Abstract
Acest studiu a fost conceput pentru a stabili intervale de referință pentru acidul uric seric în rândul populației adulte sănătoase din Assamese. Au fost utilizate probe de la 1470 de persoane cu vârsta cuprinsă între 35 și 86 de ani pentru a stabili intervalul de referință legat de vârstă și sex prin metoda centilelor (percentila centrală 95) pentru nivelul acidului uric seric. Au fost 51% () bărbați și 49% () femei; 75,9% () dintre aceștia proveneau din zona urbană, iar restul de 24,1% () din zona rurală. Majoritatea populației erau non-vegetarieni (98,6%, ) și doar 1,4% () erau vegetarieni. Vârsta medie, greutatea, înălțimea și acidul uric ale grupului studiat au fost: ani, kg, cm și, respectiv, mg/dL. Există o diferență semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește valoarea medie a parametrilor sus-menționați între bărbați și femei. Intervalul de referință observat pentru acidul uric în populație este de 2,6-8,2 mg/dL, care este mai larg decât intervalul de referință utilizat în prezent în laborator. Cu excepția sexului (), nu am găsit nicio relație semnificativă a acidului uric cu ceilalți factori selectați.
1. Introducere
Acidul uric seric (SUA) este principalul produs final al metabolismului purinic la om; iar nivelul de SUA este riguros controlat de echilibrul dintre producția și excreția de acid uric . O serie de studii anterioare au raportat relația dintre hiperuricemie și diverse boli cardiovasculare și factorii de risc ai acestora, inclusiv sindromul metabolic (MS). Conform studiilor anterioare, nu numai hiperuricemia francă, ci și nivelurile de SUA aproape în limitele normale au prezentat o corelație pozitivă cu SM . Studii recente au arătat că nivelul SUA este asociat în mod semnificativ cu boala ficatului gras non-alcoolic .
Actualul „referință” sau „interval normal” stabilit pentru hiperuricemie adesea nu reușește să identifice pacienții cu potențiale tulburări metabolice . Criteriile recomandate a fi utilizate pentru selectarea subiecților ca sursă pentru valorile de referință, descrierea condițiilor de recoltare a probelor , precum și terminologia statistică pentru descrierea acestor valori au fost recent prezentate în medicina umană . Abordarea în elaborarea valorilor de referință a fost considerată un pas important pentru interpretarea clinică a datelor de laborator . Clinicianul trebuie, desigur, să pună în balanță istoricul, semnele clinice, incidența bolii și așa mai departe cu datele de laborator . Majoritatea laboratoarelor medicale obișnuiesc să citească „intervale normale” nu atât de legate, dar în mod ideal rezultatele testelor parametrilor biochimici ar trebui să se refere la o populație a cărei stare este definită .
Intervalul de referință al unui anumit parametru este definit ca fiind concentrația acelui parametru într-un grup de persoane clinic sănătoase . În condiții fiziologice normale, mecanismele hemostatice mențin acești parametri în cadrul unei anumite limite . La persoanele sănătoase, ei variază considerabil în diferite populații . În fluidele corporale și în absența unor boli, aceștia sunt influențați de mai mulți factori, cum ar fi vârsta, sexul, obiceiurile alimentare ale persoanelor, localizarea geografică și clima . Mai mult, mai mulți dintre acești parametri prezintă variații diurne și sezoniere; administrarea de medicamente sau vaccinuri în scopuri terapeutice sau în cadrul studiilor clinice poate provoca, de asemenea, variații semnificative . De asemenea, aceștia se pot modifica ca urmare a variației tehnicilor utilizate de diferite laboratoare . Parametrii pot varia, de asemenea, în urma unor stări patologice care afectează principalele organe și sisteme ale corpului care îi produc, secretă sau stochează, cum ar fi ficatul, pancreasul, rinichii, măduva osoasă și sistemul imunitar . În chimia clinică, valorile de referință se bazează în mod obișnuit pe referința populației occidentale; de obicei, acestea nu se potrivesc cu populația indiană. Deoarece valorile de referință sunt utilizate de clinicieni pentru interpretarea rezultatelor măsurătorilor, acestea ar trebui să reprezinte corect un grup definit de populație care ar trebui să aibă o similitudine strânsă cu pacienții aflați sub tratament care vin pentru investigații. Deoarece până în prezent nu au fost stabilite valori de referință bine documentate ale acidului uric în populația Assamesei, am planificat acest studiu pentru a evalua valorile de referință ale acidului uric din populația indiană Assamese, ținând cont de necesitatea unor intervale de referință de laborator de bază cu care să se monitorizeze modificările fiziologice sau patologice.
