Vad är kromosomer?
Kromosomer är strukturer som innehåller desoxyribonukleinsyra (DNA) och som finns i cellkärnan i våra kroppar. DNA bildar gener, som ger den information som behövs för att kroppen ska kunna utvecklas och fungera korrekt. Människan har 23 kromosompar i alla celler (totalt 46 kromosomer) med ett undantag, ägget och spermien, som bara har 23 kromosomer vardera (men som när de förenas bildar en ny cell kallad zygot som har 46 kromosomer, informationen från båda föräldrarna och förmågan att dela sig successivt för att bilda vävnader, organ och i slutändan en ny varelse).
En kromosom av varje kromosompar ärvs från modern och den andra från fadern. Kromosomerna varierar i storlek. Varje kromosom har en centromer som delar kromosomen i två ojämna segment. Den kortare delen kallas p-arm och den längre delen kallas q-arm. Se länken Genetics Home Reference (GHR) för en bild på en kromosom.
Är det olika typer av kromosomer?
Ja, det finns två olika typer av kromosomer, könskromosomer och autosomala kromosomer.
Könskromosomerna är X- och Y-kromosomerna. De bestämmer en persons kön (man eller kvinna). Kvinnor har två X-kromosomer (XX), där den ena X-kromosomen kommer från fadern och den andra X-kromosomen från modern. Män har en X-kromosom från modern och en Y-kromosom från fadern (XY). Mödrar kan bara bidra med en X-kromosom (antingen till sin son eller dotter). Pappor kan bidra med antingen en X-kromosom eller en Y-kromosom, vilket bestämmer barnets kön (XX eller XY).
De återstående kromosomerna (par 1-22) kallas autosomala kromosomer och innehåller all övrig genetisk information.
Vad är de olika typerna av kromosomala störningar?
Kromosomala sjukdomar kan delas in i två huvudtyper: numeriska och strukturella.
Numeriska störningar uppstår när antalet kromosomer förändras (fler eller färre än 46 kromosomer). Exempel på numeriska störningar är trisomi, monosomi och triploidi. En av de mest kända numeriska sjukdomarna är förmodligen Downs syndrom (trisomi 21). Andra vanliga typer av numeriska störningar är trisomi 13, trisomi 18, Klinefelters syndrom och Turners syndrom.
Strukturella kromosomala störningar orsakas av brott i en kromosom. I dessa typer av sjukdomar kan det finnas fler eller färre än två kopior av en gen. Denna skillnad i antalet genkopior kan leda till kliniska tecken och symtom hos de drabbade individerna. Följande typer av strukturella störningar kan förekomma:
- Kromosomala deletioner, som ibland kallas partiella monosomier, uppstår när en bit eller ett segment av kromosomalt material saknas. Deletioner kan uppstå var som helst på en kromosom. När det bara finns en brytning i kromosomen kallas deletionen för terminal deletion, eftersom det bara är det sista (eller terminala) segmentet av kromosomen som saknas. När det finns två avbrott i kromosomen kallas den resulterande avvikelsen för en interstitiell deletion eftersom en del av kromosommaterialet går förlorat inom själva kromosomen. Deletioner som är för små för att upptäckas i ett mikroskop kallas mikrodeletioner. En person med en deletion har bara en kopia av ett visst kromosomsegment, i stället för de två kopior som de normalt skulle ha. Exempel på kromosomala syndrom som orsakas av deletioner är cat meow-syndromet och 22q11.2-deletionssyndromet.
- Kromosomala duplikationer, som ibland kallas partiella trisomier, uppstår när det finns en extra kopia av ett segment av en kromosom. En person med en duplikation har tre kopior av ett visst kromosomsegment i stället för de normala två kopiorna. Liksom deletioner kan duplikationer uppstå var som helst på kromosomen. Exempel på syndrom som beror på kromosomala duplikationer är 22q11.2 duplikationssyndromet och MECP2 duplikationssyndromet.
- Balanserade translokationer inträffar när ett kromosomsegment flyttas från den ursprungliga kromosomen till en annan kromosom utan att någon DNA-tillväxt eller -förlust kan påvisas.
