Coloncancers sidosida, presentation och överlevnad i olika stadier

Abstract

Bakgrund. Flera prognostiska faktorer har använts för att vägleda behandlingen av tjocktarmscancer (CC). Förhållandet mellan CC:s lateralitet (sidoskap) och prognos är dock fortfarande under utredning. Målsättningar. Att bedöma effekten av lateralitet på CC-presentation och överlevnad med hjälp av en befolkningsbaserad kohort från Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER). Metoder. En retrospektiv kohortstudie med hjälp av data från SEER-programmet (2007-2015). Resultat. Av de 163 980 patienterna med CC presenterades 85 779 (52,3 %) med högersidig CC (RCC) och 78 201 (47,7 %) med vänstersidig CC (LCC). Fördelningen av stadier var följande: stadium I, 24,1 %, stadium II, 27,3 %, stadium III, 28,2 % och stadium IV, 20,4 %. I en justerad modifierad Poisson-regressionsmetod för riskkvot (RR) var patienter med LCC oftare män (RR = 1,14; 95 % CI 1,12-1,15, p<0,001). Jämfört med cancer i stadium I var det mindre sannolikt att cancer i stadium II (RR = 0,88, 95 % CI 0,87-0,90, p<0,001) var LCC. CC i stadium IV hade något lägre sannolikhet att vara vänstersidig (RR = 0,98, 95 % CI 0,98, 0,96-1,00, p = 0,028). Medianen för den totala överlevnaden (OS) för RCC var 87 månader. Median OS för LCC fastställdes inte, eftersom mer än hälften av de patienter som diagnostiserats med LCC fortfarande levde vid tidpunkten för analysen. I den justerade Cox proportional Hazard-modellen hade personer med LCC i stadium I, III och IV bättre OS jämfört med personer med RCC i matchat stadium (justerad HR = 0,87; 95 % CI 0,85-0,88, p<0,001). OS var dock sämre bland dem med sjukdom i stadium II som presenterades med LCC (justerad Hazard ratio = 1,06; 95 % CI 1,02-1,11, p = 0,004). CC-specifik överlevnad (CSS) var överlägsen för LCC jämfört med RCC för stadium III och IV men sämre för II. Slutsatser. I denna populationskohortstudie är LCC förknippat med överlägsen OS- och CSS-överlevnad. Den totala överlevnadsfördelen tillskrevs stadium I, III och IV sjukdom. Individer som presenterar sjukdom i stadium II uppvisar överlägsen överlevnad om CC är högersidig.

1. Introduktion

Coloncancer (CC) är en av de vanligaste maligniteterna i USA och utgör den näst vanligaste dödsorsaken i västvärlden . Ett antal prognostiska faktorer används för att vägleda terapin, men värdet av CC lateralitet (sidoschans) i prognosen är fortfarande kontroversiellt. Skillnaderna mellan höger och vänster tjocktarm har antagits bero på histologiska, genetiska och immunologiska egenskaper, som alla kan ge prognostiskt värde. Framför allt är den högra och vänstra tjocktarmen anatomiskt och embryologiskt olika: den proximala tjocktarmen härstammar från mellangärdet och genomblåses främst av grenar av den övre mesenterialartären, medan den distala tjocktarmen och rektum härstammar från baktarmen och får blod via den nedre mesenterialartären.

I flera studier har man undersökt lateralitetens prognostiska värde med inkonsekventa resultat. Medan vissa undersökare har rapporterat överlägsen överlevnad bland individer med högersidig tjocktarmscancer (RCC) har andra faktiskt inte funnit någon skillnad i överlevnad mellan vänster- och högersidiga sjukdomar . En studie från 2016 visade att RCC är förknippat med förlängd överlevnad med hjälp av propensity score matching . En metaanalys av 15 studier som utfördes samma år visade dock en betydande överlevnadsfördel för vänstersidig tjocktarmscancer (LCC). Ytterligare subgruppsanalyser visade på betydande prognostiska skillnader i västerländska länder. Vid American Society of Oncology årsmöte 2016 och European Society of Medical Oncology årsmöte 2016 beskrevs dålig överlevnad för patienter med metastaserad RCC , särskilt de med tumörer av RAS-wildtyp .

