Farmacologie/Farmacocinetică
Granix este un G-CSF produs prin tehnologia ADN-ului recombinant care se leagă de receptorii G-CSF din măduva osoasă pentru a stimula proliferarea neutrofilelor. Granix stimulează, de asemenea, activarea funcțională a celulelor terminale, crescând astfel atât numărul cât și activitatea neutrofilelor. Biodisponibilitatea absolută a Granix, în urma administrării unei doze subcutanate (SC) de 5 mcg/kg la voluntari sănătoși, este de 33%. La pacienții bolnavi de cancer, timpul de atingere a unui număr maxim absolut de neutrofile (ANCmax) a fost de 3 până la 5 zile după administrarea Granix, revenind la valoarea inițială la 21 de zile după chimioterapie. Tmax median al Granix este de 4 până la 6 ore, iar timpul de înjumătățire median al Granix este de 3,2 până la 3,8 ore.1,3
Dosare
Doza recomandată de Granix este de 5 mcg/kg/zi, administrată sub formă de injecție SC. Locurile de injectare recomandate, care trebuie rotite în mod regulat, includ abdomenul (nu la mai puțin de 5 cm de buric), partea anterioară a coapselor mijlocii, zona superioară externă a feselor și porțiunea superioară din spate a brațelor. Prima doză trebuie administrată nu mai devreme de 24 de ore după chimioterapia mielosupresoare. Granix nu trebuie administrat cu 24 de ore înainte de chimioterapie. Terapia trebuie continuată până când numărul neutrofilelor trece de nadir și se recuperează în limite normale. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară.1,3
Eficacitate clinică
Au fost publicate trei studii clinice cheie pentru a stabili că Granix este o alternativă echivalentă, din punct de vedere al eficacității și siguranței, la Neupogen (filgrastim) în reducerea duratei neutropeniei severe și a incidenței FN la adulți. Aceste studii au fost efectuate la pacienți cu cancer de sân, cancer pulmonar cu celule non-mici și limfom non-Hodgkin care au primit chimioterapie mielotoxică. Fiecare studiu a avut criterii de includere similare, respectiv un status de performanță al Eastern Cooperative Oncology Group <2, un număr absolut de neutrofile >1,5 x 109, un număr de trombocite >100 x 109/L și o funcție cardiacă, hepatică și renală adecvată, împreună cu anumite criterii pentru cancerul specific implicat în fiecare studiu.
Studiile au avut, de asemenea, un plan de studiu similar, în sensul că tratamentul fie cu Granix, fie cu Neupogen a fost împărțit în 4 cicluri, fiecare cu o durată de 5 până la 14 zile, și că pacienții urmau să primească injecții zilnice cu oricare dintre medicamente, ambele dozate la 5 mcg/kg/zi, începând cu o zi după chimioterapie. Criteriul principal de evaluare, identic în toate cele 3 studii, a fost durata neutropeniei severe în ciclurile 1 și 4. Punctele finale secundare, de asemenea identice în toate cele 3 studii, au fost incidența FN observate și a FN definite de protocol, definite ca necesitând administrarea de antibiotice sistemice, în toate ciclurile; adâncimea nadirului ANC în ciclurile 1 și 4; și timpul până la recuperarea ANC în ciclurile 1 și 4.
Pentru analiza siguranței, investigatorii au constatat că profilul evenimentelor adverse, care a inclus dureri osoase, mialgie și astenie, a fost similar între grupurile Granix și Neupogen și nu au fost observate modificări distincte pe parcursul studiului pentru parametrii de laborator, rezultatele examinării fizice sau semnele vitale. Toate cele 3 studii au ajuns la aceeași concluzie, și anume că tratamentul cu Granix este o opțiune bine tolerată în reducerea duratei neutropeniei severe și a incidenței FN la pacienții care primesc un regim de chimioterapie mielotoxică, cu siguranță și eficacitate similare cu Neupogen.4-6
Siguranța medicamentelor
Tbo-filgrastim (Granix) poate fi confundat cu filgrastim ca medicament asemănător ca sunet și aspect. Deși Granix nu are avertismente de tip „black box”, următoarele reacții adverse potențial severe pot apărea la utilizare și justifică întreruperea imediată a tratamentului: ruptură splenică, sindrom de detresă respiratorie acută, crize falciforme la pacienții cu anemie falciformă și reacții alergice grave, inclusiv anafilaxie, la expunerea inițială1,3.
Disponibilitate și costuri
Granix este disponibil sub formă de seringă preumplută, de unică folosință, fără conservanți, care poate fi furnizată cu sau fără un dispozitiv de protecție pasivă a acului UltraSafe Passive Needle Guard. Cele 2 concentrații disponibile sunt 300 mcg/0,5 ml la un preț mediu cu ridicata (AWP) de 268,80 $ și 480 mcg/0,8 ml la un AWP de 459,00 $. Informații suplimentare pot fi găsite la www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, este specialist în informații despre medicamente la University of North Carolina (UNC) Hospitals și profesor asistent clinic la UNC Eshelman School of Pharmacy. Sandra Hanna este studentă în al doilea an de farmacie la UNC Eshelman School of Pharmacy și stagiară la UNC Hospital Drug Information Center.
- Granix . North Wales, PA: Cephalon, Inc; iulie 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioechivalența a două produse cu factor recombinant de stimulare a coloniilor de granulocite după injectare subcutanată la voluntari sănătoși. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex : Greenwood Village, CO. Decembrie 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. XM02 este superior la placebo și echivalent cu Neupogen în reducerea duratei neutropeniei severe și a incidenței neutropeniei febrile în ciclul 1 la pacientele cu cancer de sân care primesc chimioterapie cu docetaxel/doxorubicină. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, primul biosimilar al factorului de stimulare a coloniilor de granulocite, este sigur și eficient în reducerea duratei neutropeniei severe și a incidenței neutropeniei febrile la pacienții cu limfom non-Hodgkin care primesc chimioterapie. Limfomul leucocitar. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, primul biosimilar G-CSF, este sigur și eficient în reducerea duratei neutropeniei severe și a incidenței neutropeniei febrile la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici sau cu celule non-mici care primesc chimioterapie pe bază de platină. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com.