Hygia Chronotherapy Trial, som publiceras i European Heart Journal i dag (onsdag), är den största studien som undersökt effekten på risken för hjärt- och kärlsjukdomar av den tidpunkt på dygnet då människor tar sin blodtrycksmedicinering. I studien randomiserades 19 084 patienter till att ta sina tabletter vid uppvaknande eller vid sänggåendet, och man har följt dem under den längsta tiden – i genomsnitt mer än sex år – under vilken tid patienternas ambulatoriska blodtryck kontrollerades under 48 timmar minst en gång om året.
Forskarna, som ingår i Hygia-projektet som leds av professor Ramón C. Hermida, chef för Bioengineering and Chronobiology Labs vid universitetet i Vigo, Spanien, fann att patienter som tog sina mediciner vid sänggåendet hade nästan halverad risk (45 % minskning) att dö av eller drabbas av hjärtinfarkt, hjärtinfarkt, slaganfall, hjärtsvikt eller att behöva genomgå ett ingrepp för att öppna förträngda artärer (kranskärlsrevaskularisering), jämfört med patienter som tog sina mediciner när de vaknade.
Forskarna hade justerat sina analyser för att ta hänsyn till faktorer som kan påverka resultaten, såsom ålder, kön, typ 2-diabetes, njursjukdom, rökning och kolesterolnivåer.
När de tittade på enskilda resultat fann de att risken för död på grund av hjärt- eller blodkärlsproblem minskade med 66 procent, risken för hjärtinfarkt minskade med 44 procent, koronar revaskularisering med 40 procent, hjärtsvikt med 42 procent och stroke med 49 procent.
Prof Hermida sa: ”De nuvarande riktlinjerna för behandling av hypertoni nämner eller rekommenderar inte någon föredragen behandlingstid. Morgonintag har varit den vanligaste rekommendationen från läkare baserat på det missvisande målet att sänka blodtrycksnivåerna på morgonen. Hygia-projektet har dock tidigare rapporterat att det genomsnittliga systoliska blodtrycket när en person sover är den mest betydelsefulla och oberoende indikationen på risken för kardiovaskulära sjukdomar, oberoende av blodtrycksmätningar i vaket tillstånd eller vid läkarbesök. Dessutom finns det inga studier som visar att behandling av högt blodtryck på morgonen förbättrar minskningen av risken för hjärt- och kärlsjukdomar.
”Resultaten av den här studien visar att patienter som rutinmässigt tar sin blodtryckssänkande medicinering vid sänggåendet, i motsats till när de vaknar, har ett bättre kontrollerat blodtryck och, vilket är viktigast, en betydligt minskad risk för dödsfall eller sjukdom på grund av problem med hjärta och blodkärl”.
Hygia-projektet består av ett nätverk av 40 primärvårdscentraler inom den galiciska socialförsäkringshälsovården i norra Spanien. Totalt 292 läkare deltar i projektet och har utbildats i ambulatorisk blodtrycksmätning, vilket innebär att patienterna bär en särskild manschett som registrerar blodtrycket med jämna mellanrum under dagen och natten. Hygia Chronotherapy Trial är ovanligt genom att blodtrycket övervakas under 48 timmar i stället för de vanliga 24 timmarna.
Mellan 2008 och 2018 rekryterades 10 614 män och 8 470 kvinnor av kaukasiskt spanskt ursprung, 18 år eller äldre, som hade diagnostiserats med högt blodtryck med hjälp av ambulatorisk blodtrycksmätning, till försöket; de var tvungna att följa en rutin med dagaktivitet och nattsömn, vilket innebär att det inte går att säga om studiens resultat gäller för personer som arbetar nattskift.
Läkare tog patienternas blodtryck när de gick med i studien och vid varje efterföljande klinikbesök. Ambulatorisk blodtrycksmätning under en 48-timmarsperiod ägde rum efter varje klinikbesök och minst en gång om året. Detta gav läkarna exakt information om det genomsnittliga blodtrycket under 48 timmar, inklusive hur mycket blodtrycket sjönk eller ”dök” när patienterna sov.
Under en median (genomsnitt) på 6,3 års uppföljning dog 1 752 patienter av hjärt- eller blodkärlsproblem, eller drabbades av hjärtinfarkt, slaganfall, hjärtsvikt eller kranskärlsrevidering. Data från ambulatorisk blodtrycksmätning visade att patienter som tog sin medicin vid sänggåendet hade ett betydligt lägre genomsnittligt blodtryck både på natten och under dagen, och deras blodtryck sjönk mer på natten, jämfört med patienter som tog sin medicin när de vaknade. En progressiv minskning av det systoliska blodtrycket nattetid under uppföljningsperioden var den mest signifikanta prediktoren för en minskad risk för kardiovaskulär sjukdom.
Prof Hermida drog slutsatsen: ”Resultaten från Hygia Chronotherapy Trial och de resultat som tidigare rapporterats från Hygia-projektet tyder på att genomsnittliga blodtrycksnivåer under sömnen och blodtrycksdippning under natten, men inte blodtryck under dagen eller blodtryck mätt på kliniken, tillsammans är de mest betydelsefulla blodtrycksrelaterade markörerna för kardiovaskulär risk. Följaktligen bör ambulatorisk blodtrycksmätning dygnet runt vara det rekommenderade sättet att diagnostisera verklig arteriell hypertoni och bedöma risken för kardiovaskulära sjukdomar. Att sänka det genomsnittliga systoliska blodtrycket under sömnen och att öka den relativa blodtrycksminskningen under sömntiden i riktning mot mer normala blodtrycksmönster är dessutom båda signifikant skyddande och utgör därmed ett gemensamt nytt terapeutiskt mål för att minska den kardiovaskulära risken.”
Hygia-projektet undersöker för närvarande vilka de bästa blodtrycksnivåerna bör vara under sömnen för att minska den kardiovaskulära risken mest effektivt inom ramen för THADEUS-försöket (Treatment of Hypertension During Sleep).
Begränsningar av Hygia Chronotherapy Trial är bland annat att den kräver validering i andra etniska grupper; frågan om huruvida samma resultat skulle ses hos skiftarbetare måste också undersökas; och patienterna tilldelades inte specifika klasser av hypertonimediciner eller specifika listor av mediciner inom varje klass – deras behandling valdes av deras läkare i enlighet med nuvarande klinisk praxis.
”Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial” av Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
Hygia Project, ”Asleep blood pressure: significant prognostic markör of vascular risk and therapeutic target for intervention” av Ramón C. Hermida et al. Hermida et al. European Heart Journal, 2018;39:4159-4171, doi:10.1093/eurheartj/ehy475
Systoliskt blodtryck är trycket i artärerna när hjärtat drar ihop sig för att kasta ut blod i dem. Diastoliskt blodtryck är trycket i artärerna mellan hjärtslagen när hjärtmuskulaturen slappnar av.
Treatment of Hypertension During Sleep (THADEUS), https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03457168
.