Trintellix

EFECTE SECUNDARE

Următoarele reacții adverse sunt discutate mai detaliat în alte secțiuni ale prospectului.

• Hipersensibilitate
• Înrăutățire clinică și risc de sinucidere
• Sindromul serotoninei
• Sângerare anormală
• Activarea maniei/hipomaniei
• Glaucom cu închidere a unghiilor
• Hiponatremie

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practica clinică.

Expunerea pacienților

TRINTELLIX a fost evaluat din punct de vedere al siguranței la 4746 de pacienți (cu vârste cuprinse între 18 și 88 de ani) diagnosticați cu MDD care au participat la studii clinice premergătoare introducerii pe piață; 2616 dintre acești pacienți au fost expuși la TRINTELLIX în cadrul unor studii de 6 până la 8 săptămâni, controlate cu placebo, la doze cuprinse între 5 mg și 20 mg o dată pe zi și 204 pacienți au fost expuși la TRINTELLIX în cadrul unui studiu de întreținere de 24 până la 64 de săptămâni, controlat cu placebo, la doze de 5 mg până la 10 mg o dată pe zi. Pacienții din studiile de 6 până la 8 săptămâni au continuat în studii deschise de 12 luni. Un total de 2586 de pacienți au fost expuși la cel puțin o doză de TRINTELLIX în studiile deschise, 1727 au fost expuși la TRINTELLIX timp de șase luni și 885 au fost expuși timp de cel puțin un an.

Reacții adverse raportate ca motive de întrerupere a tratamentului

În studiile grupate controlate cu placebo cu durata de 6 până la 8 săptămâni, incidența pacienților care au primit TRINTELLIX 5 mg/zi, 10 mg/zi, 15 mg/zi și 20 mg/zi și au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse a fost de 5%, 6%, 8% și, respectiv, 8%, comparativ cu 4% dintre pacienții tratați cu placebo. Greața a fost cea mai frecventă reacție adversă raportată ca motiv de întrerupere a tratamentului.

Reacții adverse frecvente în studiile Mdd controlate cu placebo

Cele mai frecvent observate reacții adverse la pacienții cu MDD tratați cu TRINTELLIX în studiile de 6 până la 8 săptămâni controlate cu placebo (incidență ≥5% și cel puțin de două ori mai mare decât în cazul placebo) au fost greața, constipația și vărsăturile.

Tabelul 2 prezintă incidența reacțiilor adverse frecvente care au apărut la ≥2% dintre pacienții cu MDD tratați cu orice doză de TRINTELLIX și cu cel puțin 2% mai frecvent decât la pacienții tratați cu placebo în studiile controlate cu placebo cu durata de 6 până la 8 săptămâni.

Tabelul 2. Reacții adverse frecvente apărute la ≥2% dintre pacienții tratați cu orice doză de TRINTELLIX și cu cel puțin 2% mai mari decât incidența la pacienții tratați cu placebo.pacienți tratați

.

>.

.

.

.

.

.

.

Clasa de sistem Organe Termen preferat	TRINTELLIX 5 mg/zi	TRINTELLIX 10 mg/zi	TRINTELLIX 15 mg/zi	TRINTELLIX 20 mg/zi	Placebo
	N=1013 %	N=699 %	N=699 %	N=449 %	N=455 %	N=1621 %
Gastrointestinal tulburări
Greață	21	26	32	32	32	9
Diaree	7	7	10	7	6	6
Gură uscată	7	7	6	8	6
Constipație	3	5	6	6	3
Voma	3	5	6	6	6	1
Flatulență	1	3	2	1	1	1
Tulburări ale sistemului nervos
	6	6	6	8	9	6
Tulburări psihiatrice
Anormalitate vise	<1	<1	2	3	1
Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat
Prurit*	1	2	2	3	3	1
* include prurit generalizat

