Prima privire asupra LSD în acțiune dezvăluie biochimia tripului acid

Testările cu acid din San Francisco din anii 1960 s-au transformat în ceva cu totul diferit în Silicon Valley de astăzi. Călătoriile care alterează mintea au făcut loc unor creșteri subtile ale productivității care se presupune că sunt cauzate de cantități mici de LSD sau alte droguri psihedelice. Fanii susțin că aceste „microdoze” stimulează creativitatea și concentrarea, dar scepticii se îndoiesc că ingerarea sau inhalarea unei zecimi din doza normală ar putea avea un efect.

Știința ar putea ajuta în curând să rezolve această problemă. Cercetătorii au cartografiat, în sfârșit, structura 3D a LSD în starea sa activă – iar detaliile, publicate astăzi în Cell1, indică cheia potenței acestei substanțe chimice1. O altă echipă raportează astăzi în Current Biology2 că a identificat cu precizie intermediarul molecular care creează percepția de semnificație profundă experimentată în timpul călătoriilor cu acid – un sentiment pe care scriitorul Aldous Huxley l-a descris odată ca fiind „solidaritate cu Universul”.

„Este ceea ce visam să facem când eram student absolvent în anii ’70”, spune Gavril Pasternak, farmacolog la Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York, care a petrecut decenii studiind proteinele receptoare din creier care mediază activitatea opioidelor și a drogurilor psihedelice. „Lucrări ca aceasta ne extind înțelegerea modului în care funcționează acești receptori.”

O călătorie lungă și ciudată

În 1972, cercetătorii au dezvăluit forma LSD-ului prin cartografierea aranjamentului atomilor din forma sa cristalizată3. Dar, în deceniile care au trecut de atunci, ei s-au străduit să dezvăluie structura cristalină a unui receptor care prinde o moleculă de LSD sau un alt drog psihedelic. Această configurație activă este esențială pentru înțelegerea modului în care funcționează medicamentele, deoarece acțiunea lor depinde de modul în care se agață de moleculele din organism.

Acum, echipa din spatele studiului Cell a arătat modul în care LSD se leagă de proteina 5-HT2B, un receptor pentru neurotransmițătorul serotonină, care ajută la reglarea unor activități precum pofta de mâncare și starea de spirit. „Aceasta este prima imagine a unui drog psihedelic în acțiune”, spune autorul principal Bryan Roth, farmacolog la Universitatea Carolina de Nord din Chapel Hill.

Roth a fost surprins să descopere că receptorul include o structură în formă de capac care plutește deasupra moleculei de LSD și că, aparent, drogul declanșează închiderea capacului, prinzând molecula în interiorul receptorului. „Imaginați-vă o persoană care se târăște într-o gură de canal și un capac care alunecă peste ea pentru a nu mai putea ieși”, spune el.

Capacul pare să explice de ce efectele LSD-ului pot dura mai mult de 20 de ore, în funcție de cantitatea luată. De asemenea, susține ideea că microdozarea poate avea efect, chiar și atunci când oamenii iau doze care sunt mai mici de o zecime din cantitatea normală. „Faptul că LSD este prins în capcană oferă o explicație pentru motivul pentru care cantități extrem de mici de drog pot fi totuși puternice”, spune Roth. „Înainte de asta, ceea ce auzisem din Silicon Valley era pur anecdotic.”

Studiul său nu a dezvăluit modul în care microdozarea afectează oamenii pe termen scurt sau lung. Dar un alt grup – condus de Katrin Preller, psihofarmacolog la Spitalul Universitar de Psihiatrie din Zurich, în Elveția – a examinat rădăcina anumitor experiențe acide într-un studiu efectuat pe 22 de studenți sănătoși.

Preller a fost interesată de baza biologică a unui aspect al trip-ului care implică atribuirea de „sens”, care se bazează pe relevanța personală. „Dacă aveți fobie de păianjeni, atunci vederea unui păianjen este semnificativă”, spune Preller. „Dar dacă nu aveți o fobie, aceasta nu declanșează prea multe în interiorul vostru.”

Sunetul muzicii

Echipa lui Preller le-a cerut participanților la studiu să enumere melodii care au avut o semnificație personală pentru ei. Apoi, fiecărei persoane i s-a administrat în mod aleatoriu LSD, un placebo sau LSD cu ketanserină, un medicament care împiedică LSD să se lege de un receptor de serotonină similar cu 5-HT2B. Este important faptul că ketanserina nu împiedică LSD să se conecteze la alte proteine, cum ar fi receptorii de dopamină sau adrenoreceptorii.

La scurt timp după administrarea dozei, participanții au ascultat clipuri din melodiile alese de ei, cântece similare și free jazz, pe care aproape niciunul dintre ei nu le considerase anterior semnificative. Ei au evaluat fiecare clip în funcție de faptul dacă melodia li s-a părut semnificativă, plăcută și conectată cu ei. Free jazzul a stârnit emoții substanțiale doar la cei care luaseră LSD fără ketanserină.

La fel, doar studenții din grupul LSD au raportat sentimente puternice de unitate, beatitudine și dezincarnare, precum și de a vedea sunete sau de a auzi culori, după administrarea tratamentelor. Deoarece ketanserina a anulat aceste percepții, echipa lui Preller a concluzionat că receptorul de serotonină controlează percepția sensului sub influența LSD, și poate și dincolo de aceasta.

Preller speră că această descoperire va declanșa cercetări asupra medicamentelor pentru tratarea simptomelor schizofreniei care derivă dintr-o atribuire disfuncțională a sensului – cum ar fi paranoia care apare atunci când un individ interpretează un obiect sau o persoană irelevantă ca fiind periculoasă.

Și cunoașterea structurii cristaline a LSD ar putea ajuta cercetătorii care încearcă să proiecteze medicamente care să imite capacitatea unor compuși psihedelici de a ameliora depresia, dar care să îi scutească de paranoia și halucinații debilitante.

„Avem nevoie disperată de noi medicamente în psihiatrie”, spune Preller, „așa că toată această muncă este importantă.”

.