Dessa motstridiga resultat och tidigare publicerade studier har förnyat vårt intresse för att undersöka effekten av lateralitet på RCC:s överlevnad.

2. Metoder

2.1. Studiedesign och studiepopulation

Detta är en retrospektiv kohortstudie som använder SEER-databasen för identifiering av CC från alla register som registrerats i SEER 18-programmet (San Francisco, Connecticut, Detroit, Kalifornien, Kentucky, Louisiana, New Jersey, Greater Georgia, Hawaii, Iowa, New Mexico, Seattle, Utah, Alaska, San Jose-Monterey, Los Angeles, Rural Georgia och Metropolitan Atlanta) som hade en histologisk diagnos av tjocktarmscancer. SEER:s histologikoder 8140, 8141, 8143, 8147, 8210, 8211, 8213, 8260, 8261, 8622, 8263, 8480, 8481, 8490, 8510 och 8560 användes för CC som diagnostiserades mellan 2007 och 2015. De primära tumörställena fastställdes med hjälp av International Classification of Diseases for Oncology 3rd Edition (ICD-0-3), med följande koder för tumörställena: C18.0, C18.2, C18.3, C18.4, C18.5, C18.6, C18.7 och C19-9. Ett indexregister användes för att klassificera patienterna i olika geografiska regioner: Mellanvästern (Detroit och Iowa), väst (Kalifornien, Los Angeles, San Francisco, Hawaii, New Mexico, Seattle, Utah, Alaska och San Jose-Monterey), syd (landsbygden i Georgia, Kentucky, Louisiana, Atlanta och Greater Georgia) och nordöst (New Jersey och Connecticut). SEER-registren kodar och skickar kontinuerligt in AJCC-stadier (American Joint Committee on Cancer) i sjätte och sjunde upplagan för alla cancerformer som diagnostiserats 2010 och därefter. Den sjätte upplagan av AJCC användes för att inkludera alla patienter som diagnostiserades mellan 2007 och 2015. Uteslutningskriterierna omfattar 1) ålder under 18 år, 2) stadium 0 eller tumör in situ, 3) okänt tumörstadium, 4) okänd plats för primärtumör, 5) otillgängliga uppgifter om stadieindelning, 6) patient avliden och dödsorsak okänd och 7) tidigare cancerhistoria (figur 1).

Figur 1

Flödesschema över patientkohort som visar uteslutnings- och inklusionskriterierna.

2.2. Datakälla

Databasen SEER består av data som samlas in av National Cancer Institute. SEER-programmet samlar in och publicerar uppgifter om cancerincidens och överlevnad med hjälp av befolkningsbaserade cancerregister som omfattar cirka 28 % av befolkningen i USA. Programmet samlar rutinmässigt in data om patientens demografi, tumörställen, tumörmorfologi, stadieindelning, kirurgisk behandling och uppföljning.

3. Huvudsakliga resultatmått

Vårt primära resultat av intresse var total överlevnad (OS) och tjocktarmscancerspecifik överlevnad (CSS) mellan högersidig och vänstersidig tjocktarmscancer. Sekundärt utfall var sannolikheten för presentation som vänster- eller högersidig cancer, för stadier I-IV. De högersidiga cancerfallen beräknades med hjälp av cecum, ascending colon, hepatisk flexure och transverse colon, medan de vänstersidiga cancerfallen beräknades med hjälp av splenic flexure, descending colon, sigmoid colon och rectosigmoid junction. Vi uppskattade överlevnaden i månader från diagnosdatum till dödsdatum för icke överlevande; slutet av uppföljningsperioden användes för att fastställa överlevnaden för överlevande. Patienterna stratifierades i tre grupper baserat på ålder: unga (<50 år -49 ), medelålders (50-69 år) och äldre (70 år eller äldre ).

