Tratamentul hormonal al femeilor transsexuale cu estradiol oral

Introducere

Un număr tot mai mare de persoane caută terapie hormonală pentru tratamentul disforiei de gen.1 Au fost create ghiduri clinice pentru terapie, dar acestea nu sunt bazate pe dovezi și se bazează în schimb pe experiența clinică și sunt afectate de reglementările regionale și principiile de rambursare.2-4 Principiul ca nivelurile hormonale de sex încrucișat să fie menținute în intervalul fiziologic normal pentru genul dorit este piatra de temelie a terapiei, dar nu există multe date cu privire la modul cel mai bun de a realiza acest lucru.3,4

Am creat o bază de date în 2003 a pacienților consultați în clinica noastră de transsexuali și am colectat informații demografice și de tratament de atunci.1 Am început să folosim 17-β estradiol oral în loc de etinilestradiol și estrogeni conjugați în jurul anilor 2006-2007, din cauza preocupărilor legate de siguranța privind tromboza venoasă profundă. Acest lucru ne-a permis să începem să colectăm date privind nivelurile de 17-β estradiol. Pentru acest raport, am analizat baza noastră de date pentru a determina efectul terapiei noastre cu estradiol oral și antiandrogeni asupra nivelurilor serice de 17-β estradiol și testosteron.

Metode

Clinica noastră este un centru academic de referință din nordul statului New York. Am analizat datele privind toate femeile transsexuale consultate în clinica noastră începând cu 2007 tratate cu estradiol oral. La fiecare vizită, au fost înregistrate datele privind estrogenul (forma și doza) și tipul și doza de antiandrogen. Au fost înregistrate, de asemenea, nivelurile serice de 17-β estradiol și testosteron total, atunci când au fost testate (lipsa de acoperire a asigurărilor a limitat frecvența acestor determinări pentru mulți pacienți). Această activitate a fost aprobată de către Comitetul de evaluare instituțională al Albany Medical Center Hospital. Testosteronul total a fost determinat prin imunodozare chemiluminescentă (testul Access Testosterone, Beckman Coulter, Inc., CA). În 2013, departamentul de chimie clinică al Albany Medical Center, în colaborare cu Divizia de endocrinologie, a stabilit intervale de referință interne pentru acest test după cum urmează: bărbat normal >320 ng/dL; echivoc 200-319 ng/dL; și hipogonadic <200 ng/dL. Intervalul de referință normal la femei a fost stabilit la 10-75 ng/dL.5 Nivelurile de 17-β estradiol au fost determinate prin imunoanaliză cu microparticule chemiluminiscente (Architect Estradiol assay, Abbott Laboratories, IL). Intervalul de referință normal la bărbați este de 11-44 pg/mL, iar intervalul de referință normal în faza foliculară la femeile aflate la menstruație este de 21-251 pg/mL. Laboratorul de chimie clinică de la Albany Medical Center este certificat pentru testarea estradiolului de către New York State Department of Health, care acceptă competența College of American Pathology ca indice de performanță.

Abordarea noastră pentru inițierea terapiei hormonale la femeile transgender este de a începe cu doze mai mici de estradiol (de ex, 2 mg pe cale orală zilnic) și se titrează în sus pe parcursul unui an.1 Acest lucru se face pe baza experienței de inducere a pubertății la fetele născute la care s-a constatat că expunerea rapidă la estrogeni duce la fuziunea prematură a mugurilor mamari și la o dezvoltare slabă a sânilor.6 Nivelurile hormonale serice sunt măsurate nu mai devreme de 3 luni de la inițierea sau modificarea dozei. Terapia antiandrogenică (sub formă de finasteridă 5 mg pe zi sau spironolactonă 100 mg de două ori pe zi) este oferită la inițierea tratamentului pentru a ajuta la diminuarea creșterii secundare a părului sexual, fără a se ține cont de nivelurile serice de testosteron. Doza de estradiol este titrată în sus cu scopul de a obține niveluri de estradiol peste 100, dar sub 200.3 În cazul în care nivelurile de testosteron nu sunt suprimate în mod adecvat (până sub 100), în timp ce nivelurile de 17-β estradiol sunt la obiectiv, adăugăm de obicei acetat de medroxiprogesteron zilnic (2,5-10 mg pe cale orală). Circumstanțele individuale (vârsta, preferințele pacientului și comorbiditățile) sunt luate în considerare, ceea ce duce la unele variații în această abordare (de exemplu, utilizarea de estrogen transdermic, titrarea mai lentă a dozei sau neprocedarea la doze mai mari).

