Allosterisk reglering av fosfofruktokinas från den extrema termofilen Thermus thermophilus

Abstract Image

En undersökning av kinetik och regulatoriska egenskaper hos typ-1 fosfofruktokinas (PFK) från den extrema termofilen Thermus thermophilus (TtPFK) avslöjar ett enzym som hämmas av PEP och aktiveras av ADP genom att ändra affiniteten som uppvisas för substratet fruktos-6-fosfat (Fru-6-P) på ett sätt som är analogt med andra prokaryotiska PFK:er. TtPFK binder dock båda dessa allosteriska ligander betydligt tätare än andra bakteriella PFK:er samtidigt som den åstadkommer en betydligt mer blygsam hämning eller aktivering vid 25 °C, vilket förstärker principen att bindningsaffinitet och effektivitet kan vara både oberoende och okorrelerade till varandra. Dessa egenskaper har gjort det möjligt för oss att rigoröst fastställa att PEP endast hämmar genom att motverka bindningen av Fru-6-P och inte genom att påverka omsättningen, en slutsats som kräver att kcat bestäms under förhållanden där både hämmare och substrat mättas samtidigt. Dessutom visar temperaturberoendet av de allosteriska effekterna på Fru-6-P-bindningen att de fria kopplingsenergierna är entropidominerade, vilket tidigare observerats för PFK från Bacillus stearothermophilus men inte för PFK från Escherichia coli, vilket stöder hypotesen att entropidominerade allosteriska effekter kan vara en egenskap hos enzymer som härstammar från termostabila organismer. För sådana enzymer kan grundorsaken till den allosteriska effekten inte lätt urskiljas från statisk strukturell information som den som erhålls från röntgenkristallografi.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.