3.1. Statistisk analys

Baslinegenskaperna och gruppskillnaderna jämfördes med hjälp av Pearsons Chi square (X2) test för proportioner. Icke-parametriska variabler jämfördes med hjälp av Mann-Whitney-U-testet. Kaplan-Meier-metoden användes för överlevnadsanalys och logrank-testet för jämlikhet mellan överlevnadsfunktionerna. Kontinuerliga variabler analyserades med student t-testet. Stegvisa multivariabla Cox-regressionsmodeller byggdes upp med hjälp av forward-metoden, med justering för demografi, behandling och tumöregenskaper vid baslinjen. Variabler som ingick i de justerade modellerna hade ett p-värde <0,05 för det intressanta utfallet i den univariata analysen. Dessa variabler förblev i den slutliga modellen om de fortfarande var signifikanta vid P<0,05 i den slutliga justerade modellen, eftersom ett p-värde <0,05 ansågs statistiskt signifikant i den här studien.

Modifierad Poisson-metodik med generaliserad linjär modell (glm) användes för att skatta riskkvoten (RR) och konfidensintervall som beräknades med hjälp av robusta felvariansmetoden . Modellvalet gjordes med hjälp av Akaike-informationskriteriet (AIC) . Modellen med minsta AIC (244872) valdes ut. Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av Stata version 14.2 (StataCorp, College Station, Texas, USA).

4. Resultat

4.1. Studiepopulation

Av de 612 291 patienterna med bekräftad histologisk diagnos av CC exkluderades de med diagnos som malign neoplasm , rektalcancer och andra cancerformer av ointresse (figur 1). 163 980 patienter användes i den slutliga analysen. Exklusions- och inklusionskriterierna för de patienter som användes i den slutliga analysen visas i figur 1.

4.2. Patientkarakteristika

För de 163 980 patienterna var 85 779 (52,3 %) högersidig CC (RCC) och 78 201 (47,7 %) vänstersidig CC (LCC). Medelåldrarna (±SD) var . AJCC CC-stadiefördelningen var 24,1 % stadium I, 27,3 % stadium II, 28,2 % stadium III och 20,4 % stadium IV (tabell 1). När det gäller T4-koloncancer var det vanligare att högersidiga cancerformer var T4 (14 490 ) jämfört med vänstersidiga cancerformer (12 069 %), . Det var också mer sannolikt att RCC var N2 (14 311 ). När det gäller sjukdom i stadium IV fanns det ingen skillnad i andel mellan vänster- och högersidiga cancerformer .

I den justerade Modifierad Poissonregressionsansatsen för riskkvot (RR) var det mindre sannolikt att patienter med LCC var i medelåldern (50-69) (RR = 0.84; 95% CI 0.83-0.85, p<0.001), gamla (70-89) (RR = 0.61; 95% CI 0.60-0.62, p<0.001) jämfört med unga (<50 år). LCC-personer var också oftare män (RR = 1,14; 95 % CI 1,12-1,15, p<0,001). Cancer i stadium II (RR = 0,88; 95 % CI 0,87-0,90, p<0,001) var mindre sannolikt att vara LCC, och cancer i stadium IV (RR = 0,98; 95 % CI 0,96-1,00, P = 0,028) var endast något mindre sannolikt att vara LCC. Graderna III (RR = 0,73; 95 % CI 0,71-075) och IV (RR = 0,68; 95 % CI 0,65-0,71) CC var mindre sannolikt att vara LCC (se tabell 2).