Nivelurile serice de 17-β estradiol și testosteron (T) au fost evaluate prin regresie multiplă ca funcții ale dozei de estrogen, spironolactonei (absente sau prezente) și finasteridei (absente sau prezente). Toate interacțiunile bidirecționale au fost, de asemenea, testate și incluse în modelul final dacă erau semnificative. Datele au inclus toate punctele de date disponibile la toate pacientele (analizele au fost efectuate, de asemenea, utilizând doar primul sau ultimul punct de date la fiecare pacientă, cu rezultate în esență similare, deși unele efecte nu au reușit să atingă semnificația statistică, ceea ce se poate datora numărului redus de puncte).

În plus, șansele de succes ale terapiei definite ca 17-β estradiol >100 pg/mL au fost evaluate prin regresie logistică multiplă. S-a efectuat, de asemenea, o analiză separată pentru T<100 ng/dL. Variabilele independente au fost doza de estrogen (în mg/zi), spironolactona (absentă sau prezentă), finasterida (absentă sau prezentă) și toate interacțiunile bidirecționale, cu rezultate raportate pentru modelele restrânse la predictorii semnificativi.

Nivelul de 17-β estradiol seric și indicele de masă corporală (IMC) au fost evaluate prin regresie liniară. Efectul IMC asupra dozei de estradiol a fost evaluat prin analiza varianței la trei doze (4, 6 și 8 mg pe zi).

Toate datele au fost analizate cu ajutorul software-ului statistic Minitab, semnificația fiind acceptată la p<0,05.

Rezultate

Între 2007 și 2016, 184 de femei transsexuale au fost consultate în clinica noastră și au primit terapie hormonală. Dintre acestea, 13 au fost tratate cu estrogen nonoral, la 4 nu s-au determinat nivelurile de 17-β estradiol, iar o pacientă adolescentă nu a progresat dincolo de suprimarea GnRH. Au rămas 166 de femei cu o vârstă medie la vizita noastră inițială de 36,8±13,4 ani (interval 10,5-74,1). IMC-ul mediu a fost de 28,2±6,8 (interval 16,7-57,6), 43 (25,9%) având un IMC mai mare de 30 (tabelul 1). La 10 femei am avut doar valori postoperatorii. Au rămas 156 de indivizi (adulți cu vârsta de peste 18 ani) cu valori corespunzătoare ale testosteronului și 17-β estradiolului în timp ce luau estradiol oral, dintre care mulți aveau determinări multiple (inclusiv la doze diferite). Douăzeci de indivizi nu au progresat dincolo de doza de 2 mg/zi de estradiol. Au rămas 136 de pacienți care au progresat până la 4 mg de estradiol oral zilnic: 21 (15,4%) dintre aceștia au atins obiectivele tratamentului (nivel de 17-β estradiol >100 și sau suprimarea testosteronului). Treizeci și opt (27,9%) nu au atins obiectivele tratamentului nici măcar cu 6 sau 8 mg și au primit progesteron. La 11 (29%) pacienți, nivelul seric al testosteronului tot nu a scăzut sub 100 chiar și cu adăugarea de acetat de medroxiprogesteron în doze de 2,5-10 mg. Un total de 25 (18,3%) de persoane nu au atins niveluri adecvate de 17-β estradiol cu 6 mg de estradiol pe zi și au fost crescute la 8 mg pe zi (13 dintre acestea, 9,6%, încă nu au atins obiectivul).

