Vad är progressiv supranukleär pares?
Progressiv supranukleär pares (PSP) är en ovanlig hjärnsjukdom som påverkar rörelser, kontroll av gång och balans, tal, sväljning, syn, humör, beteende och tänkande. Sjukdomen beror på skador på nervceller i hjärnan. Sjukdomens långa namn anger att sjukdomen förvärras (progressiv) och orsakar svaghet (pares) genom att skada vissa delar av hjärnan ovanför nervcellskluster som kallas kärnor (supranukleära). Dessa kärnor kontrollerar särskilt ögonrörelser. Ett av de klassiska tecknen på sjukdomen är en oförmåga att sikta och röra ögonen korrekt, vilket individer kan uppleva som suddig syn.
Skattningarna varierar, men endast cirka tre till sex av 100 000 personer i världen, eller cirka 20 000 amerikaner, har PSP – vilket gör det mycket mindre vanligt än Parkinsons sjukdom (en annan rörelsestörning där uppskattningsvis 50 000 amerikaner diagnostiseras varje år). Symtomen på PSP börjar i genomsnitt efter 60 års ålder, men kan förekomma tidigare. Män drabbas oftare än kvinnor.
PSP beskrevs för första gången som en distinkt sjukdom 1964, då tre forskare publicerade en artikel som skiljde tillståndet från Parkinsons sjukdom. Det kallades ibland Steele-Richardson-Olszewskis syndrom, vilket återspeglar de kombinerade namnen på de forskare som definierade sjukdomen.
För närvarande finns det ingen effektiv behandling för PSP, men vissa symtom kan hanteras med medicinering eller andra ingrepp.
top
Vilka symtom finns det?
Mönstret av tecken och symtom kan skilja sig mycket från person till person. Det vanligaste första symtomet på PSP är att man förlorar balansen när man går. Individer kan ha oförklarliga fall eller en stelhet och obekvämhet i gången.
I takt med att sjukdomen fortskrider börjar de flesta utveckla en suddig syn och problem med att kontrollera ögonrörelser. Faktum är att ögonproblem, i synnerhet långsamma ögonrörelser, vanligtvis ger den första definitiva ledtråden om att PSP är den rätta diagnosen. Personer som drabbas av PSP har särskilt svårt att frivilligt flytta blicken vertikalt (dvs. nedåt och/eller uppåt) och kan också ha svårt att kontrollera sina ögonlock. Detta kan leda till ett behov av att flytta huvudet för att titta i olika riktningar, ofrivillig stängning av ögonen, långvariga eller sällan förekommande blinkningar eller svårigheter att öppna ögonen. Ett annat vanligt visuellt problem är en oförmåga att hålla ögonkontakt under ett samtal. Detta kan ge ett felaktigt intryck av att personen är fientlig eller ointresserad.
Personer med PSP uppvisar ofta förändringar i humör och beteende, inklusive depression och apati. Vissa visar förändringar i omdöme, insikt och problemlösning och kan ha svårt att hitta ord. De kan förlora intresset för vanliga lustfyllda aktiviteter eller visa ökad irritabilitet och glömska. Individer kan plötsligt skratta eller gråta utan uppenbar anledning, de kan vara apatiska, eller de kan ha tillfälliga vredesutbrott, också utan uppenbar anledning. Talet blir vanligen långsammare och slentrianmässigt och det kan vara svårt att svälja fast mat eller vätska. Andra symtom är långsamma rörelser, monotont tal och ett maskliknande ansiktsuttryck. Eftersom många symtom på PSP också ses hos personer med Parkinsons sjukdom, särskilt tidigt i sjukdomen, feldiagnostiseras PSP ofta som Parkinsons sjukdom.
top
Hur skiljer sig PSP från Parkinsons sjukdom?
Både PSP och Parkinsons sjukdom orsakar stelhet, rörelsesvårigheter och klumpighet, men PSP är mer snabbt progressivt jämfört med Parkinsons sjukdom. Personer med PSP står vanligtvis exceptionellt rakt eller lutar ibland till och med huvudet bakåt (och tenderar att falla bakåt). Detta kallas ”axial rigiditet”. Personer med Parkinsons sjukdom böjer sig vanligtvis framåt. Problem med tal och sväljning är mycket vanligare och allvarligare vid PSP än vid Parkinsons sjukdom, och tenderar att visa sig tidigare i sjukdomsförloppet. Ögonrörelserna är onormala vid PSP, men nära nog normala vid Parkinsons sjukdom. Båda sjukdomarna har andra gemensamma drag: debut i sen medelålder, bradykinesi (långsamma rörelser) och stelhet i musklerna. Tremor, som är mycket vanligt hos personer med Parkinsons sjukdom, är sällsynt vid PSP. Även om personer med Parkinsons sjukdom har en påtaglig nytta av läkemedlet levodopa, reagerar personer med PSP minimalt och endast kortvarigt på detta läkemedel. Dessutom visar personer med PSP ackumulering av proteinet tau i drabbade hjärnceller, medan personer med Parkinsons sjukdom visar ackumulering av ett annat protein, kallat alfa-synuklein.
top
Vad orsakar PSP?