2. Materiale și metode
2.1. Populația studiată
Un total de 2000 de subiecți cu statut socio-economic diferit, de ambele sexe, au fost selectați pentru a fi incluși în studiu. Cu ajutorul unui chestionar standard au fost colectate informații de bază privind istoricul alimentar detaliat (vegetarian/nevegetarian), medical și familial, împreună cu informații privind consumul de tutun pe parcursul vieții (da/nu), băuturi alcoolice (da/nu) și activitatea fizică curentă. Înălțimea și greutatea au fost, de asemenea, măsurate cu subiecții îmbrăcați într-un halat ușor și stând desculți. Subiecții au fost considerați eligibili pentru a participa la acest studiu dacă au îndeplinit toate criteriile după screening-ul necesar conform criteriilor de excludere prezentate în tabelul 1.
|
|||||||||||||||||||
2.2. Prelevarea de probe
S-au recoltat probe de sânge venos EDTA, fluor și sânge venos coagulat la 12 ore de post peste noapte, indiferent de variațiile sezoniere pe tot parcursul anului. Serul și plasma au fost preparate prin centrifugare la 3000 rpm timp de 15 minute, iar analiza a fost efectuată în termen de 4 ore de la recoltare. Din cele 2000 de probe analizate, 1470 au fost incluse în studiu după eliminarea rezultatelor menționate în tabelul 2.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2.3. Metoda de estimare
Stimarea acidului uric seric s-a făcut prin metoda indirectă complet automatizată a uricazei UV. Această metodă este o modificare a metodei uricazei raportate pentru prima dată de Bulgar și Johns , modificată ulterior de Kalchan . Acidul uric, care absoarbe lumina la 293 nm este transformat de uricază în alantoină, care nu absoarbe la 293 nm. Modificarea absorbanței la 293 nm ca urmare a dispariției acidului uric este direct proporțională cu concentrația de acid uric din probă și se măsoară folosind o tehnică de punct final bicromatică (293, 700 nm). Această metodă de dozare a acidului uric seric determină separat absorbția UV inițială a soluției de reacție înainte de acțiunea uricazei și absorbția de fond după terminarea reacției uricazei pentru a obține absorbția netă a acidului uric . Metoda UV a uricazei este rezistentă la interferențe endogene comune, cum ar fi ascorbatul și glutationul, și este ușor de calibrat într-un autoanalizator. Aceste avantaje o fac să fie recomandată o dată ca metodă de referință de către Federația Internațională de Chimie Clinică și Medicină de Laborator (IFCC) .
2.4. Validarea metodei
Validarea internă a metodei se face în conformitate cu liniile directoare CLSI, inclusiv calculul preciziei, al deviației, verificarea liniarității, a sensibilității și a interferenței testului. Precizia și distorsiunea sunt calculate (tabelul 3) pe 20 de replici pe o perioadă de 20 de zile pe materiale QC. Se verifică liniaritatea, iar metoda este liniară până la 20 mg/dL.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Metoda acidului uric a fost evaluată pentru interferența hemolizei, a icterului și a lipemiei în conformitate cu CLSI/NCCLS EP7-P. Biasul, definit ca diferența dintre proba de control (nu conține interferent) și proba de test (conține interferent), este prezentat în tabelul 4. Biasul care depășește 10% este considerat „interferență”.”
|
|||||||||||||||||||||
Sensibilitatea analitică este de 0,01 mg/dL. Aceasta reprezintă cea mai mică concentrație de acid uric care poate fi distinsă de zero.
2.5. Asigurarea calității/controlul calității
Pentru a asigura acuratețea și precizia rezultatelor testului, au fost luate în considerare toate precauțiile preanalitice, analitice și postanalitice. Instrumentele, personalul și validarea procedurilor au fost efectuate prin intermediul unui program intern de control al calității (QC) cu calcularea abaterilor standard (SD) și a coeficienților de variație (CV). Acesta oferă o imagine de ansamblu a materialului de control al calității utilizat pentru evaluarea analizei, împreună cu coeficientul de variație zilnică. Laboratorul a participat, de asemenea, la programul extern de calitate (EQAS) cu rezultate satisfăcătoare. Ca măsură de asigurare a calității, au fost luate toate precauțiile preanalitice, analitice și postanalitice necesare pentru a se asigura că aceste date nu sunt distorsionate.
