Hur du hindrar din hjärna från att krympa

Även om du verkar helt frisk kan du förlora så mycket som 0,4 % av din hjärnmassa varje år.1,2 Hjärnans krympning ökar med åldern och är en viktig faktor för tidig kognitiv försämring och för tidig död.2-7

Studier visar att äldre vuxna med betydande hjärnkrympning har en mycket större sannolikhet att drabbas av kognitiva störningar och rörelsestörningar än personer i samma ålder med normal hjärnstorlek. De löper också en ökad risk för vaskulär död och ischemisk stroke.4,8-10

Det finns dessutom ett samband mellan atrofi av specifika hjärnregioner och en rad olika kognitiva, beteendemässiga och psykiska hälsoproblem. Krympning av temporalloberna är till exempel förknippad med en 181-procentig ökning av risken för allvarlig depression.7

Det kanske mest alarmerande är att hjärnans krympning kraftigt ökar risken för tidig död:

• Under yngre personer med en total hjärnskrumpning ökar risken för att dö med så mycket som 70 %,5
• I en studie av personer i 85-årsåldern är atrofi av tinningloben förknippad med 60 % ökning av risken för att dö,2
• Sverig atrofi av frontalloben (bakom pannan) ökar risken för att dö med 30 %.2

Hjärnan krymper också inifrån och ut, vilket resulterar i en förstoring av de vätskefyllda ventriklarna eller ihåliga utrymmena på hjärnans insida; en sådan krympning har sin egen blygsamma effekt på den tidiga döden2

.

Även om hjärnans krympning är progressiv anser ett växande antal neurovetenskapsmän att hjärnans krympning kan bromsas eller till och med vändas.11-13 I den här artikeln kommer vi att dela med oss av hur livsstilsförändringar och rätt tillskott kan hjälpa till att förhindra denna förödande orsak till kognitiv försämring och för tidig död.

Hjärnkrympning är inte oundviklig

Som så många av åldrandets symtom trodde man länge att hjärnkrympning helt enkelt var en oundviklig följd av att bli äldre. Vi har dock lärt oss att hjärnans atrofi inte på något sätt är oundviklig. En mängd tillstånd – från hjärt- och kärlsjukdomar och diabetes till sömn- och ångeststörningar och livsstilsval – har förknippats med hjärnans krympning. Eftersom många av dessa är reversibla eller åtminstone kan förebyggas är det viktigt att förstå deras inverkan på hjärnskrumpning, kognition och livslängd.

Sambandet mellan kardiovaskulära sjukdomar och hjärnskrumpning

Och även om vi inte ofta hör talas om detta finns det ett starkt samband mellan kardiovaskulära sjukdomar och hjärnskrumpning.

Det kanske mest uppenbara sambandet är sambandet mellan sjukdomar i blodkärlen (ateroskleros) och hjärnvolymen. Ateroskleros uppstår när plack byggs upp i artärerna och begränsar blodflödet i hela kroppen. Även om vi vanligtvis tänker på den negativa effekt som åderförkalkning har på hjärtat kan dess effekt på hjärnan vara lika förödande.

När blodflödet till hjärnan begränsas får hjärnan mindre syre och färre näringsämnen, vilket gör att den krymper. Studier visar att personer med lägre blodflöde till hjärnan har mindre totala hjärnvolymer och mindre tjocklek på hjärnbarken (det aktiva ytskiktet i hjärnan), vilket resulterar i sämre resultat vid tester av kognitiva funktioner.14

Dessutom är sjukdom i kranskärlen (de artärer som försörjer hjärtmuskeln) också förknippad med minskad hjärnvolym. Jämfört med friska kontroller hade patienter med kranskärlssjukdom betydligt mindre grå substansvolym i flera regioner i hjärnan.15 Detta är särskilt viktigt eftersom det är i den grå substansen som allt tänkande, alla känslor, alla sensoriska och motoriska funktioner har sitt ursprung.

