Încă din 2015, oficialii din domeniul sănătății publice din Florida și de la Centers for Disease Control and Prevention (CDC) au recunoscut pericolul potențial al Zika pentru rezidenții și vizitatorii din SUA. Virusul Zika, un flavivirus transmis de țânțari, se transmite prin mușcătura țânțarului Aedes aegypti. Un medic din Miami-Dade a notificat Departamentul de Sănătate din Florida (DOH) cu privire la primul caz de Zika din Statele Unite care nu este legat de călătorii. O femeie însărcinată în vârstă de 23 de ani se prezentase la 7 iulie 2016, la 23 de săptămâni de gestație, cu un istoric de 3 zile de febră, erupții cutanate pruriginoase extinse și dureri în gât. Alte trei cazuri, implicând bărbați, au fost raportate în comitatele Dade și Broward. Aceste notificări au pus în mișcare activități suplimentare din manualul Zika Playbook al DOH: intensificarea supravegherii țânțarilor; colaborarea cu CDC în ceea ce privește recomandările privind tehnicile de reducere a țânțarilor; și creșterea gradului de conștientizare a riscurilor provocate de Zika. În august, departamentul a raportat că transmiterea activă a virusului Zika a avut loc într-o mică zonă din comitatul Miami-Dade, cunoscută sub numele de Wynwood. Capturarea țânțarilor în zona cu transmitere locală a identificat un număr mare de femele ale vectorului Zika, Aedes aegypti, și un număr mare de situri larvare de țânțari. Eforturile de control au inclus larvicidarea, eliminarea apei stătătoare și pulverizarea de insecticide cu rucsacuri și camioane. A fost elaborată o strategie de comunicare care a abordat atenuarea riscurilor, preocupările publicului cu privire la aplicarea pesticidelor nocive, pierderea de venituri din turism și problemele legate de reproducere. La 28 decembrie 2016, s-a raportat că au fost înregistrate 256 de cazuri de infecție cu Zika dobândite la nivel local, 1011 cazuri legate de călătorii și 208 femei însărcinate cu dovezi de laborator de Zika. La sfârșitul anului 2018, la 2 ani după ce transmiterea activă a virusului Zika a fost controlată în Florida, au fost raportate 101 cazuri de Zika în cursul anului 2018, dar niciunul nu a fost legat de transmiterea locală.