4.3. Koloncancers lateralitet och överlevnad

Medianen för den totala överlevnaden (OS) för högersidig koloncancer (RCC) var 87 månader. Median OS för den för vänstersidig tjocktarmscancer (LCC) kunde inte fastställas, eftersom mer än 50 % av patienterna med LCC fortfarande levde vid tidpunkten för analysen (figur 2). Den cancerspecifika medianöverlevnaden kunde inte fastställas för LCC eller RCC, eftersom mer än hälften av de patienter som ingick i datasetet fortfarande levde vid tidpunkten för analysen (kompletterande figur S1). Median OS för stadium III och IV var 101 respektive 17 månader (figur 3), medan median CSS för sjukdomar i stadium IV var 18 månader (kompletterande figur S2). OS för tjocktarmscancerstadier stratifierade efter sidoskap visas i figurerna 4(a), 4(b), 4(c) och 4(d). I den justerade Cox proportional Hazard-modellen hade de med LCC bättre OS (justerad HR = 0,87; 95 % CI 0,85-0,88, p<0,001) . Stadium I (aHR = 0,90; 95 % CI 0,86-0,95, p<0,001), III (aHR = 0,85; 95 % CI 0,82-0,88, p<0,001) och IV (aHR = 0,79; 95 % CI 0,77-0,81, p<0,0001) hade överlägsen OS för LCC men sämre OS för stadium II (aHR = 1,06; 95 % CI 1,02-1,11, p = 0,004) LCC.

Figur 2

Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för total överlevnad (OS) för koloncancer lateralitet (sidosidighet). Högersidig tjocktarmscancer visar sämre OS under uppföljningsperioden. Vänstersidig tjocktarmscancer har överlägsen OS-överlevnad under uppföljningsperioden.

Figur 3

Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för total överlevnad (OS) för tjocktarmscancerstadier. AJCC I har överlägsen OS, följt av AJCC II och därefter AJCC III. Den sämsta OS fanns i AJCC IV. AJCC I, AJCC II, AJCC III och AJCC IV = American Joint Commission on Cancer (AJCC) stadium 1, 2, 3 respektive 4.

(a) Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för total överlevnad (OS) för tjocktarmscancer sidled/lateralitet, stadium 1

(b) Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för total överlevnad (OS) för tjocktarmscancer sido/sido, stadium 2

(c) Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för total överlevnad (OS) för tjocktarmscancer sido/sido, stadium 3

(d) Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för total överlevnad (OS) för tjocktarmscancer sido/sido, stadium 4

(a) Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för total överlevnad (OS) för tjocktarmscancer sido/lateralitet, stadium 1
(b) Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för total överlevnad (OS) för tjocktarmscancer sido/sido, stadium 2
(c) Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för total överlevnad (OS) för koloncancer sidedness/laterality, stadium 3
(d) Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för total överlevnad (OS) för tjocktarmscancer sidosidighet/lateralitet, stadium 4

Figur 4

Den CC-specifika överlevnaden (CSS) var bättre för LCC (aHR = 0.87; 95 % CI 0,85-0,89, p<0,001) jämfört med RCC. Även om CSS var sämre för LCC i stadium II (aHR = 1,30, 95 % CI 1,23-1,38, p<0,001) var den bättre för stadium III (aHR = 0,84; 95 % CI 0,80-0,87, p<0,001) och IV (aHR = 0,79; 95 % CI 0,77-0,81, p<0,001) (tabell 4).

För hela kohorten var den totala 3- och 5-årsöverlevnaden 70,0 % respektive 60,2 % (p<0,05). Den totala 3-årsöverlevnaden för RCC och LCC var 67,6 % respektive 72,5 % (p<0,001), medan den totala 5-årsöverlevnaden var 58,1 % för RCC och 62,4 % för LCC (P = 0,003).

5. Diskussion

Våra resultat visar att lateralitet har en effekt på OS och CSS för både CC i tidiga och sena stadier. LCC är förknippat med överlägsen OS och CSS jämfört med RCC bland individer som presenterar sjukdomar i stadium I, III eller IV. Av skäl som ännu inte har klarlagts uppvisade dock patienter med sjukdom i stadium II sämre OS och CSS när den primära neoplasmen var belägen på vänster sida. Vi noterade också att individer med LCC oftare var unga, medan RCC var vanligare bland äldre kohorter.