- Obalanserade translokationer uppstår när ett kromosomsegment flyttas från den kromosom som det ursprungligen fanns på till en annan kromosom, utan att det går att påvisa någon vinst eller förlust av DNA.
- Inversioner uppstår när en kromosom går sönder på två ställen och den resulterande DNA-biten inverteras och återinförs i kromosomen. Inversioner som involverar centromeren kallas pericentriska inversioner; inversioner som inte involverar centromeren kallas paracentriska inversioner.
- Isokromosomer är onormala kromosomer med identiska armar – antingen två korta armar (p) eller två långa armar (q). Båda armarna befinner sig på samma sida av centromeren, är lika stora och har identiska gener. Pallister-Killians syndrom är ett exempel på ett tillstånd som beror på förekomsten av en isokromosom.
- Dicentriska kromosomer är resultatet av den onormala sammansmältningen av två kromosomdelar som var och en har en centromer.
- Ringkromosomer bildas när ändarna av de två armarna av samma kromosom avlägsnas (som ett resultat av två brott) vilket resulterar i att de återstående brutna ändarna av kromosomen blir ”klibbiga” och förenas i en ringform. Förlusten av segmenten i slutet av kromosomarmarna resulterar i en brist på DNA från det segmentet, vilket kan orsaka en kromosomal störning. Länken Genetics Home Reference (GHR) innehåller ett diagram över de steg som ingår i bildandet av en ringkromosom. Ett exempel på ett tillstånd med en ringkromosom är ringkromosom 14-syndromet.
Vad orsakar kromosomala störningar?
Den exakta orsaken är okänd, men man vet att kromosomavvikelser vanligtvis uppstår i samband med att en cell delas i två (en normal celldelningsprocess som celler genomgår). Ibland uppstår kromosomavvikelser under utvecklingen av en ägg- eller spermiecell (germina) och ibland uppstår de efter befruktningen (somatisk linje). Under celldelningen förväntas cellerna ha rätt antal kromosomer. Fel i celldelningen, så kallade nondisjunction errors, kan dock resultera i celler med för få eller för många kopior av en hel kromosom eller en del av en kromosom. Vissa faktorer, såsom hög ålder hos modern (kvinnor över 35 år), kan öka risken för kromosomavvikelser.
Vad är mosaikism?
Mosaikism är när en person har en kromosomavvikelse i vissa, men inte alla, celler. Det är svårt att förutse effekterna av mosaikism eftersom tecken och symtom beror på vilka celler i kroppen som har kromosomavvikelsen. Du kan se ett diagram över mosaikism på länken Genetics Home Reference (GHR).
Hur diagnostiseras kromosomala störningar?
Kromosomala sjukdomar kan misstänkas hos personer med utvecklingsförseningar, intellektuell funktionsnedsättning och/eller fysiska avvikelser.
Det finns flera typer av genetiska tester som kan identifiera kromosomala sjukdomar:
- Karyotypering
- Mikroarray (CGH oligonukleotidbaserat mikroarray)
- Fluorescerande in situ-hybridisering (FISH)
Vilka tecken och symtom är förknippade med sällsynta kromosomala sjukdomar?
I allmänhet är effekterna av sällsynta kromosomala sjukdomar ganska varierande. När kromosomalt material försvinner eller ökar kan symtomen omfatta en kombination av fysiska problem, hälsoproblem, inlärningssvårigheter och beteendestörningar. Symtomen beror på vilken kromosom som är drabbad och vilket segment som är involverat. Förlusten av ett kromosomsegment är vanligtvis allvarligare än ett extra segment, dvs. en extra kopia av samma segment. Detta beror på att när en del av en kromosom går förlorad kan en kopia av en viktig gen som kroppen behöver för att fungera normalt saknas.
Det finns vissa allmänna kännetecken för sällsynta kromosomala störningar som i varierande grad förekommer hos de flesta drabbade individer. De flesta personer med förlust eller ökning av material från kromosomerna 1-22 har till exempel inlärningssvårigheter och/eller utvecklingsförseningar i någon grad. Detta beror på att det finns många gener på dessa kromosomer som är ansvariga för normal utveckling och funktion av hjärnan.
