Micoplasmele sunt cele mai mici microorganisme cu viață liberă, având un diametru de aproximativ 300 nm. Ele sunt delimitate de o membrană cu trei straturi și, spre deosebire de bacteriile convenționale, nu au un perete celular rigid. Prin urmare, ele nu sunt sensibile la peniciline și la alte antibiotice care acționează asupra acestei structuri. Cu toate acestea, sunt sensibile la o varietate de alte antibiotice cu spectru larg de acțiune, dintre care cele mai multe inhibă doar multiplicarea lor și nu le ucid. Tetraciclinele au fost întotdeauna în prim-planul utilizării antibioticelor, în special pentru infecțiile tractului genital, dar macrolidele sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă pentru infecțiile tractului respirator. Într-adevăr, în comparație cu tetraciclinele, eritromicina, noile macrolide, cetolidele și noile chinolone au o activitate egală sau, uneori, mai mare. Ultimele două grupuri de antibiotice au, de asemenea, o anumită activitate cidală. Sunt prezentate profilurile de sensibilitate la antibiotice ale mai multor micoplasme de origine umană, cele ale Mycoplasma pneumoniae și Mycoplasma genitalium fiind similare. În afară de peniciline, micoplasmele sunt în mod înnăscut rezistente la alte antibiotice, de exemplu la rifampicine. În plus, unele pot dezvolta rezistență, fie prin mutație genetică, fie prin dobândirea unei gene de rezistență, la antibiotice la care sunt de obicei sensibile. Rezistența micoplasmelor la tetracicline este frecventă și se datorează dobândirii genei tetM. Modelul de sensibilitate la antibiotice poate fi influențat în mare măsură de sursa micoplasmei; de exemplu, o micoplasmă recuperată dintr-o cultură celulară eucariotă contaminată, care a fost supusă unui tratament antibiotic extensiv, poate avea un profil antibiotic foarte diferit de cel al aceleiași specii micoplasmatice care a fost recuperată direct dintr-o sursă umană sau animală. Micoplasmele pot fi dificil de eradicat din gazdele umane sau animale sau din culturile celulare prin tratament cu antibiotice, din cauza rezistenței la antibiotic, a lipsei de activitate cidactilă sau a invaziei celulelor eucariote de către unele micoplasme. Eradicarea poate fi deosebit de dificilă la indivizii imunodeprimați sau imunodeficienți, în special la cei care sunt hipogammaglobulinemici. Sunt prezentate regimurile care au cele mai mari șanse de a fi eficiente în tratamentul infecțiilor micoplasmice respiratorii sau genito-urinare.