Sambandet mellan hjärt- och kärlsjukdomar och hjärnans volym fungerar i båda riktningarna: Personer med mindre hjärnvolym har visat sig ha en 58-procentig ökning av risken för död av alla orsaker, en 69-procentig ökning av risken för vaskulär död och en 96-procentig ökning av risken för stroke, jämfört med personer med normal hjärnvolym.10

Flera andra riskfaktorer som vanligen är förknippade med hjärt- och kärlsjukdomar kan också förutsäga att hjärnan krymper.Till exempel har personer som bär på genvarianten ApoE4 en betydligt mindre hjärnstorlek totalt sett, och en särskild minskning av de områden i hjärnan som bearbetar minne och känslor.16

Höga nivåer av aminosyran homocystein, en annan riskfaktor som vanligtvis förknippas med hjärtsjukdomar, har nu också kopplats till hjärnans krympning (oberoende av dess inverkan på hjärt- och kärlsjukdomar).

Specifikt har studier visat att personer med höga nivåer av homocystein har mindre volymer av grå substans i hjärnan – och som ett resultat av detta har sämre resultat på många tester av kognitiva funktioner.17

Detta var särskilt tydligt i en studie av en grupp människor som nyligen hade drabbats av stroke. Där fann forskarna att de som hade de högsta homocysteinnivåerna hade en enorm 8,8-faldig ökning av risken för hjärnskrumpning (jämfört med de som hade de lägsta nivåerna).18 Andra studier har visat att ju högre nivån av plasmahomocystein är, desto större är hjärnatrofi och desto större är risken förParkinsons och Alzheimers sjukdom.19-22

Missbruk av B-vitaminer har också kopplats till hjärnskrumpning. Detta är logiskt eftersom otillräckliga mängder av vitamin B6, B12 och folsyra kan leda till förhöjda homocysteinnivåer. Detta beror på att dessa vitaminer spelar en roll i omvandlingen av homocystein till en viktig proteinbyggsten, och när det råder brist på B-vitaminer är denna omvandlingsprocess inte lika effektiv, och homocysteinnivåerna ökar.13,23

Nära samband har hittats mellan låga nivåer av folat, till exempel, och allvarlig atrofi av grå substans och atrofi av hippocampus, ett viktigt centrum för minnesbearbetning i hjärnan.24,25 På samma sätt har personer med låga nivåer av B12-vitamin visat sig ha en progressiv hjärnatrofi, med en förlust av hjärnvolym som är 517 % större än hos personer med högre nivåer.13,26

Märkligt nog har man funnit att hjärnans krympning på grund av höga homocysteinnivåer måste nå en kritisk nivå innan den kognitiva försämringen börjar.21 Detta är ytterligare ett exempel på det ”terapeutiska möjlighetsfönster” under vilket hjärnans krympning kan förebyggas genom adekvat tillskott, vilket vi kommer att se senare.27

Sambandet mellan diabetes och hjärnskrumpning

Diabetes är ökänd för att orsaka problem med det perifera nervsystemet,28 vilket leder till tillstånd som smärtsam diabetiskneuropati och blindhetsskapande diabetisk retinopati. Nya rön tyder på att höga blodsockernivåer och de avancerade glykeringsprodukter (AGE) som de producerar också orsakar skador på det centrala nervsystemet, särskilt neurodegeneration och hjärnatrofi.29-31

Studier har visat att diabetiker, jämfört med icke-diabetiker i samma ålder, i genomsnitt har en 4 % mindre hippocampusvolym, en minskning av hela hjärnans volym med nästan 3 % och en fördubblad risk för lindrig kognitiv försämring.32,33

Förutom att orsaka hjärnans krympning tyder studier nu på att diabetes framkallar giftiga, felveckade proteiner som liknar dem som finns i neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers, vilket pekar på ännu ett sätt som diabetes kan skada hjärncellerna.34 Diabetes och Alzheimers sjukdom har faktiskt många gemensamma egenskaper, bland annat defekt insulinfrisättning och signalering, försämrat glukosupptag från blodet, ökad oxidativ stress, stimulering av hjärncellsdöd genom apoptos35,36 , avvikelser i blodkärlen och problem med energiproduktionen i mitokondrier37,38 .

