Antifosfolipidantikroppar (APL) kan påvisas hos så många som 1 % till 5 % av oselekterade individer.1,2 Dessa antikroppar är en vanlig förvärvad orsak till ökad trombosrisk (för närvarande är fetma den vanligaste förvärvade orsaken till hyperkoagulabilitet).3-9 Termen ”antifosfolipidsyndrom” (APS) avser ett spektrum av kliniska tillstånd som är förknippade med förekomsten av antifosfolipidantikroppar. Både kliniska och laboratorieegenskaper måste föreligga för att diagnosen APS ska kunna ställas.8-10 Ett eller flera av de tillstånd som diskuteras nedan kan förekomma hos patienter med antifosfolipidsyndrom.
- Venös trombos. Antifosfolipidsyndrom kan påvisas hos cirka 10 % av de patienter som presenterar sin första venösa trombos.7Studier har visat att minst en trombotisk händelse inträffar hos cirka 30 % av patienterna med persisterande antifosfolipidantikroppar.7Djup venös trombos (DVT) inträffar hos cirka 40 % av individerna med primärt APS. Risken är ännu större hos personer med andra förvärvade trombotiska riskfaktorer som graviditet, långvarig immobilisering eller oral preventivmedelsbehandling samt hos personer med autoimmuna sjukdomar.7,8Venös trombos kan förekomma i andra kärlbäddar i samband med APS, t.ex. cerebral sinus eller intraabdominal.
- Arteriell trombos. Arteriell trombos vid APS är mindre vanlig än venös trombos men resulterar i större incidens av morbiditet.1 CNS är den vanligaste platsen för arteriell trombos vid APS även om kranskärlstrombos också har rapporterats. Mer än 25 % av patienterna med APS har bevis på arteriella ocklusioner.1 Antifosfolipidantikroppar kan påvisas hos så många som 33 % av patienterna med stroke före 50 års ålder, och det observeras hos 7-10 % av oselekterade strokepatienter.1 Incidensen av stroke hos patienter med antifosfolipidantikroppar ökar när andra riskfaktorer (t.ex. hypertoni, hyperlipidemi eller rökning) är närvarande. Patienter med antifosfolipidantikroppar lider också av en ökad förekomst av hjärninfarkter, svår vaskulär huvudvärk, transitoriska ischemiska attacker och synstörningar.6
- Infertilitet och graviditetskomplikationer. Under graviditet är antifosfolipidantikroppar förknippade med placentavaskulär trombos samt interferens med komplementsystemet som kan leda till fosterdöd, fetal tillväxthämning, för tidig förlossning och neonatal trombos. Fosterförlust i samband med APS inträffar vanligtvis under andra trimestern. Mellan 5 och 15 % av fallen av återkommande spontan abort är kopplade till APS.1
- Trombocytopeni. Trombocytopeni rapporteras hos 30-50 % av patienterna med primär APS, även om detta sällan orsakar blödning; trombocytopeni anses dock inte vara ett av de primära diagnostiska kriterierna för APS eftersom det kan förekomma i så många andra tillstånd.7,8
- Andra tillstånd. APS är ibland förknippat med symtom som kan omfatta vaskulära utslag, dermal nekros av fingrar, livedo reticularis, nefropati, arthralgi, pulmonell hypertension, chorea, migrän för att nämna några.8,10,11
- Katastrofal APS. I sällsynta fall drabbas patienter med antifosfolipidantikroppar av flera trombotiska ocklusioner samtidigt i ett akut, livshotande tillstånd som leder till multiorgansvikt som kallas katastrofal APS8,11.
Antifosfolipidantikroppar kan subklassificeras i flera kliniska kategorier:
- APL hos annars friska individer
- APL i samband med systemisk lupus erythematosus (SLE), andra autoimmuna sjukdomar, eller maligniteter
- Läkemedels-inducerade antifosfolipidantikroppar
En mängd olika terapeutiska läkemedel kan inducera produktion av antifosfolipidantikroppar
|
kalciumkanalblockerare klorpromazin hydralazin hydantoin . isoniazid |
methyldopa fenytoin fenothiazin prokainamid |
kinin kinidin torazin varierande antibiotika |
Individer med läkemedels-inducerade antifosfolipidantikroppar som kvarstår efter det att läkemedelsbehandlingen avslutats upplever en ökad risk för trombos.5
- Infektionsinducerade antifosfolipidantikroppar7
Ofta observeras under konvalescentfasen av akut bakterie- och virusinfektion
Ofta observeras hos individer med syfilis
Generellt sett inte förknippade med ökad risk för kliniska komplikationer, eftersom dessa antikroppar tenderar att vara riktade mot fosfolipid snarare än fosfolipid-.bindande proteiner
Oftast övergående
Note: Eftersom det inte är möjligt att skilja infektionsinducerade antifosfolipidantikroppar från kliniskt signifikanta antifosfolipidantikroppar bör alla patienter som testar positivt för antifosfolipidantikroppar testas på nytt efter 12 eller fler veckor för att utesluta övergående antikroppar.10
Antifosfolipidantikroppar kan påvisas indirekt med tester som är baserade på deras effekt på koagulationsanalyser in vitro baserade på blodproppar (dvs. lupusantikoagulantia) eller direkt med hjälp av fastfasimmunoassay.13 På grund av heterogeniteten hos de antikroppar som förknippas med APS rekommenderas både koagulations- och fastfasimmunoassay-testning vid misstanke om APS.4,9
- Profil för antifosfolipidsyndrom (APS) (117079)
1. Jenson R. Antifosfolipidantikroppssyndromet. Clin Hemost Rev. 2001; 15(11):1-4.
2. Misita CP, Moll S. Antifosfolipidantikroppar. Circulation. 2005 Jul 19; 112(3):e39-44.PubMed 16027261
4. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Kriterier för diagnos av lupus antikoagulantia: En uppdatering. På uppdrag av underkommittén för lupus antikoagulantia/Antifosfolipidantikroppar inom ISTH:s vetenskapliga och standardiseringskommitté. Thromb Haemost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433
5. Bick RL. Antifosfolipidtrombosyndrom. Clin Appl Thromb Hemost. 2001 Oct; 7(4):241-258. PubMed 11697705
6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Guide to anticoagulant therapy. Heparin: Ett uttalande för sjukvårdspersonal från American Heart Association. 2001; 103(24):2994-3018. PubMed 11413093
7. Alving BM. Antifosfolipidsyndromet: Klinisk presentation, diagnos och patienthantering. I Kitchens CS, Alving BM, Kessler CM, eds. Consultative Hemostasis and Thrombosis. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002:181-196.
8. Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med.2002; 346(10):752-763. PubMed 11882732
9. Carreras LO, Forastiero RR, Martinuzzo ME. Vilka är de bästa biologiska markörerna för antifosfolipidsyndromet? J Autoimmun. 2000; 15(2):163-172. PubMed 10968904
10. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. Internationellt konsensusuttalande om en uppdatering av klassificeringskriterierna för definitivt antifosfolipidsyndrom (APS). J Thromb Haemost, 2006; 4(2):295-306. PubMed 16420554
12. Harris EN, Pierangeli SS, Gharavi AE. Diagnos av antifosfolipidsyndromet: Ett förslag till användning av laboratorietester. Lupus. 1998; 7(Suppl 2):S144-S148. PubMed 9814693
13. Schjetlein R, Wisloff F. En utvärdering av två kommersiella testförfaranden för påvisande av lupus antikoagulant. Am J Clin Pathol. 1995; 103(1):108-111. PubMed 7817935