Den exakta orsaken till PSP är okänd. Symptomen på PSP orsakas av en gradvis försämring av hjärnceller i några specifika områden i hjärnan, främst i den region som kallas hjärnstammen. Ett av dessa områden, substantia nigra, påverkas också vid Parkinsons sjukdom, och skador på detta område i hjärnan förklarar delvis de motoriska symtom som PSP och Parkinson har gemensamt.
Sjukdomens kännetecken är att onormala avlagringar av proteinet tau ansamlas i nervceller i hjärnan, så att cellerna inte fungerar som de ska och dör. Proteinet tau är förknippat med mikrotubuli – strukturer som stöder en nervcells långa processer, eller axoner, som överför information till andra nervceller. Ansamlingen av tau placerar PSP i den grupp av sjukdomar som kallas tauopatier, som också omfattar andra sjukdomar som Alzheimers sjukdom, kortikobasal degeneration och vissa former av frontotemporal degeneration. Forskare undersöker hur man kan förhindra den skadliga klumpningen av tau för att behandla var och en av dessa sjukdomar.
PSP är vanligtvis sporadisk, vilket innebär att den uppträder sällan och utan känd orsak. I mycket få fall beror sjukdomen på mutationer i MAPT-genen, som sedan ger nervcellen felaktiga instruktioner om hur tau ska tillverkas. Genetiska faktorer har inte kunnat påvisas hos de flesta individer.
Det finns flera teorier om PSP:s orsak. En central hypotes i många neurodegenerativa sjukdomar är att när de onormala aggregaten av proteiner som tau väl bildas i en cell kan de påverka en ansluten cell så att den också bildar proteinklumparna. På så sätt sprids de giftiga proteinaggregaten genom nervsystemet. Hur denna process utlöses är fortfarande okänt. En möjlighet är att ett okonventionellt smittämne tar år eller decennier innan det börjar ge synliga effekter (vilket ses vid sjukdomar som Creutzfeldt-Jakobs sjukdom). En annan möjlighet är att slumpmässiga genetiska mutationer, av den typ som förekommer hos oss alla hela tiden, råkar inträffa i särskilda celler eller vissa gener, i precis rätt kombination för att skada dessa celler. En tredje möjlighet är att man utsätts för någon okänd kemikalie i maten, luften eller vattnet som långsamt skadar vissa sårbara områden i hjärnan. Denna teori härrör från en ledtråd som hittades på ön Guam i Stilla havet, där en vanlig neurologisk sjukdom som endast förekommer där och på några grannöar delar vissa av egenskaperna hos PSP, Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och amyotrofisk lateralskleros. Orsaken tros vara en kostfaktor eller ett giftigt ämne som bara finns i det området.
En annan möjlig orsak till PSP är cellskador orsakade av fria radikaler, som är reaktiva molekyler som kontinuerligt produceras av alla celler under normal ämnesomsättning. Även om kroppen har inbyggda mekanismer för att rensa bort fria radikaler från systemet, misstänker forskare att fria radikaler under vissa omständigheter kan reagera med och skada andra molekyler. Mycket forskning är inriktad på att förstå den roll som skador orsakade av fria radikaler spelar i mänskliga sjukdomar.
top
Hur diagnostiseras PSP?
Det finns för närvarande inga specifika laboratorietester eller avbildningsmetoder för att slutgiltigt diagnostisera PSP. Sjukdomen är ofta svår att diagnostisera eftersom dess symtom kan vara mycket lika dem för andra rörelsestörningar och eftersom några av de mest karakteristiska symtomen kan utvecklas sent eller inte alls. De första klagomålen vid PSP är vanligtvis vaga och faller in i dessa kategorier: 1) symtom på obalans, t.ex. ostadig gång eller plötsliga och oförklarliga fall utan medvetandeförlust, 2) synbesvär, inklusive suddig syn, svårigheter att se uppåt eller nedåt, dubbelseende, ljuskänslighet, brinnande ögon eller andra ögonbesvär, 3) slentrianmässigt tal och 4) olika mentala besvär, t.ex. tankelångsamhet, nedsatt minne, personlighetsförändringar och förändringar i humöret. En första diagnos baseras på personens sjukdomshistoria och en fysisk och neurologisk undersökning. Diagnostiska skanningar, t.ex. magnetisk resonanstomografi, kan visa krympning i toppen av hjärnstammen. Andra bildundersökningar kan titta på hjärnaktivitet i kända områden med degeneration.