Fetma och hjärnan

Likt diabetes är fetma en känd orsak till atrofi i hjärnan.39 Även hos personer med normal kognition är ett högre BMI (Body Mass Index, ett mått på fetma) förknippat med lägre hjärnvolym hos feta och överviktiga personer.40

Fetma och diabetes har många liknande mekanismer, inklusive insulinresistens och oxidativ stress, som båda är kända för att bidra till hjärnatrofi.38,41 Dessutom producerar fettdepåer enorma mängder av inflammatoriska signalmolekyler (cytokiner) som kan bidra till hjärncellsdöd och förlust av hjärnvolym.39

Andra kopplingar mellan fetma och hjärnskrumpning kan vara ännu mer grundläggande. Ungefär 46 % av västeuropéerna och deras ättlingar bär på en genvariant som kallas FTO, som är förknippad med fettmassa och fetma. personer som bär på denna gen väger i genomsnitt cirka 2,64 kilo mer och har en extra halv tum i midjeomfång jämfört med dem som saknar genvarianten.42 Nyligen gjorda upptäckter visar att bärare av FTO-genvarianten har cirka 8 % mindre volymer i frontalloben och 12 % mindre volymer i occipitalt (bakre delen av hjärnan) än personer som inte bär på denna genvariant. Dessa förändringar var inte förknippade med skillnader i kolesterolnivåer eller blodtryck, vilket tyder på ett oberoende samband.42

Sömnstörningar

Sömnstörningar och ångest bidrar också till förlust av hjärnvolym. Relativt friska äldre vuxna med kort sömntid har betydligt mindre hjärnor än de med lång sömntid. För varje timme med kortare sömntid upplever de dessutom en årlig ökning av storleken på de blodfyllda ventriklarna med 0,59 % och en minskning av den kognitiva förmågan med 0,67 %.43 På samma sätt är ökningen av hjärnans krympning förknippad med försämrad sömnkvalitet.44

Dålig sömn och ångest hänger naturligtvis ihop, och en studie har visat att medelålders kvinnor som har haft långvarigt psykologiskt lidande (baserat på ett standardformulär) löper en 51 % ökad risk för måttlig till allvarlig atrofi av tetemporalloberna.6

Rökning och drickande

Rökning har erkänts som en orsak till hjärnskrumpning åtminstone sedan 1987.45,46 Nyare studier har bekräftat och utvidgat detta samband, med bevis för att alla rökhistorier under hela livet (även om man för närvarande inte röker) är förknippade med snabbare hjärnskrumpning i flera hjärnregioner, jämfört med personer som aldrig har rökt.47

Chronisk alkoholkonsumtionhar också förknippats med hjärnskrumpning, men på ett dosberoende sätt. Medan lätta till måttliga drickare har större total hjärnvolym än icke-drickare,48 har tunga drickare 80 % större sannolikhet än icke-drickare att få en krympning av frontalloben, jämfört med icke-drickare,49 och 32 % större sannolikhet att få en utvidgning av ventriklarna, vilket tyder på en krympning inifrån.50 (En tung drickare definieras som en person som konsumerar mer än cirka 15 ounces ren alkohol i veckan). En standarddrink motsvarar 14,0 gram, eller 0,6 uns, ren alkohol.)

Naturliga kosttillskott som skyddar hjärnans volym

Även om raden av faktorer som kan orsaka hjärnans krympning kan vara skrämmande finns det goda nyheter. Eftersom hjärnans krympning beror på samma grundläggande processer som orsakar andra ålderssymptom är det troligt att hjärnans krympning kan förebyggas – särskilt om den upptäcks tillräckligt tidigt.

Det är därför vi vill ge dig information om viktiga näringsämnen som har visat sig kunna skydda hjärnan på ett kraftfullt sätt. Här är fyra av de mest potenta näringsämnena som skyddar hjärnan.

