Varningar
Buprenorfin sublinguala tabletter är endast indicerade för behandling av opioidberoende. Det rekommenderas också att behandlingen förskrivs av en läkare som säkerställer en omfattande hantering av den drogberoende patienten eller patienterna.
Missbruk, missbruk och avledning
Buprenorfin kan missbrukas eller missbrukas på ett sätt som liknar andra opioider, lagliga eller olagliga. Vissa risker med missbruk och felaktig användning inkluderar överdosering, spridning av blodburna virala eller lokala infektioner, andningsdepression och leverskador. Missbruk av buprenorfin av någon annan än den avsedda patienten innebär en ytterligare risk för nya drogberoende personer som använder buprenorfin som den primära missbruksdrogen och kan inträffa om läkemedlet distribueras för olagligt bruk direkt av den avsedda patienten eller om läkemedlet inte är skyddat mot stöld.
Suboptimal behandling med buprenorfin kan föranleda missbruk av läkemedlet av patienten, vilket kan leda till överdosering eller behandlingsavbrott. En patient som är underdoserad med buprenorfin kan fortsätta att reagera på okontrollerade abstinenssymtom genom att självmedicinera med opioider, alkohol eller andra lugnande hypnotika som bensodiazepiner.
För att minimera risken för missbruk, missbruk och avledning ska läkare vidta lämpliga försiktighetsåtgärder vid förskrivning och utlämning av buprenorfin, t.ex. undvika att förskriva flera påfyllningar tidigt i behandlingen och genomföra patientuppföljningsbesök med klinisk övervakning som är lämplig för patientens stabilitetsnivå.
Buprenorfin är en partiell agonist vid mu-opiatreceptorn och kronisk administrering ger upphov till ett beroende av opioidtyp. Studier på djur, liksom klinisk erfarenhet, har visat att buprenorfin kan ge upphov till beroende, men på en lägre nivå än en fullständig agonist.
Abrutet avbrytande av behandlingen rekommenderas inte eftersom det kan leda till ett abstinenssyndrom som kan vara fördröjt i början.
Respirationsdepression
Ett antal fall av dödsfall på grund av andningsdepression har rapporterats, särskilt när buprenorfin användes i kombination med bensodiazepiner (se avsnitt 4.5) eller när buprenorfin inte användes enligt förskrivningsinformationen. Dödsfall har också rapporterats i samband med samtidig administrering av buprenorfin och andra depressiva medel såsom alkohol eller andra opioider. Om buprenorfin administreras till vissa icke-opioidberoende personer som inte är toleranta mot effekterna av opioider kan potentiellt dödlig andningsdepression uppstå.
Buprenorfin ska användas med försiktighet hos patienter med andningsinsufficiens (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma, cor pulmonale, minskad respiratorisk reserv, hypoxi, hyperkapni, befintlig andningsdepression eller kyfoskolios).
Buprenorfin kan orsaka allvarlig, möjligen dödlig, andningsdepression hos barn och icke-beroende personer som oavsiktligt eller avsiktligt får i sig det. Skydda barn och icke beroende personer mot exponering.
Hepatit, hepatiska händelser
Fall av akut leverskada har rapporterats hos opioidberoende missbrukare både i kliniska prövningar och i rapporter om biverkningar efter marknadsföring. Spektrumet av avvikelser sträcker sig från övergående asymtomatiska förhöjningar av hepatiska transaminaser till fallrapporter om cytolytisk hepatit, leversvikt, hepatisk nekros, hepatorenalt syndrom, hepatisk encefalopati och död. I många fall kan förekomsten av redan existerande leverenzymavvikelser, infektion med hepatit B- eller hepatit C-virus, samtidig användning av andra potentiellt hepatotoxiska läkemedel och pågående användning av injicerande droger ha en orsakande eller bidragande roll. Dessa underliggande faktorer måste beaktas innan buprenorfin förskrivs och under behandlingen. När en hepatisk händelse misstänks och orsakssambandet är okänt krävs ytterligare utvärdering.
Avhängigt av fynden kan buprenorfin avbrytas försiktigt för att förhindra abstinenssymtom och för att förhindra en återgång till olaglig narkotikaanvändning. Om behandlingen fortsätter ska leverfunktionen övervakas noggrant.
Alla patienter ska få leverfunktionstester utförda med jämna mellanrum.
Eftersom CYP3A4-hämmare (se avsnitt 4.5) kan öka koncentrationerna av buprenorfin bör patienter som redan behandlas med CYP3A4-hämmare få sin dos av buprenorfin titrerad noggrant eftersom en reducerad dosering kan vara tillräcklig hos dessa patienter.