Hälsovårdspersonal kan undersöka kromosomerna för att se var det finns ett brott i kromosomen. Den region som är inblandad i brytningen kan sedan analyseras för att ta reda på vilka gener som påverkas. Ibland kan man genom att veta vilka gener som är inblandade kunna förutse vilka tecken och symtom som den drabbade individen kan uppvisa.
Kromosomala störningar kan gå i arv?
Och även om det är möjligt att ärva vissa typer av kromosomala störningar går många kromosomala störningar inte i arv från en generation till nästa. Kromosomala störningar som inte ärvs kallas de novo, vilket betyder ”ny”. Det är viktigt att rådgöra med en genetiker om hur (och om) en specifik kromosomavvikelse kan förekomma i familjen.
Hur kan jag komma i kontakt med andra med samma kromosomavvikelse?
Chromosome Disorder Outreach (CDO) ger information om olika kromosomavvikelser och identifierar familjer med liknande problem.
Chromosome Deletion Outreach
PO Box 724
Boca Raton, FL 33429
Telefon: 561-395-4252
E-post: [email protected]
Webblänk: http://www.chromodisorder.org
Unique’s webbplats, som ligger i England, innehåller en förteckning över registrerade familjer med liknande kromosomsyndrom. Tjänsterna är endast tillgängliga på engelska.
Unique – Rare Chromosomal Disorder Support Group
PO Box 2189
Surrey Intl CR3 5GN
United Kingdom
Telefon: 440 1883 330766
Email: [email protected]
Webblänk: http://www.rarechromo.org
Var kan jag hitta forskningsstudier för personer med kromosomala sjukdomar?
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) inrättades 1972 för att tillhandahålla en centraliserad, lättillgänglig resurs för genetiskt material från personer med ärftliga metaboliska defekter, kromosomavvikelser och andra genetiska sjukdomar. Biobanken skapar cellinjer, DNA och andra material från blod- eller vävnadsprover och gör dessa resurser tillgängliga för forskare över hela världen för att underlätta forskning om diagnos, behandling och förebyggande av sällsynta sjukdomar. De är intresserade av att få prover från personer med kromosomala störningar, inklusive men inte begränsat till: sällsynta trisomier, ringkromosomer, mikrodeletion/duplikationssyndrom, translokationer eller balanserade och obalanserade inversioner. (
The Developmental Genome Anatomy Project (DGAP) är ett forskningsprojekt som syftar till att identifiera till synes balanserade kromosomala omläggningar hos patienter med flera medfödda anomalier och därefter använda dessa kromosomala omläggningar för att kartlägga och identifiera gener som förändras eller dysregleras i kritiska skeden av människans utveckling. (
Chromosome Disorder Outreach tillhandahåller aktuella forskningsartiklar om kromosomala sjukdomar. (
När är det lämpligt att konsultera en genetiker?
Individer eller familjer som är oroliga för en ärftlig sjukdom kan ha nytta av en genetisk konsultation. På webbplatsen Genetics Home Reference (GHR) finns en lista över anledningar till varför en person eller familj kan hänvisas till en genetiker. (
För mer information om en specifik kromosomavvikelse rekommenderar vi att du pratar med en genetiker. Genetiska kliniker är en källa till information för individer och familjer om genetiska tillstånd, behandling, arv och genetiska risker för andra familjemedlemmar till de drabbade.
Följande online-resurser kan hjälpa dig att hitta en genetisk specialist i ditt samhälle:
- The National Society of Genetic Counselors (NSGC) upprätthåller en databas med nationella och internationella genetiska rådgivningstjänster.
- American College of Clinical Genetics har en databas som kan vara användbar för personer som behöver hitta ett kliniskt genetiskt centrum i USA.
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
- Genetics Home Reference (GHR)
- MedlinePlus (engelska)
Var kan jag hitta mer information om kromosomer och kromosomala sjukdomar?
För mer information om kromosomer och kromosomala sjukdomar kan du besöka dessa resurser från National Institutes of Health (NIH):
Det finns även andra bra informationskällor för dem som drabbats av kromosomala sjukdomar. Unique har ett allmänt faktablad om kromosomer och en förteckning över broschyrer om olika kromosomala sjukdomar. Organisationen Chromosome Disorder Outreach (CDO) ger också allmän information om kromosomer.