2.6. Analiză statistică
Toate calculele statistice au fost efectuate pe softul Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versiunea 7.5 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Media, mediana și deviația standard au fost calculate pentru datele continue distribuite în mod normal. Pentru a cuantifica și mai mult răspândirea datelor, au fost prezentate percentilele 2,5 și 97,5.
Pentru caracteristicile demografice și biochimice, variabilele continue au fost exprimate ca medie și abatere standard (SD), în timp ce variabilele categoriale au fost rezumate în frecvență și procent. Toate testele statistice au fost bilaterale, iar a a fost recunoscut ca fiind nivelul semnificativ din punct de vedere statistic.
3. Rezultate
În prezentul studiu, a fost selectată o secțiune transversală a comunității și, după o selecție atentă, din 2000 de indivizi selectați, 630 dintre ei au fost excluși pentru diverși parametri biochimici anormali și un total de 1470 de indivizi au fost reținuți în cele din urmă pentru a fi incluși în acest studiu.
Eșantionul studiat este format din 51% () bărbați și 49% () femei, cu un raport bărbați-femei de 1,05 : 1. Distribuția pe sexe a populației este prezentată în figura 1.
Distribuția pe sexe.
Rezultatele caracteristicilor selectate ale populației țintă împreună cu percentila centrală 95 (medie ± 2 SD) sunt prezentate în tabelul 5, iar distribuțiile concentrațiilor de acid uric seric sunt prezentate în figura 2.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Distribuția acidului uric.
Vârsta medie, greutatea, înălțimea și nivelul acidului uric seric al întregii populații sunt: ani, kg, cm și, respectiv, mg/dL. Grupa de vârstă a populației țintă variază între 35 și 86 de ani. Se observă că toți parametrii analizați prezintă o valoare medie semnificativ mai mare la bărbați decât la femei. De exemplu, în cazul vârstei, bărbații prezintă o medie de 55,3 ani în comparație cu cea a femeilor, care este de 51,7 ani. În mod similar, valorile medii ale greutății, înălțimii și acidului uric la bărbați (64,3 kg, 164,4 cm și 6,1 mg/dL, respectiv) sunt semnificativ mai mari ( în toate) decât cele de la femei, care sunt de 60,7 kg, 155,4 cm și, respectiv, 4,7 mg/dL. 98,6% () din populație este non-vegetariană în comparație cu doar 1,4% () vegetariană. În ceea ce privește distribuția rezidențială, 75,9% () din populația studiată provine din zona urbană și 24,1% () din zona rurală.
Media, mediana, DS și percentilele 2,5 și 97,5 ale acidului uric (i.e., limitele inferioară și superioară ale percentilei centrale 95) ale eșantioanelor de populație, în funcție de vârstă și sex, sunt rezumate în figura 3 și în tabelul 6.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Intervalul de referință al acidului uric utilizat în prezent în laborator-bărbați: 3,5-7,7 mg/dL și femei: 2,6-6,0 mg/dL. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Compararea rezultatelor acidului uric între bărbați și femei.
Se observă că, pe măsură ce vârsta avansează, nivelul mediu și median al acidului uric crește, de asemenea, treptat, cu excepția grupei de vârstă de 81-90 de ani, unde numărul de subiecți este foarte mic în comparație cu celelalte grupe de vârstă clasificate. Percentila centrală 95 a acidului uric seric diferă, de asemenea, în diferite grupe de vârstă și se constată că în grupa de vârstă de 61-70 de ani este mult mai largă, variind de la 2,4 mg/dL la 8,8 mg/dL. În toate grupele de vârstă, bărbații au valori medii și mediane mai mari decât femeile. În grupa de vârstă mai tânără (31-40 de ani), nivelurile bărbaților le depășesc pe cele ale femeilor cu aproximativ 2,2 mg/dL. Dar, pe măsură ce vârsta avansează, această diferență începe să scadă. De exemplu, în grupa de vârstă de 41-50 de ani, diferența este de 1,7 mg/dL, iar ulterior a scăzut la aproape 1 mg/dL. Rezultatele de la subiecții de sex feminin sunt distribuite normal la vârsta de 31-50 de ani, dar se înclină pozitiv odată cu creșterea vârstei. Media prezintă o tendință de creștere care arată un maxim la vârsta de 51-60 de ani, iar după aceea prezintă o scădere treptată. Inversul este observat la bărbați. Media este mai mare în grupa de vârstă mai tânără, adică între 31-50 de ani. Efectuând teste Chi-pătrat (tabelul 7), constatăm că acidul uric are o relație foarte semnificativă cu sexul (), dar nu prezintă o relație semnificativă statistic cu vârsta (), înălțimea (), greutatea (), dieta () și locuința rezidențială ().