PSP feldiagnostiseras ofta eftersom den är relativt sällsynt och vissa av dess symtom påminner mycket om dem vid Parkinsons sjukdom. Minnesproblem och personlighetsförändringar kan också få en läkare att förväxla PSP med depression eller till och med tillskriva symptomen till någon form av demens. Nyckeln till att diagnostisera PSP är att identifiera tidig gånginstabilitet och svårigheter att röra ögonen, tal- och sväljningsavvikelser, samt att utesluta andra liknande sjukdomar, varav vissa går att behandla.
top
Innses det någon behandling?
Det finns i dagsläget ingen effektiv behandling för PSP, även om forskare söker efter bättre sätt att hantera sjukdomen. PSP-symtomen svarar vanligtvis inte på mediciner. Läkemedel som föreskrivs för att behandla Parkinsons sjukdom, till exempel ropinirol, ger sällan ytterligare fördelar. Hos vissa individer kan PSP:s långsamhet, stelhet och balansproblem i viss utsträckning reagera på antiparkinsonmedel som levodopa, men effekten är vanligtvis minimal och kortvarig. Överdriven ögonstängning kan behandlas med botulinuminjektioner. Vissa antidepressiva läkemedel kan ge fördelar utöver behandling av depression, t.ex. smärtlindring och minskad dregling.
Nyare ansatser till terapeutisk utveckling av PSP har i första hand inriktats på att rensa bort onormalt ackumulerat tau i hjärnan. En pågående klinisk prövning kommer att fastställa säkerheten och tolerabiliteten hos en substans som förhindrar ackumulering av tau i prekliniska modeller. I andra studier undersöks förbättrade tau-bildgivande medel som kommer att användas för att bedöma sjukdomsprogression och förbättring av svaret på behandling.
Non-drug treatment for PSP can take many forms. Individer använder ofta viktade gånghjälpmedel på grund av deras tendens att falla baklänges. Bifokalglasögon eller speciella glasögon som kallas prismor ordineras ibland till personer med PSP för att avhjälpa svårigheten att titta neråt. Formell sjukgymnastik har ingen bevisad nytta vid PSP, men vissa övningar kan göras för att hålla lederna smidiga.
En gastrostomi (ett minimalt invasivt kirurgiskt ingrepp som innebär att man placerar en slang genom huden i buken in i magsäcken i matningssyfte) kan vara nödvändig när det finns sväljningsstörningar eller en definitiv risk för allvarlig kvävning. Djup hjärnstimulering (som använder en kirurgiskt implanterad elektrod och pulsgenerator för att stimulera hjärnan på ett sätt som hjälper till att blockera de signaler som orsakar många av de motoriska symtomen) och andra kirurgiska ingrepp som används hos personer med Parkinsons sjukdom har inte visat sig vara effektiva vid PSP.
top
Hur ser prognosen ut?
Sjukdomen förvärras successivt, och människor blir allvarligt handikappade inom tre till fem år efter debuten. Drabbade personer är predisponerade för allvarliga komplikationer som lunginflammation, kvävning, huvudskador och frakturer. Den vanligaste dödsorsaken är lunginflammation. Med god uppmärksamhet på medicinska och näringsmässiga behov är det möjligt för personer med PSP att leva ett decennium eller mer efter de första symtomen på sjukdomen.
top
Vilken forskning bedrivs?
Det nationella institutet för neurologiska sjukdomar och stroke (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NINDS) har till uppgift att söka grundläggande kunskap om hjärnan och nervsystemet och att använda den kunskapen för att minska bördan av neurologiska sjukdomar. NINDS är en del av National Institutes of Health (NIH), den ledande finansiären av biomedicinsk forskning i världen.
I tidigare studier har regioner av kromosomer som innehåller flera gener, inklusive genen för tau (MAPT), kopplats samman med PSP. Forskare använder nu metoder för att mer noggrant kartlägga dessa regioner och identifiera specifika sjukdomsframkallande mutationer, vilket skulle kunna peka på ytterligare mål för framtida utveckling av terapier.
PSP är en av de sjukdomar som studeras inom ramen för NINDS Parkinson’s Disease Biomarkers Program (http://pdbp.ninds.nih.gov/). Detta stora NINDS-initiativ syftade till att upptäcka sätt att identifiera individer som löper risk att utveckla Parkinsons sjukdom och besläktade sjukdomar, och att följa sjukdomens utveckling. NINDS stöder också kliniska forskningsstudier för att utveckla hjärnavbildning som kan möjliggöra en tidigare och mer exakt diagnos av PSP och som kan användas för att förutsäga eller övervaka sjukdomsutvecklingen. Sådana avbildningsmarkörer kan vara viktiga verktyg i den kliniska vården för att hjälpa till att skilja PSP från andra besläktade sjukdomar samt för forskning för att testa potentiella behandlingar som kanske inte fungerar lika bra för sjukdomar som till utseendet liknar varandra.