Nauza

Nauza a fost cea mai frecventă reacție adversă și frecvența ei a fost doză-legată de doză (tabelul 2). De obicei, a fost considerată de intensitate ușoară sau moderată, iar durata mediană a fost de două săptămâni. Greața a fost mai frecventă la femei decât la bărbați. Greața a apărut cel mai frecvent în prima săptămână de tratament cu TRINTELLIX, 15 până la 20% dintre pacienți prezentând greață după una până la două zile de tratament. Aproximativ 10% dintre pacienții care au luat TRINTELLIX 10 mg/zi până la 20 mg/zi au avut grețuri la sfârșitul studiilor controlate cu placebo cu durata de 6 până la 8 săptămâni.

Disfuncții sexuale

Dificultățile în ceea ce privește dorința sexuală, performanța sexuală și satisfacția sexuală apar adesea ca manifestări ale tulburărilor psihiatrice, dar pot fi, de asemenea, consecințe ale tratamentului farmacologic. În plus față de datele din studiile MDD menționate mai jos, TRINTELLIX a fost evaluat prospectiv pentru efectele sale la pacienții cu MDD cu TESD existente induse de un tratament anterior cu ISRS și la adulții sănătoși cu funcție sexuală normală la momentul inițial.

Reacții adverse de disfuncție sexuală raportate în mod voluntar

În studiile controlate de 6 până la 8 săptămâni cu TRINTELLIX pentru MDD, reacțiile adverse raportate în mod voluntar legate de disfuncția sexuală au fost captate ca termeni de eveniment individual. Acești termeni de eveniment au fost agregați, iar incidența globală a fost următoarea. La pacienții de sex masculin, incidența globală a fost de 3%, 4%, 4%, 4%, 5% la TRINTELLIX 5 mg/zi, 10 mg/zi, 15 mg/zi, respectiv 20 mg/zi, comparativ cu 2% la placebo. La pacienții de sex feminin, incidența globală a fost <1%, 1%, <1%, 2% la TRINTELLIX 5 mg/zi, 10 mg/zi, 15 mg/zi, respectiv 20 mg/zi, comparativ cu <1% la placebo.

Reacții adverse de disfuncție sexuală la pacienții cu funcționare sexuală normală la momentul inițial

Pentru că se știe că reacțiile sexuale adverse raportate în mod voluntar sunt insuficient raportate, în parte pentru că pacienții și medicii pot fi reticenți în a le discuta, Scala Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX), o măsură validată concepută pentru a identifica efectele secundare sexuale, a fost utilizată prospectiv în șapte studii controlate cu placebo. Scala ASEX include cinci întrebări care se referă la următoarele aspecte ale funcției sexuale: 1) apetitul sexual, 2) ușurința de excitare, 3) capacitatea de a obține erecția (bărbați) sau lubrifierea (femei), 4) ușurința de a ajunge la orgasm și 5) satisfacția orgasmului.

Prezența sau absența disfuncției sexuale în rândul pacienților care au intrat în studiile clinice s-a bazat pe scorurile ASEX raportate de ei înșiși. Pentru pacienții fără disfuncție sexuală la momentul inițial (aproximativ 1/3 din populație în toate grupurile de tratament din fiecare studiu), tabelul 3 prezintă incidența pacienților care au dezvoltat TESD atunci când au fost tratați cu TRINTELLIX sau placebo în orice grup cu doză fixă. Medicii trebuie să se informeze în mod obișnuit cu privire la posibilele reacții adverse sexuale.

Tabelul 3. Incidența ASEX a disfuncțiilor sexuale apărute în urma tratamentului*

.

