Fetalt warfarinsyndrom
Warfarin är ett antikoagulantium med låg molekylvikt som lätt passerar placenta och kan orsaka spontan abort, dödfödsel, neonatal död samt ett stort antal medfödda avvikelser (warfarinembryopati eller warfarinsyndrom)(1,2). Warfarin minskar syntesen av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer (II, Vii, Ix, X). Det passerar lätt placenta på grund av sin låga molekylvikt, vilket resulterar i antikoagulation hos både mor och foster.
Den kritiska exponeringsperioden är mellan vecka 6 och 9, men det råder oenighet om exponering under andra och tredje trimestern.
Förra studier har föreslagit att avvikelser i centrala nervsystemet beror på exponering för warfarin under andra eller tredje trimestern (sekundärt till blödning och infarkt). En fallrapport om exponering mellan 8 och 12 graviditetsveckor som resulterade i CNS-normaliteter tyder dock på att det kan ha en direkt teratogen effekt på CNS under utveckling. Den teratogena effekten kan uppstå vid exponering under både embryonal- och fosterperioden, troligen på grund av förstörelse av strukturer till följd av blödningar i organen som är sekundära till den vitamin K-brist som induceras av warfarin (3).
Risk för utveckling av fetalt warfarinsyndrom:
- Två tredjedelar får ett normalt utfall.
- En tredjedel kommer att få antingen fetalt warfarinsyndrom eller spontan abort.
GENERAL FEATURES
- Faciala anomalier:
- Den nedtryckta näshuvudet och näshypoplasi.
- Skelettmissbildningar:
- Stickor på icke förkalkade epifyser.
- Kortare fingrar och hypoplasi på naglarna.
- Mental retardation och kramper
- Mindre vanligt:
- Mikrocefali, hydrocefali, Dandy-Walker-missbildning, callosal agenesi mikrophthalmia och katarakt.
- Skolios och medfödda hjärtfel.
- Associationer:
- Likheten mellan detta syndrom och recessiv chondrodysplasia punctata (CDPX) har föreslagit en gemensam patogenes för dessa två sjukdomar.
Nyligen framkomna bevis för att warfarin tycks hämma arylsulfatas E, en genetiskt betingad brist som är ansvarig för CDPX, ger stöd för denna teori (3).
- Pettifor JM, Benson R. Congenital malformations associated with the administration of oral anticoagulants during pregnancy. J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Maternella och fetala följder av antikoagulation under graviditet. Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. Ett kluster av sulfatasgener på Xp22.3: Mutationer i chondrodysplasia punctata (CDPX) och konsekvenser för warfarinembryopati. Cell 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. Risker med antikoagulantiabehandling hos kvinnor med konstgjorda hjärtklaffar. N Engl J Med 1986;315:1390.
- Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5:e upplagan). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
- Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Prenatala ultraljudsfynd som överensstämmer med det fetala warfarinsyndromet. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.