Forskare letar efter gener som kan öka risken för en person att utveckla PSP. Forskarna studerar interaktion mellan gener och miljö – där miljöfaktorer och genetik kan bidra till sjukdomskänslighet för många sjukdomar där det kan finnas genetiska influenser som skiljer sig åt mellan familjer eller till och med inom en enda familj. Forskarna integrerar forskningsverktyg som rör humangenetik och sjukdomsepidemiologi för att bättre förstå de gemensamma riskfaktorer som kan bidra till orsaken till PSP.
Och även om proteinet tau har kopplats till PSP och andra relaterade sjukdomar förstår forskarna ännu inte de mekanismer som leder till sjukdom och symtom. Tau kan existera i flera olika former, eller konformationer, och forskning har visat att vissa av dessa konformationer är skadliga, vilket leder till giftiga klumpar och störningar i signalvägarna inuti cellerna. NINDS stöder ett antal studier för att karakterisera och särskilja de olika konformationerna av Tau och för att förstå deras roll i sjukdomar. Forskarna utvecklar också djurmodeller av PSP och andra tau-relaterade sjukdomar, inklusive fruktfluga- och zebrafiskmodeller, för forskning om sjukdomsmekanismer och preklinisk testning av potentiella läkemedel. Andra studier i djurmodeller fokuserar på hjärnkretsar som påverkas av PSP, t.ex. de som är involverade i motorisk kontroll och sömnreglering, vilket också kan ge insikter om sjukdomsmekanismer och behandlingar. Eftersom symtomen hos personer med PSP utvecklas snabbare än vid andra tauopatier tror vissa forskare att en anti-tau-behandling kommer att visa fördelar snabbare i kliniska prövningar av PSP.
Nätverket för klinisk forskning om sällsynta sjukdomar, som leds av NIH:s National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), är utformat för att främja medicinsk forskning om sällsynta sjukdomar genom att underlätta forskningssamarbete, inskrivning till studier och datadelning bland forskare inom sällsynta sjukdomar. Ett forskningskonsortium som finansieras inom ramen för detta projekt studerar neurologiska sjukdomar, inklusive PSP. För mer information om nätverket för klinisk forskning om sällsynta sjukdomar, se http://www.ncats.nih.gov/research/rare-diseases/ordr/rdcrn/rdcrn.html.
Pågående forskning som stöds inom hela NIH om besläktade och vanligare sjukdomar med gemensamma drag, t.ex. Parkinsons sjukdom och Alzheimers sjukdom, kommer troligen att ge insikter om PSP, på samma sätt som studier av PSP kan bidra till att belysa Parkinsons sjukdom och Alzheimers sjukdom. Forskning om dessa och andra sjukdomar kan hittas via NIH RePORTER (http://projectreporter.nih.gov), en sökbar databas över pågående och tidigare forskningsprojekt som stöds av NIH och andra federala organ. RePORTER innehåller också länkar till publikationer och patent som citerar stöd från dessa projekt.
top
Var kan jag få mer information?
För mer information om neurologiska sjukdomar eller forskningsprogram som finansieras av National Institute of Neurological Disorders and Stroke kan du kontakta institutets Brain Resources and Information Network (BRAIN) på följande adress:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Information finns också hos följande organisationer:
CUREPSP (Foundation for PSP|CBD and Related Brain Diseases)
1216 Broadway, 2nd Floor
New York, NY 10001
[email protected]
Tel: 347-294-2873; 800-457-4777
National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
[email protected]
Tel: 203-744-0100; Voice Mail: 800-999-NORD (6673)
Fax: 203-798-2291
National Library of Medicine (NLM)
National Institutes of Health, DHHS
8600 Rockville Pike, Bldg. 38, Rm. 2S10
Bethesda, MD 20894
Tel: 301-496-6308; 888-346-3656
”Progressive Supranuclear Palsy Fact Sheet”, NINDS, Publikationsdatum september 2015.
NIH Publication No. 15-3897
Back to Progressive Supranuclear Palsy Information Page
Se en lista över alla NINDS-sjukdomar
Publicaciones en Español
Parálisis Supranuclear Progresiva
Förberedd av:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
NINDS hälsorelaterat material tillhandahålls endast i informationssyfte och representerar inte nödvändigtvis ett godkännande av eller en officiell ståndpunkt från National Institute of Neurological Disorders and Stroke eller någon annan federal myndighet. Råd om behandling eller vård av en enskild patient bör erhållas genom konsultation med en läkare som har undersökt patienten eller är bekant med patientens sjukdomshistoria.
Alla NINDS-preparerade uppgifter är offentligrättsliga och får fritt kopieras. Det uppskattas att NINDS eller NIH nämns.