”Ambient”, ”rumstemperatur”, ”kallt” – vad är vad?

På läkemedelsförpackningar finner man ofta etiketter med krav på förvaring, som t.ex. ”ambient”, ”rumstemperatur” och ”kylkedja”. Men vad betyder de egentligen? Och gäller dessa villkor även under transport?
Den andra frågan är lätt att besvara: ”De nödvändiga förvaringsförhållandena för läkemedel ska upprätthållas under transport inom de fastställda gränserna enligt tillverkarna eller på den yttre förpackningen.” (EU-GDP-riktlinjer). Men även enligt PIC/S Good Distribution Guide ska dessa villkor tillämpas även vid transport (se avsnitt 9.2.1).

Med den första frågan är det svårare. Här kan man hitta olika definitioner.

Den europeiska farmakopén (Pharm.Eur.) ger några tips i kapitel 1.2 (Andra bestämmelser som gäller för allmänna kapitel och monografier) med hänvisning till analytiska förfaranden:

Djupfrysning: under minus 15 °C;
Kylskåp: 2 °C till 8 °C;
Kallt eller svalt: 8°C till 15°C;
Rumtemperatur: 15°C till 25°C.

Det finns också några definitioner i WHO:s riktlinjer:

Lagringsfryst: transporteras inom en kylkedja och förvaras vid -20°C (4°F).
Lagra vid 2°-8°C (36°-46°F): för värmekänsliga produkter som inte får frysas.
Kyl: Förvaras mellan 8°-15°C (45°-59°F).
Rumtemperatur: Förvaras vid 8°-15°C (45°-59°F):
Rumtemperatur: Förvaras vid 15°-25°C (59°-77°F).
Ambient temperatur: Förvaras vid 15°-25°C (59°-77°F): Förvara vid omgivningstemperaturen. Denna term används inte allmänt på grund av betydande variationer i omgivningstemperaturer. Det betyder ”rumstemperatur” eller normala förvaringsförhållanden, vilket innebär förvaring i ett torrt, rent och välventilerat utrymme vid rumstemperaturer mellan 15°-25°C (59°-77°F) eller upp till 30°C, beroende på klimatförhållandena.

Och den amerikanska farmakopén (USP) har några hänvisningar:

USP <659> ”Packaging and Storage Requirements” ger olika exempel på olika lagringsförhållanden, till exempel:
Kallt: Alla temperaturer som inte överstiger 8°C (46 °F).
Kyl: Alla temperaturer mellan 8° och 15° (46° och 59 °F)
Rumtemperatur: Den temperatur som råder i ett arbetsområde.
Kontrollerad rumstemperatur: Den temperatur som upprätthålls termostatiskt och som omfattar den vanliga och sedvanliga arbetsmiljön på 20°-25° (68°-77 °F). Utvikningar mellan 15° och 30° (59° och 86 °F) som förekommer på apotek, sjukhus och lagerlokaler samt under transport är tillåtna. Förutsatt att den kinetiska medeltemperaturen inte överstiger 25° är tillfälliga toppar upp till 40° tillåtna så länge de inte överstiger 24 timmar. Toppar över 40° kan tillåtas endast om tillverkaren ger instruktioner om detta.
Varmt: Alla temperaturer mellan 30° och 40°C (86° och 104 °F).
Överdriven värme: Alla temperaturer över 40° (104 °F).

Den japanska farmakopén (JP) beskriver temperaturen för tester eller förvaring enligt följande:

Kall: 1°C – 15°C
Standardtemperatur: 20°C
Ordinär temperatur: 15°C – 25°C
Rumtemperatur: 1°C – 30°C
Ljummet: 30°C – 40°C

Detta är inte harmoniserat i sin helhet, vilket denna enkla sammanfattning visar:

	Pharm. Eur.	WHO	USP	JP
Frys/ djupfryst	>-15°C	-20°C
Kylskåp	2°C – 8°C	<8°C	1°C – 15°C
Cool	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C – 15°C
Rumtemperatur	15°C – 25°C	15°C – 25°C	”Temperatur i arbetsområdet”	1°C – 30°C
Rumtemperatur						20°C -25°C	. 25°C utvikelser mellan 15°C och 30°C är tillåtna
Vänlig temperatur		15°C – 25°C eller 30°C beroende på klimatförhållandena

Och så finns EMA:s RIKTLINJE för deklaration av lagringsförhållanden från 2007, där det krävs att de förvaringsförhållanden som anges i bipacksedeln och i märkningen av läkemedel ska hänvisa till de stabilitetsstudier som gjorts för den färdiga produkten:

.

Testförhållanden där produkten är stabil	Obligatorisk märkning	Tillkommande märkning, i förekommande fall
25°C/60%RH (långvarigt) 40°C/75%RH (accelererat) eller 30°C/65%RH (långvarigt) 40°C/75%RH (accelererat)	Ingen (Följande PL-angivelse krävs: ”Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden”.)	Inte kyla eller frysa
25°C/60%RH (långvarigt) 30°C/60 eller 65%RH (mellanliggande) eller 30°C/65%RH (långvarigt)	Lagra inte över 30°C eller Förvara under 30°C	Kyl eller frys inte
25°C/60%RH (långvarigt)	Lagra inte över 25°C eller Förvaras under 25°C	Kyl eller frys inte
5°C ± 3°C (långvarigt)	förvaras i kylskåp eller förvaras och transporteras kylt	Inte frysa
Under nollpunkten	förvaras i frys eller förvaras och transporteras fryst	–

Så som ett CV, termer som ”ambient”, ”rumstemperatur” och ”kylkedja” bör undvikas som enda märkning för lagring eller transport, eftersom de inte alltid är tydliga och kan ha olika innebörd i andra delar av världen. Det är alltid bättre om lagringsförhållandena anges uttryckligen i form av ett definierat temperaturintervall (t.ex. 15 °C – 25 °C eller +2 °C till +8 °C). Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt att undvika frysning av vätskor och halvfasta ämnen.

.