17-β estradiol a crescut cu 16,3 (SE=2,1; p<0,001) pg/mL pentru fiecare creștere cu mg a dozei de estradiol (Fig. 1). Spironolactona a avut atât un efect principal, cât și o interacțiune cu estradiolul, reducând panta. Prezența spironolactonei a redus eficacitatea dozelor de estradiol care ating nivelurile serice dorite de 17-β prin reducerea pantei cu 11,6 (SE=3,7; p=0,002) pg/mL pentru fiecare creștere de mg de estradiol, pe lângă faptul că a avut un efect principal de creștere a 17-β estradiolului cu 45,9 (SE=20,9; p=0,03) pg/mL. Modelul ajustat r pătrat a fost de 0,17.

Succesul în obținerea unui 17-β estradiol >100 pg/mL a fost evaluat prin regresie logistică. Interacțiunile nu au fost semnificative. Probabilitatea de succes a crescut cu un factor de 1,50 (interval de încredere de 95% 1,30-1,74) pentru fiecare creștere cu 1 mg a dozei de estradiol. Prezența spironolactonei a redus șansele de succes cu un factor de 0,52 (IC 95%: 0,29-0,91). Finasteridul nu a avut niciun efect semnificativ (raport de șanse: 0,90; IC 95%: 0,51-1,60).

Testosteronul a fost diminuat cu 8,7 (SE=3,8; p=0,21) ng/dL pentru fiecare creștere cu 1 mg a dozei de estradiol. Nu au existat efecte de interacțiune semnificative, iar spironolactona nu a avut un efect statistic semnificativ asupra testosteronului (testosteronul a crescut cu 10,6 ng/dL (SE=16; p=0,5). Prezența finasteridei a crescut testosteronul seric cu 91,7 (SE=15,8; p<0,001) ng/dL. Modelul ajustat r pătrat a fost de 0,11.

Succesul în atingerea unui nivel de testosteron seric <100 ng/dL a fost evaluat prin regresie logistică. Interacțiunile nu au fost semnificative. Probabilitatea de succes a crescut cu un factor de 1,23 (IC 95%: 1,08-1,40) pentru fiecare creștere cu 1 mg a dozei de estradiol. Prezența finasteridei a redus șansele de succes cu un factor de 0,27 (IC 95%: 0,15-0,46). Spironolactona nu a avut niciun efect semnificativ (raport de șanse: 0,75; IC 95%: 0,44-1,29).

Regresia testosteronului în funcție de 17-β estradiolul seric măsurat (Fig. 2) a constatat efecte semnificative ale 17-β estradiolului (pantă=-0,462 mg/dL testosteron ng/dL 17-β estradiol; p=0,012). Prezența finasteridei a crescut testosteronul cu 126 ng/dL (SE=25; p<0,001), iar spironolactona nu a avut niciun efect semnificativ (p=0,51). R-pătrat ajustat=0,21.

Am analizat, de asemenea, nivelurile serice de testosteron și 17-β estradiol la femeile transsexuale postoperatorii (Fig. 2, panoul din dreapta). Au existat 44 de determinări ale testosteronului seric la 26 de persoane diferite. Nivelul mediu de testosteron a fost de 21,7 ng/dL cu o deviație standard de 12,4 ng/dL (13 determinări au fost sub 10 ng/dL, limita inferioară de detecție a testului). Prezența sau absența unei intervenții chirurgicale nu a avut niciun efect asupra nivelului de 17-β estradiol seric la diferite doze de estradiol.

Am examinat efectul obezității asupra nivelului de 17-β estradiol. Nu a existat nicio diferență semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește IMC între cele trei doze principale (4, 6 și 8 mg pe zi). IMC a avut o influență asupra nivelurilor de 17-β estradiol (p<0,001, nivelurile au crescut cu 2,2 (SE=0,6) unități pentru fiecare unitate de creștere a IMC), dar varianța atribuibilă IMC a fost mică (r pătrat=0,056) (Fig. 3). Nu a existat nicio dovadă că doza a afectat relația dintre IMC și nivelurile de 17-β estradiol (p=0,35; termen de interacțiune în regresia multiplă cu efectele dozei și ale IMC).