Våra resultat stämmer överens med dem som rapporterades i en studie från 2017 av Lim et al. . Undersökarna utförde en retrospektiv analys av 414 sydkoreanska patienter och fann att patienter med RCC oftare presenterade större neoplasmer och mer avancerad nodal sjukdom jämfört med patienter med LCC. Individer med RCC uppvisade också sämre 5-års OS jämfört med dem med LCC (82,1 % respektive 88,7 %). Vår analys visade liknande resultat: 5-års OS för patienter med RCC var betydligt lägre än för patienter med LCC, 58,1 % respektive 62,4 %.

En systematisk genomgång och metaanalys av Petrelli et al. bekräftade att LCC, jämfört med RCC, är förknippat med en signifikant minskad risk för dödsfall . Petrelli-gruppen analyserade över 1,4 miljoner patienter i 66 studier och drog slutsatsen att ”att bära en tumör på vänster sida av tjocktarmen är signifikant förknippat med en absolut 19 % minskad risk för död”. Särskilt noterbart är att lateralitet visade sig ha ett prognostiskt värde som var oberoende av stadium, ras och adjuvant kemoterapi. Petrelli-gruppen visade också att skillnaden i överlevnad mellan LCC och RCC är störst bland individer med sjukdom i stadium IV. Vår analys visade att den totala överlevnadsfördelen för LCC främst berodde på patienter med sjukdomar i stadium I, III och IV. Faktum är att vänstersidiga tumörer paradoxalt nog utgjorde en negativ prognostisk faktor bland patienter med sjukdom i stadium II (tabell 4). Petrelli-gruppen observerade att förekomsten av mikrosatellitinstabilitet (MSI) var förknippad med ett gynnsamt resultat vid CC i stadium II. Intressant nog är det av skäl som ännu inte har fastställts att det är mer sannolikt att RCC i stadium II är MSI-positiv än LCC i stadium II. Därför kan den förlängda överlevnaden i samband med stadium II RCC vara relaterad till MSI.

Det är viktigt att erkänna studier som rapporterar motsägelsefulla resultat. I en nyligen genomförd befolkningsbaserad retrospektiv kohortstudie av Karim et al. använde författarna data från provinsen Ontario i Kanada och fann ingen signifikant skillnad i överlevnad när de jämförde LCC och RCC och drog slutsatsen att ”sjukdomens lateralitet inte är förknippad med långsiktig OS eller CSS” . Intressant nog observerade dock forskarna att det var mer sannolikt att RCC hade en T4-stegrad och hade dåligt differentierade histologiska egenskaper jämfört med LCC; det är oklart varför överlevnaden var likartad mellan de två grupperna trots de mer aggressiva egenskaperna som är förknippade med RCC. Begränsningar i Karims grupps studie inkluderar icke-justeringar för confounders som representerar prognostiska faktorer i CC, såsom ras och etnicitet. Faktum är att dödligheten i CC varierar avsevärt mellan olika etniska grupper , och att inte justera för dessa confounders var därför en betydande begränsning i Karim et al:s studie.

Den mest signifikanta minskningen av överlevnaden i samband med lateralitet observeras hos patienter med sjukdomsstadium IV. Våra resultat överensstämmer med andra studier som visar på markant minskad överlevnad bland individer med RCC jämfört med individer med LCC . Detta visades faktiskt slutgiltigt i två separata studier av Loupakis och Paski et al . Loupakis-gruppen utvärderade sambandet mellan tumörlokalisering och överlevnadsparametrar hos patienter med tidigare obehandlad CC i stadium IV som fick första linjens kemoterapi ± bevacizumab i tre oberoende kohorter: en prospektiv farmakogenetisk studie (PROVETTA) och två randomiserade fas III-studier, AVF2107g och NO16966. I PROVETTA uppvisade patienter med LCC bättre OS. Detta var också fallet i studierna AVF2107g och NO16966. Författarna drog slutsatsen att primärtumörens läge är en viktig prognostisk faktor vid tidigare obehandlad CC i stadium IV.

