av Dr. C.H. Weaver M.D. uppdaterad 2/2020
Mikrosatellitinstabilitet (MSI) är ett tillstånd av genetisk hypermutabilitet eller en benägenhet för mutationer i cellerna som är ett resultat av kroppens försämrade mekanism för DNA-matchreparation (MMR).
DNA MMR är en viktig funktion och det sätt på vilket kroppen naturligt korrigerar fel som spontant uppstår under celldelning i samband med DNA-replikation.
Mismatch Repair Genes fungerar som genetiska ”stavningskontroller”. När problem uppstår i dessa stavningskontrollerande MMR-gener innebär det att områden av DNA börjar bli instabila och att kroppen inte kan korrigera de fel som uppstår under DNA-replikationen och följaktligen ackumuleras fel. Ackumuleringen av fel orsakar skapandet av nya mikrosatellitfragment som kan mätas. Förekomsten av MSI utgör bevis för att MMR-funktionen inte fungerar normalt och att predisposition för att utveckla cancer föreligger.
Detektering av MSI är viktigt eftersom MSI är en biomarkör som identifierar cancerformer som har större sannolikhet att reagera på behandling med vissa precisionscancermediciner, inklusive PD-1 immunkontrollpunktshämmare. PD-1 checkpoint-hämmare är till exempel mycket effektiva vid behandling av avancerad kolorektalcancer med MSI-högt (MSI-H. Läkare kan använda specifika tester för att upptäcka förekomst av MSI.
Vad är MSI-H?
Mikrosatellitinstabil cancer kan delas in i två olika MSI-fenotyper: MSI-high (MSI-H) och MSI-low (MSI-L). MSI-H-cancer har större sannolikhet att svara på vissa behandlingar, särskilt med immunterapi.
Vad orsakar MSI-H?
MSI-H orsakas av avsaknaden av vissa proteiner som hjälper till att reparera DNA i cellerna när det går sönder. När dessa saknas eller inte fungerar korrekt kan en frisk cell inte reparera sig själv normalt och den börjar göra många misstag i sin egen genetiska kod. Denna oordnade reparation och tillväxt är kännetecknande för cancer.
Vilka vanliga cancerformer är förknippade med MSI-H-status?
Colorektalcancer är den sjukdom som är vanligast förknippad med MSI-H, men i princip vilken cancer som helst kan vara inblandad. MSI-H-koloncancer behandlas bäst med en viss typ av immunterapi som kallas checkpoint-hämmare och som är effektivare än kemoterapi.
Är MSI-H vanligt förekommande?
Microsatellite Instability High (MSI-H) MSI-H är en DNA-avvikelse som finns i cirka 15 % av tjocktarmscancer och andra cancerformer. Den hittas oftast i cancer i samband med genetiska syndrom som Lynchs syndrom men kan också förekomma sporadiskt. MSI-H är vad som ”händer” när de gener som reglerar DNA-funktionen inte fungerar korrekt.
Varför är det viktigt att testa MSI-H-status efter en cancerdiagnos?
Då MSI-H ofta förknippas med genetiska brister som kan vara ärftliga, är det viktigt att förstå konsekvenserna för familjemedlemmar. MSI-H-fynd på en cancer kan också vara sporadiska, vilket innebär att de inte alltid förändrar en familjemedlems risk för att utveckla samma typer av cancer.
Defekter av de gener som oftast orsakar MSI-H-cancer är oftast förknippade med ett syndrom som kallas HNPCC eller hereditärt icke-polyposis kolorektalcancersyndrom. Det kallas vanligen Lynchs syndrom. Det finns ett antal andra cancerformer som är involverade i detta syndrom, bland annat livmodercancer, gallgångscancer, magcancer, bukspottkörtelcancer, urinblåsecancer och tunntarmscancer, bland många andra.
Hur påverkar MSI-H-status immunförsvaret, till exempel vid användning av immunterapier?
Immunsystemet har lättare att ”känna igen” MSI-H cancer, vilket innebär att de svarar mycket lättare på behandling med immunterapiläkemedel.
- Behandling av MSI-H tjocktarmscancer
Vad är MSI-testning för tjocktarmscancer?
MSI och MMR-testning: Kolorektalcancerceller testas vanligtvis för att se om de uppvisar höga nivåer av genförändringar som kallas mikrosatellitinstabilitet (MSI). Tester kan också göras för att se om cancercellerna har förändringar i någon av MMR-generna (MLH1, MSH2, MSH6 och PMS2)
- Håll dig uppdaterad med Cancer Connect nyhetsbrev
.