Vârsta nu a avut niciun efect asupra capacității de a obține suprimarea testosteronului la diferite doze sau asupra necesității de acetat de medroxiprogesteron.

Discuție

Obiectivul terapiei hormonale pentru persoanele transsexuale este de a induce schimbările fizice corespunzătoare genului dorit. Piatra de temelie a terapiei, așa cum a fost exprimată de Societatea Endocrinologică, este de a menține nivelurile de steroizi sexuali în intervalul fiziologic normal pentru acel gen. Experiența clinică a oferit unele îndrumări cu privire la modul în care se poate realiza acest lucru, dar datele sunt limitate. Am trecut în revistă experiența noastră din ultimii 10 ani de utilizare a estradiolului oral cu și fără antiandrogeni (spironolactonă și finasterid) și progestativ (acetat de medroxiprogesteron).

Am constatat o mare variabilitate în răspunsul indivizilor la diferite doze de estradiol. A existat o corelație pozitivă clară, neașteptată, a creșterii dozelor și a nivelurilor serice de 17-β estradiol. Cu toate acestea, în timp ce unii au atins nivelurile-țintă ale nivelului seric de 17-β estradiol (15,4 %) cu o doză zilnică de 4 mg, 18,3 % au avut nevoie să treacă la 8 mg pe zi (jumătate dintre aceștia încă nu au atins obiectivul). Am constatat, de asemenea, o corelație negativă așteptată între nivelul seric de 17-β estradiol și testosteronul seric. Cu toate acestea, a existat din nou o mare variabilitate, iar 28% dintre indivizi au avut nevoie de adăugarea de medroxiprogesteron pentru a obține o suprimare suplimentară a testosteronului. Deoarece aromatizarea androgenilor în estrogeni are loc în țesutul adipos, am examinat efectul IMC asupra 17-β estradiolului. A existat o asociere pozitivă cu IMC și nivelurile de 17-β estradiol, dar impactul a fost mic. IMC nu a avut niciun efect asupra dozei de estradiol.

Motivul acestei variabilități de răspuns este neclar. Utilizarea concomitentă a medicamentelor ar putea fi un factor care afectează metabolismul steroizilor sexuali, dar credem că acest lucru ar fi putut afecta cel mult doar un procent mic din eșantionul nostru. Aderența la terapie ar putea fi, de asemenea, un factor, dar constatăm că această populație este, în general, foarte bine motivată și întrebăm în mod obișnuit despre ratarea dozelor sau despre administrarea de agenți suplimentari (care nu sunt prescriși).

Recomandările pentru terapia hormonală includ terapia antiandrogenică. În Statele Unite, acetatul de ciproteron nu este disponibil, iar tratamentul cu GnRH este foarte scump și nu este acoperit de asigurare. Spironolactona este adesea utilizată deoarece, în doze mari, blochează receptorul androgenic. S-a raportat, de asemenea, că scade producția de testosteron și, de asemenea, se pare că are un anumit efect agonist la receptorul de estrogen.7 Cu toate acestea, există foarte puține date care să demonstreze efectul de scădere a testosteronului al spironolactonei la femeile transsexuale. Prior et al. în 1989 au raportat că la 27 de femei transsexuale care primeau o „doză mare” de estrogen conjugat și care au fost trecute la spironolactonă (cu o doză de 200-600 mg pe zi, mai mult decât cei 200 mg/zi recomandați de orientările de tratament ale Societății Endocrine) și un regim hormonal ciclic, nivelurile medii de testosteron au scăzut de la 161 la 87 ng/dL.8 În acest regim a fost inclus și acetat de medroxiprogesteron, 10 mg zilnic timp de cel puțin 2 săptămâni din 4 (unii au primit medroxiprogesteron continuu „pentru a ajuta la reducerea testosteronului”). Acesta este articolul citat în sprijinul spironolactonei care suprimă testosteronul, când susține la fel de bine utilizarea medroxiprogesteronului. În studiile care au examinat utilizarea spironolactonei în tratamentul hirsutismului, nu s-a constatat nicio modificare a nivelurilor de bază ale testosteronului (deși acetatul de ciproteron, un compus progestativ, a condus la o scădere).9,10 Nu am constatat nicio diferență în ceea ce privește nivelurile de testosteron la niveluri echivalente de estradiol atunci când spironolactona făcea parte din regim, ceea ce implică niciun efect suplimentar al spironolactonei asupra producției de testosteron. Deși nu putem exclude o prejudecată de selecție, o considerăm puțin probabilă, deoarece alegerea de a utiliza sau nu spironolactona în clinica noastră nu se bazează pe nivelurile de estrogen sau testosteron.