Förlust av opioidabstinenssyndrom
När man inleder behandling med buprenorfin är det viktigt att vara medveten om buprenorfinets partiella agonistprofil. Sublinguellt administrerat buprenorfin kan påskynda abstinenssymtom hos opioidberoende patienter om det administreras innan agonisteffekterna till följd av nyligen genomförd opioidanvändning eller missbruk har avtagit. För att undvika förhastad abstinens bör induktion ske när objektiva tecken och symtom på måttlig abstinens är uppenbara (se avsnitt 4.2).
CNS-depression
Denna produkt kan orsaka dåsighet, som kan förvärras av andra centralt verkande medel, t.ex.: alkohol, lugnande medel, lugnande medel, sedativa medel, hypnotika (se avsnitt 4.5).
Serotoninsyndrom
Genomgående administrering av buprenorfin och andra serotonerga medel, såsom MAO-hämmare, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) eller tricykliska antidepressiva kan resultera i serotonergt syndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd (se avsnitt 4.5).
Om samtidig behandling med andra serotonerga medel är kliniskt motiverad rekommenderas noggrann observation av patienten, särskilt vid behandlingsstart och dosökningar.
Symtom på serotoninsyndrom kan inkludera förändringar i mentalt tillstånd, autonom instabilitet, neuromuskulära avvikelser och/eller gastrointestinala symtom.
Om serotoninsyndrom misstänks ska en dosreduktion eller avbrytande av behandlingen övervägas beroende på symtomens svårighetsgrad.
Hepatisk nedsättning
Effekterna av hepatisk nedsättning på farmakokinetiken av buprenorfin utvärderades i en studie efter marknadsföring. Buprenorfin metaboliseras i stor utsträckning i levern, plasmanivåerna visade sig vara högre för buprenorfin hos patienter med måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion. Patienterna ska övervakas med avseende på tecken och symtom på påskyndad opioidabstinens, toxicitet eller överdosering som orsakas av ökade nivåer av buprenorfin. Buprenorfin sublinguala tabletter ska användas med försiktighet hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3 och 5.2). Hos patienter med allvarlig leverinsufficiens är användningen av buprenorfin kontraindicerad.
Njurfunktionsnedsättning
Renal eliminering spelar en relativt liten roll (cirka 30 %) i den totala clearance av buprenorfin; därför krävs i allmänhet ingen dosförändring baserad på njurfunktion. Metaboliter av buprenorfin ackumuleras hos patienter med njursvikt. Försiktighet rekommenderas vid dosering av patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) (se avsnitt 5.2).
Allmänna varningar relaterade till administrering av opioider
– Opioider kan orsaka ortostatisk hypotension hos ambulerande patienter
˗ som med andra opioider, försiktighet krävs hos patienter som använder buprenorfin och som har huvudskada, ökat intrakraniellt tryck, hypotension, prostatahypertrofi eller urethral stenos.
– Opioider kan höja cerebrospinalvätsketrycket, vilket kan orsaka kramper, varför opioider bör användas med försiktighet hos patienter med huvudskada, intrakraniella lesioner, andra omständigheter där cerebrospinalvätsketrycket kan öka eller anamnes på kramper.
– Opioidinducerad miosis, förändringar i medvetandenivån eller förändringar i uppfattningen av smärta som ett sjukdomssymptom kan störa patientbedömningen eller skymma diagnosen eller det kliniska förloppet av samtidig sjukdom
– Opioider ska användas med försiktighet hos patienter med myxödem, hypotyreoidism eller binjurebarksinsufficiens (t.ex. Addisons sjukdom)
– opioider har visat sig öka det intracholedokala trycket och bör användas med försiktighet hos patienter med dysfunktion i gallvägarna.
Opioider bör administreras med försiktighet till äldre eller försvagade patienter.
Användning hos ungdomar
På grund av brist på data hos ungdomar (16-18 år) bör patienter i denna åldersgrupp övervakas noggrannare under behandlingen.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller laktosmonohydrat. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption ska inte ta detta läkemedel.
Detta läkemedel innehåller butylhydroxyanisol (E320), som kan orsaka lokala hudreaktioner (e.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per maximal daglig dos, det vill säga ”natriumfritt”.
Detta läkemedel innehåller hydrohydrojanol (E320) som kan orsaka lokala reaktioner (t.ex. kontaktdermatit) eller irritation i ögonen och på slemhinnorna.