Det finns flera hypoteser som kan förklara våra resultat. Det finns betydande immunologiska skillnader mellan den proximala och distala tjocktarmen . Inflammation, epitelskada och ökad cellpermeabilitet är vanligast i den proximala regionen av kolon . Dessa processer har postulerats bero på interleukin-6 som utsöndras av den unika mikrobiom som finns i den regionen av tarmen . Det är därför tänkbart att den dåliga prognosen för RCC delvis beror på en kronisk inflammatorisk process med påföljande karcinogenes. Vissa författare har faktiskt antagit att nedströmsproduktionen av proinflammatoriska cytokiner främjar aggressiv CC genom ökad epitelproliferation, försämrad apoptos och/eller angiogenes .

Mikrosatellitinstabilitet (MSI) i tjocktarmscancer har en betydligt bättre prognos . Högersidig tjocktarmscancer är känd för att ha hög MSI. Förekomsten av MSI i sig kan kanske inte förklara skillnaden i mortalitet mellan högersidig och vänstersidig tjocktarmscancer. Phipps et al. fann ökad MSI-positivitet i RCC, men det totala resultatet och överlevnaden var fortfarande dålig. Yamauchi et al. konstaterade att frekvensen av Cytosin-fosfat-guanin (CpG) ö-metylatorfenotyp (CIMP-high), MSI-high och BRAF-mutationer gradvis ökade från rektum (<2,3 %) till stigande tjocktarm (36-40 %), följt av en minskning i cecum (12-22 %) . Förekomsten av BRAF-mutationer och CIMP-höga mutationer är förknippade med sämre prognos . Detta kan förklara sämre total överlevnad för RCC i vår kohort.

Interessant nog visade vår analys att unga individer oftare drabbades av LCC medan RCC var vanligare bland äldre. Den bakomliggande orsaken till förhållandet mellan ålder och tumörlokalisering har ännu inte fastställts. Ökad ålder utgör dock en negativ prognostisk faktor vid tjocktarmscancer . Därför är det möjligt att den sämre totala överlevnad som observerades hos personer med RCC i vår kohort kan vara relaterad till patientens ålder, med åtföljande multipla komorbiditeter.

Den sämre OS och CSS som är förknippad med RCC kan dessutom vara relaterad till screening. Flera studier har faktiskt visat att den lägre incidensen och mortaliteten i LCC beror på relativt tidig diagnos med hjälp av koloskopi . Medan det är mer sannolikt att LCC har uppenbara symtom som rektalblödning och förändrade tarmvanor, vilket leder till att man söker tidig vård, har RCC oftare subtila symtom som mikrocytisk anemi och viktförlust, som inte är lätta att upptäcka förrän i ett avancerat skede . Vår studie visar att det var vanligare att RCC var T4 och avancerade nodala (N) stadier, och detta kan vara relaterat till sen diagnos.

RCC, jämfört med LCC, var betydligt vanligare att vara mucinösa (10,7 % jämfört med 5,0 %) eller signetcellsringar (1,4 % jämfört med 0,7 %). Detta stämmer överens med tidigare rapporter i litteraturen . Mucinösa adenokarcinom producerar mucin som dissekerar genom tumörväggar och främjar tumörutbredning. Detta tyder på en dålig prognos och ett dåligt svar på neoadjuvant och adjuvant kemoterapi . Subgruppsanalysen av FIRE 3 och CALGB/SWOG 80405-försöket har faktiskt visat att behandling mot den antiepidermala tillväxtfaktorreceptorn har en minskad nytta hos patienter med RCC. Signetringkarcinom är aggressiva och har en benägenhet för omfattande intramural spridning samt peritoneal karcinomatos . Följaktligen är dessa tumörer förknippade med en allmänt dålig prognos . Den överlägsna OS och CSS för LCC kan därför bero på den lägre benägenheten för mucinösa och signetringkarcinom att utvecklas på vänster sida.