Există puține date care să ghideze selecția terapiei antiandrogenice. Oferim finasteridă sau spironolactonă pacienților în primul rând pentru a ajuta la scăderea părului de pe față și corp. La pacienții mai în vârstă sau la cei cu comorbidități medicale tindem să recomandăm finasterida în locul spironolactonei din cauza potențialelor efecte electrolitice. Au fost exprimate îngrijorări cu privire la potențialul finasteridei de a provoca depresie și disfuncții sexuale prin scăderea 5 dihidrotestosteronului. Cu toate acestea, aceste date se referă la bărbații cisgender care, probabil, nu doresc să piardă acțiunile testosteronului, nu la femeile transsexuale.11 În schimb, spironolactona poate avea efecte și asupra depresiei.12 Rezultatele dorite ale terapiei hormonale sunt manifestările fizice asociate cu escorta feminină (dezvoltarea sânilor, distribuția grăsimii feminine, scăderea părului facial și corporal și înmuierea pielii). Finasterida se comportă la fel de bine ca spironolactona în studiile clinice pentru tratamentul hirsutismului.10,13 Avem cunoștință de un singur raport care abordează dezvoltarea sânilor și utilizarea de antiandrogeni. Seal et al. au raportat că, în rândul femeilor transsexuale care doresc o mărire a sânilor (ceea ce implică nemulțumirea față de rezultatele terapiei hormonale), tipul de estrogen utilizat nu pare să conteze.14 Cu toate acestea, utilizarea spironolactonei (dar nu și a finasteridei sau a ciproteronului) a fost mai frecventă la cele care au solicitat mărirea sânilor. Constatarea noastră oarecum surprinzătoare a unor niveluri mai scăzute de estrogen la dozele de tratament recomandate de estradiol în timpul tratamentului cu spironolactonă ar putea fi un factor. Nu avem nicio explicație pentru această constatare. S-a menționat posibilul efect agonist al spironolactonei la receptorul de estrogen.3,4 Raportul citat pentru acest lucru a constatat de fapt că, în absența estrogenului, spironolactona a acționat ca un agonist, dar în prezența estrogenului s-a comportat ca un inhibitor competitiv.7 Dacă acesta este de fapt cazul, ar putea avea un impact negativ asupra dezvoltării sânilor.

Se știe că finasterida crește nivelul de testosteron circulant la bărbați cu 8-10%.15 Femeile noastre transsexuale care au primit finasteridă au prezentat niveluri mai ridicate de testosteron decât cele care nu au primit finasteridă. Creșterea pe care am observat-o a fost mult mai mare de 10%. Acest lucru a crescut, fără îndoială, numărul persoanelor care nu au atins obiectivul de suprimare a testosteronului. Deoarece finasterida blochează efectele testosteronului în țesutul sensibil la testosteron, nu se știe dacă acest lucru ar avea un efect dăunător. Nu am fost în măsură să evaluăm dacă utilizarea finasteridei a avut vreun impact asupra modificărilor fizice induse de hormoni.

