 95% CI, 1,04-121,26, P = 0,047) au fost asociate cu AH la pacienții cu LES. Sexul feminin, fumatul, vârsta înaintată, SS, anumiți autoanticorpi și afectarea articulară și cutanată au fost asociate cu această poliautoimunitate (34). O altă meta-analiză a evaluat asocierea dintre LES și autoimunitatea tiroidiană; au fost incluse în total 1.076 de cazuri de LES și 1.661 de controale sănătoase. Rezultatele meta-analizei au arătat că prevalența pozitivității ThyAb la pacienții cu LES a fost mai mare decât la controalele sănătoase (AbTg: OR = 2,99, 95% CI, 1,83-4,89; AbTPO: OR = 2,20, IC 95%, 1,27-3,82, respectiv) (35). Frecvența AITD în rândul celor 189 de pacienți cu LES a fost de 6,3%, cu 2,6% în grupul hipertiroidian și 3,7% în grupul hipotiroidian. A fost demonstrată o nouă asociere între AITD și sindromul antifosfolipidic (36). Cinci mii optsprezece pacienți cu LES și 25.090 de controale de vârstă și sex corespunzător au fost evaluați pentru disfuncții tiroidiene. Proporția de hipotiroidism la pacienții cu LES a fost crescută în raport cu prevalența la martori (15,58 și, respectiv, 5,75%, P < 0,001). Într-o analiză multivariată, LES a fost asociat cu hipotiroidismul (OR = 2,644, IC 95%, 2,405-2,908) (37). În schimb, un studiu recent a evaluat prospectiv prevalența altor afecțiuni autoimune în ambulatoriu la 3.069 de pacienți consecutivi cu AT cronic diagnosticat, comparativ cu două grupuri de control asortate ca vârstă și sex: (a) un grup de control format din 1.023 de subiecți, extras dintr-un eșantion aleatoriu al populației generale fără tulburări tiroidiene și (b) 1.023 de pacienți cu gușă multinodulară non-toxică din același eșantion aleatoriu al populației generale, cu un aport similar de iod. Rezultatele studiului au demonstrat o creștere semnificativă a prevalenței LES la pacienții cu AT (față de ambele controale) (38).
.