Vår studie har vissa begränsningar. För det första kunde vi på grund av dess retrospektiva karaktär inte bedöma orsakssamband. Dessutom är studiedesignen av naturliga skäl känslig för selektionsbias. För det andra omfattar SEER-databasen inte kända prognostiska faktorer som rökstatus, kost och fetma och inte heller baslinjedata om komorbiditeter; detta kan därför vara föremål för kvarstående förväxling, trots multivariabel analys. SEER-databasen innehåller inte heller information om icke-kirurgiska cancerriktade behandlingar. Dessutom kunde tumörmarkörer som MSI-status och BRAF, som har ett prognostiskt värde, inte fastställas. Trots dessa begränsningar är den stora styrkan med denna studie den stora urvalsstorleken, vilket möjliggör ett brett och generaliserbart perspektiv på presentation och överlevnad för CC lateralitet.

6. Slutsatser

I denna population-kohortstudie har LCC överlägsen OS- och CSS-överlevnad. Den totala överlevnadsfördelen noterades också för LCC i stadium I, III och IV; dock noterades sämre överlevnad för stadium II. LCC har oberoende av varandra mindre sannolikhet att uppträda som sjukdomar i stadium II och IV. Resultaten av denna studie kan stödja lateralitet som en prognostisk indikator när man överväger behandling av tjocktarmscancer.

Data Tillgänglighet

Data finns tillgängliga på https://seer.cancer.gov/data och kan nås på begäran.

Intressekonflikter

Författarna har ingen relation till industrin och inga potentiella ekonomiska intressekonflikter som är relevanta för det inlämnade manuskriptet.

Författarnas bidrag

Mark B. Ulanja, Mohit Rishi, Bryce D. Beutler, Mokshya Sharma och Santhosh Ambika utformade och planerade arbetet. Mark B. Ulanja skrev det första manuskriptet. Mohit Rishi, Darryll R. Patterson, Nageshwara Gullapalli, Bryce D. Beutler, Mokshya Sharma och Santhosh Ambika stödde skrivandet av manuskriptet. Bryce D. Beutler, Mohit Rishi, Mokshya Sharma och Santhosh Ambika korrekturläste manuskriptet. Mark B. Ulanja utförde beräkningarna. Santhosh Ambika och Nageshwara Gullapalli övervakade resultaten av detta projekt. Alla författare diskuterade resultaten och bidrog till det slutliga manuskriptet.

Acknowledgments

Vi är tacksamma mot Wei Yang, Ph.D., M.D., Executive Director, Nevada Center for Surveys, Evaluation and Statistics, för hans förslag och stöd. Vi tackar också Paschal Awingura Apanga, MBchB, Ph.D. Candidate (Epidemiology), University of Nevada, Reno, för hans bidrag och förslag under hela processen med att sammanställa detta manuskript.

Supplementary Materials

Supplementary 1. Figur S1: Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för koloncancerspecifik överlevnad (CSS) för högersidig koloncancer (RCC) och vänstersidig koloncancer (LCC). Kurvan går nästan ihop efter 5 års uppföljning. Medianvärdet för den specifika överlevnaden vid tjocktarmscancer kunde inte beräknas utifrån kurvan eftersom mer än hälften av de patienter som diagnostiserats med tjocktarmscancer fortfarande levde vid tidpunkten för analysen.

Supplementär 2. Figur S2: Kaplan-Meier överlevnadsfunktion för koloncancerspecifik överlevnad (CSS) för AJCC-stadier. AJCC I har överlägsen överlevnad, följt av AJCC II och därefter AJCC III. Sämst överlevnad för AJCC IV. Medianen CSS kunde inte beräknas för AJCC I-III, från kurvan eftersom mer än hälften av de patienter som diagnostiserats med tjocktarmscancer fortfarande levde vid tidpunkten för analysen. AJCC I, AJCC II, AJCC III och AJCC IV = American Joint Commission on Cancer (AJCC) stadium 1, 2, 3 respektive 4.