Am ales un nivel de testosteron suprimat ca fiind mai mic de 100. Acesta este mai mare decât recomandările Societății de Endocrinologie și mai mare decât intervalul normal al femeilor în testul nostru.3 Nivelul a fost ales din timp pe baza experienței noastre cu performanța testului și luând în considerare capacitatea estrogenului de a crește globulina de legare a hormonilor sexuali, crescând astfel nivelul testosteronului total. Un astfel de efect a fost raportat recent de Deutsch et al. unde nivelurile totale de testosteron la 10 din 15 femei transsexuale care luau estradiol nu au scăzut în intervalul normal feminin, dar la 14 din 15 testosteronul liber a scăzut.16 Alegerea nivelurilor de estrogen între 100 și 200 s-a bazat pe orientările Societății de Endocrinologie și pe intervalul normal masculin în testul nostru.3

Chiar și cu un obiectiv liberal, o treime dintre pacienții noștri nu au obținut suprimarea dorită a testosteronului în ciuda atingerii unor niveluri serice adecvate de 17-β estradiol. O parte din acest lucru s-a întâmplat la pacienții care au primit finasteridă, unde am constatat un răspuns mai mare decât cel așteptat de creștere a nivelului de testosteron. După cum s-a menționat mai sus, semnificația acestui fapt este incertă. Există date limitate, dar o părere generală este că estrogenul singur este adesea insuficient pentru a suprima complet nivelurile serice de testosteron.4 Înainte de începutul anilor 2000, estrogenii conjugați, și nu estradiolul, erau principala formă de estrogen administrat. În raportul realizat de Deutsch et al. cu privire la 16 femei transsexuale care au primit terapie cu estrogeni (14 pe cale sublinguală și 2 prin injecție intramusculară) timp de 6 luni, testosteronul total a fost suprimat doar la 10 dintre ele, deși testosteronul liber a fost suprimat la 15 dintre ele.16 Trebuie remarcat faptul că un sfert dintre pacientele lor au avut niveluri inițiale de testosteron sub nivelul normal, iar nivelul mediu de 17-β estradiol a fost de 258 pg/mL (peste nivelul recomandat de ghidurile Societății Endocrine), 3 dintre ele atingând un nivel în intervalul „suprafiziologic” de peste 498 pg/mL.16

De la prezentarea inițială a acestui articol a fost publicat un studiu privind suprimarea testosteronului la femeile transsexuale într-o altă cohortă din SUA. Liang et al. au analizat nivelurile de testosteron și 17-β estradiol la 87 de femei transsexuale tratate cu estrogeni pe cale orală (67 cu estradiol oral) și spironolactonă.17 Ei nu raportează nicio corelație între doza de estradiol și nivelul de estradiol și nicio corelație între nivelul de estradiol și nivelul de testosteron. Acest lucru este contrar constatărilor noastre, unde a existat o corelație. Ne-am aștepta să existe o corelație inversă între nivelul de estradiol și funcția testiculară, având în vedere înțelegerea noastră a funcției normale a axei hipotalamo-hipofizo-gonadale. Această diferență s-ar putea datora mărimii eșantionului, deoarece am observat o mare variabilitate în ceea ce privește răspunsul sau metodologiei (au împărțit pacienții în cuartile pentru analiză). Ca și în cazul constatărilor noastre, ei au constatat că peste un sfert dintre subiecții lor nu au reușit să obțină o supresie adecvată a testosteronului cu estrogeni (și spironolactonă).17 Este posibil ca cifrele noastre să fi fost ușor mai mari din cauza utilizării finasteridei și a efectelor acesteia asupra nivelului de testosteron măsurat (a se vedea Rezultate, Figura 2).