	TRINTELLIX 5 mg/zi N=65:67†	TRINTELLIX 10 mg/zi N=94:86†	TRINTELLIX 15 mg/zi N=57:67†	TRINTELLIX 20 mg/zi N=67:59†	Placebo N=135:162†
Femei	22%	23%	33%	34%	20%
Bărbați	16%	20%	19%	29%	14%
* Incidența se bazează pe numărul de subiecți cu disfuncții sexuale în timpul studiului/numărul de subiecți fără disfuncții sexuale la momentul inițial. Disfuncția sexuală a fost definită ca un subiect care a obținut oricare dintre următoarele scoruri pe scala ASEX la două vizite consecutive în timpul studiului: 1) scor total ≥19; 2) orice element unic ≥5; 3) trei sau mai multe elemente, fiecare cu un scor ≥4 † Mărimea eșantionului pentru fiecare grup de doze reprezintă numărul de pacienți (femei:bărbați) fără disfuncție sexuală la momentul inițial

Reacții adverse în urma întreruperii bruște a tratamentului cu Trintellix

Simptomele de întrerupere au fost evaluate prospectiv la pacienții care au luat TRINTELLIX 10 mg/zi, 15 mg/zi și 20 mg/zi cu ajutorul scalei Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms (DESS) în studiile clinice. Unii pacienți au prezentat simptome de întrerupere a tratamentului, cum ar fi cefalee, tensiune musculară, modificări ale dispoziției, izbucniri bruște de furie, amețeli și curgere a nasului în prima săptămână de întrerupere bruscă a tratamentului cu TRINTELLIX 15 mg/zi și 20 mg/zi.

Teste de laborator

TRINTELLIX nu a fost asociat cu modificări importante din punct de vedere clinic ale parametrilor testelor de laborator în chimia serică (cu excepția sodiului), hematologie și sumar de urină, așa cum au fost măsurate în studiile de 6 până la 8 săptămâni controlate cu placebo. A fost raportată hiponatremie la tratamentul cu TRINTELLIX . În faza de șase luni, dublu-orb, controlată cu placebo, a unui studiu pe termen lung la pacienții care au răspuns la TRINTELLIX în timpul fazei inițiale de 12 săptămâni, în regim deschis, nu au existat modificări importante din punct de vedere clinic ale parametrilor testelor de laborator între pacienții tratați cu TRINTELLIX și cei tratați cu placebo.

Greutate

TRINTELLIX nu a avut un efect semnificativ asupra greutății corporale, măsurată prin modificarea medie față de valoarea inițială în studiile de 6 până la 8 săptămâni controlate cu placebo. În faza de șase luni, dublu-orb, controlată cu placebo, a unui studiu pe termen lung la pacienții care au răspuns la TRINTELLIX în timpul fazei inițiale de 12 săptămâni, cu etichetă deschisă, nu a existat niciun efect semnificativ asupra greutății corporale între pacienții tratați cu TRINTELLIX și cei tratați cu placebo.

Semne vitale

TRINTELLIX nu a fost asociat cu efecte semnificative din punct de vedere clinic asupra semnelor vitale, inclusiv tensiunea arterială sistolică și diastolică și frecvența cardiacă, măsurate în studiile controlate cu placebo.

Alte reacții adverse observate în studiile clinice

Următoarea listă nu include reacții: 1) deja enumerate în tabelele anterioare sau în altă parte pe etichetă, 2) pentru care cauza medicamentoasă era îndepărtată, 3) care au fost atât de generale încât nu au fost informative, 4) care nu au fost considerate ca având implicații clinice semnificative sau 5) care au apărut la o rată egală sau mai mică decât la placebo.

Tulburări ale urechii și labirintului – vertij

Tulburări gastrointestinale – dispepsie

Tulburări ale sistemului nervos – disgeuzie

Tulburări vasculare – bufeuri

Experiență după punerea pe piață

Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării post-aprobare a TRINTELLIX. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.

Tulburări metabolice – creștere în greutate

Tulburări ale sistemului nervos – convulsii

Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat – erupție cutanată, erupție cutanată generalizată

Sistemul gastrointestinal – pancreatită acută

Citește toate informațiile de prescriere ale FDA pentru Trintellix (comprimate de vortioxetină)

.