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Discuție
Procedura recomandată de IFCC de a identifica, recolta și măsura suficiente probe dintr-o populație de referință suficient de mare nu este fezabilă pentru majoritatea laboratoarelor, care trebuie astfel să se bazeze pe intervale de referință care au la bază valori obținute în diverse truse standardizate pe populație străină, mai degrabă decât pe studii efectuate pe un eșantion bine caracterizat al populației. Ținând cont de toate aceste fapte, pentru studiul de față este utilizată o populație Assamese considerabilă și reprezentativă, atât din zonele urbane, cât și din cele rurale, care include aproape toate triburile și grupurile etnice care au trăit în Assam și care au îndeplinit toate criteriile necesare.
În studiul de față, am constatat un interval de referință foarte larg al acidului uric, care variază între 2,6 mg/dL și 8,2 mg/dL. În cazul bărbaților, acesta este de 3,5-8,7 mg/dL, iar în cazul femeilor este de 2,5-6,9 mg/dL. Limitele superioare (adică percentila 97,5) ale ambelor sunt mai mari (cu aproape 1 mg/dL) decât intervalele de referință utilizate în prezent în laboratorul nostru (bărbați: 3,5-7,7 mg/dL și femei: 2,6-6,0 mg/dL). Este posibil ca acest lucru să fi fost cauzat de selecția nestandardizată a subiecților. De asemenea, intervalul de referință calculat pentru bărbații din studiul nostru este mai larg decât intervalul de referință obținut într-un studiu efectuat de Cook et al. în 1970 . Se observă, de asemenea, că bărbații au o valoare medie semnificativ mai mare decât cea a femeilor () și acest lucru este proeminent în toate grupele de vârstă clasificate. În cazul bărbaților, există o mică schimbare a valorii medii odată cu vârsta, dar există o tendință de distorsiune negativă odată cu creșterea vârstei. În cazul femeilor, însă, se observă invers, adică rezultatele obținute de femei au o tendință de distorsiune pozitivă odată cu creșterea vârstei. Constatări similare sunt, de asemenea, observate într-un studiu realizat de Gardner și Scott în 1980 . Se observă, de asemenea, că media acidului uric în grupul de femei aflate în premenopauză este mai mică decât cea a grupului de femei aflate în postmenopauză. Această creștere a fost constatată și în unele studii anterioare și se crede că această creștere este atribuită pierderii de estrogen în perioada postmenopauză. Bengtsson și Tibblin în 1974 și McPherson et al. în 1978 au comparat nivelul acidului uric seric între femeile aflate în premenopauză și cele aflate în postmenopauză și nu au găsit nicio diferență semnificativă între nivelurile de acid uric ale acestora. Excluzând sexul, în studiul nostru nu am găsit nicio relație semnificativă a acidului uric cu alți factori selectați.
5. Concluzie
Studiul nostru are mai multe limitări, cum ar fi lipsa de urmărire a subiecților și dimensiunea eșantionului. Nu am studiat efectul statutului rasial și socio-economic, deoarece scopul nostru a fost de a reflecta starea populației în ansamblu. Celelalte neajunsuri ale studiului este neincluderea grupurilor de vârstă sub 30 de ani. Participanții la acest studiu au fost un grup de persoane relativ în vârstă, din care o parte au fost persoane venite pentru un control medical executiv, iar o altă parte a provenit dintr-un grup de control al unui studiu privind accidentul vascular cerebral. Un studiu prospectiv de amploare care să includă toate grupele de vârstă din diferite grupuri etnice din regiunea de Nord-Est va fi mult mai util având în vedere că spitalul nostru (GNRC Hospitals, Dispur) este locul de referință al întregii regiuni de Nord-Est.
Conflict de interese
Autorii declară că nu există niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.
.