Raportul lui Liang este interesant într-o altă privință. Ei au administrat tuturor pacienților spironolactonă și, prin urmare, nu au putut raporta doar utilizarea estradiolului. Cu toate acestea, ei nu au găsit nicio asociere între doza de spironolactonă și suprimarea testosteronului.17 După cum s-a afirmat mai sus, datele care susțin suprimarea directă a producției de testosteron prin spironolactonă sunt, în cel mai bun caz, slabe. Lipsa unui efect de variație a dozei asupra nivelurilor de testosteron nu oferă un sprijin suplimentar în acest sens.

S-ar putea fi recomandabil să se reexamineze rolul spironolactonei în îngrijirea hormonală a femeilor transsexuale. Deși a demonstrat în mod clar un beneficiu în ceea ce privește hirsutismul, constatarea noastră privind lipsa unui efect independent asupra nivelurilor de testosteron (și lipsa datelor de susținere din studiul lui Liang et al.), constatarea noastră suplimentară privind nivelurile mai scăzute de estrogen la dozele de tratament recomandate de estradiol, raportul privind o rată mai mare de mărire a sânilor la utilizatorii de spironolactonă în comparație cu cei care nu folosesc spironolactona14 , precum și rapoartele mecaniciste rare și contradictorii7,8 , toate acestea indică necesitatea unor studii suplimentare.

O limitare a acestui studiu este reprezentată de testul de testosteron. Spectrometria de masă în tandem este considerată cea mai bună metodă de evaluare a testosteronului seric, dar acest test este mai scump.5 Îngrijirea medicală pentru persoanele transsexuale a fost abia recent obligată să fie acoperită de asigurare în statul New York, astfel încât am avut mulți pacienți care au găsit chiar și testul mai puțin costisitor greu de plătit. Un alt motiv pentru a nu schimba testul este faptul că ne simțim încrezători în performanța testului nostru. Zona cea mai problematică pentru testele de testosteron este aceea de a discrimina nivelurile normale scăzute de cele ușoare până la moderat scăzute (adică 200-300 pg/mL).5 Am revizuit performanța testului nostru în 2013 și am revizuit intervalele de referință. Acest test este în mod clar capabil să distingă nivelurile foarte scăzute (postorchiectomie) de nivelurile suprimate și nivelurile normale de nivelurile suprimate.

O altă limitare a studiului a fost faptul că nu a fost prospectiv. În timp ce abordarea terapeutică a fost standard în ultimii 10 ani, există un spațiu amplu pentru individualizarea terapiei. Credem că dimensiunea relativ mare a eșantionului depășește această problemă.

În concluzie, am constatat că estradiolul oral a fost eficient în obținerea nivelurilor serice dorite de 17-β estradiol la 90% dintre paciente, dar există o mare variabilitate individuală în ceea ce privește doza necesară. Suprimarea testosteronului este uneori dificil de realizat chiar și cu doze de estradiol care ating nivelurile dorite de 17-β estradiol seric. Deoarece analogii GnRH și ciproteronul nu ne sunt ușor de procurat, am adăugat medroxiprogesteron și am constatat un oarecare succes în obținerea unei suprimări suplimentare a testosteronului. În mod neașteptat, am constatat că spironolactona nu a contribuit la suprimarea testosteronului și, în plus, am constatat că aceasta pare să afecteze capacitatea de a atinge nivelurile dorite de 17-β estradiol seric. În timp ce finasterida nu a avut niciun impact asupra nivelurilor de 17-β estradiol, nivelurile totale de testosteron au fost, în general, mai ridicate, deși impactul asupra rezultatelor fizice este incert. Recomandăm ca femeile transsexuale care primesc terapie cu estradiol să aibă nivelurile hormonale monitorizate, astfel încât terapia să poată fi individualizată.

Recunoștințe

Autorii mulțumesc Dr. Shazia Ahmad, Dr. Marco Fiore Urizar, Dr. Nilem Patel, Dr. Nilem Patel, dr. Shannon Comley-Sood, și Samuel Kim pentru ajutorul lor în menținerea bazei de date.

Declarație de dezvăluire a autorilor

Nu există interese financiare concurente.

.