B-vitaminer

B-vitaminer är viktiga för att stödja normal metabolisk funktion, särskilt när det gäller reglering av homocystein51 (och förhöjt homocystein, som vi har sett, leder till betydande hjärnkrympning och demens, särskilt när det råder brist på B-vitaminer).18,27,52,53

Äldre människor rekommenderas numera allmänt att upprätthålla en optimal B-vitaminstatus – och det på goda grunder.13,54 Studier visar att personer med högre halter av folat har en långsammare atrofi i hjärnan och en lägre grad av omvandling från mild kognitiv försämring till egentlig demens, och de som tar folat eller B12 har lägre grad av avvikelser i hjärnans vita substans.53,55

Vänligt som var och en av dessa B-vitaminer ger sina egna unika fördelar, visar flera nyligen genomförda studier varför det är fördelaktigt att komplettera med en kombination av folat, B6-vitamin och B12-vitamin. Detta framgick tydligt av en dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie på vuxna över 70 år med lätt kognitiv nedsättning.56

I studien tog en grupp försökspersoner folat (800 mcg/dag), B12-vitamin (500 mcg/dag) och B6-vitamin (20 mg/dag), medan den andra gruppen fick placebo.56 Efter två år krympte de tillskjutna patienternas hjärnor årligen med 30 % långsammare än de som fick placebo. De patienter som fick tillskott och vars homocysteinnivåer var onormalt höga vid baslinjen hade en 53 % långsammare hjärnskrumpningstakt än de patienter som inte fick tillskott, vilket visar att tillskott av B-vitaminer är särskilt viktigt för personer med höga homocysteinnivåer.

En uppföljande studie visade att de hjärnområden som är mest mottagliga för atrofi i den tidiga utvecklingen av Alzheimers sjukdom är särskilt väl skyddade av samma behandling med B-vitaminer, och att patienter som fick tillskott fick så mycket som en 7-faldig minskning av krympningen av dessa områden.57I en annan studie, där man använde samma doser av B-vitaminer, fann man att patienter som fick tillskott hade 30 % lägre genomsnittliga homocysteinnivåer i plasma och lägre grad av kognitiv försämring på flera standardtester.58

Omega-3-fettsyror

Omega-3-fettsyror utgör en stor och viktig del av hjärnans cellmembraner, där de deltar i en lång rad olikacellulära funktioner. Faktum är att 30-50 % av fettsyrorna i hjärncellsmembranen är långkedjiga fleromättade fettsyror som innehåller den viktiga omega-3-gruppen. Hjärncellernas membran är särskilt rika på DHA, en essentiell fettsyra som endast kommer från kosten.59,60

Omega-3-ämnen har många funktioner som bidrar till att skydda hjärncellerna. Omega-3-fetter är kända för att förbättra hjärnans avslappnande funktioner.61 Detta skyddar hjärncellerna från överexcitering, vilket är en viktig orsak till de skador på hjärncellerna som uppstår vid åldrande.62 Omega-3-fetter bidrar också till att bevara hjärncellernas funktion genom att öka produktionen av antiinflammatoriska signalmolekyler i hjärnan.59,63På samma sätt skyddar omega-3-fetter i hjärnvävnad cellerna från skador som orsakas av stress och förhöjda stresssteroider.63

Vikten av detta skydd syns särskilt när det inte finns tillräckligt av detta viktiga näringsämne. Onormal fördelning av fettsyror i hjärnceller är förknippad med en rad olika psykiska störningar, särskilt svår depression och bipolär sjukdom.64

Det är därför inte förvånande att åldersrelaterade förändringar i hjärncellernas sammansättning av omega-3-fetter ökar risken för avvikelser i hjärnan när människor åldras.65 Däremot visar studier att ett högre omega-3-index (som är summan av omega-3-fettsyrorna EPA plus DHA) är korrelerat med större hjärnvolym.66

Tyvärr är åldrandet förknippat med en betydande minskning av DHA-nivåerna i hjärnan, en minskning som förvärras kraftigt vid Alzheimers sjukdom och eventuellt andra neurodegenerativa sjukdomar.67,68 Detta understryker vikten av att skydda hjärnan genom att komplettera med omega-3-fetter.

Granatäpple

Granatäpplen innehåller mycket höga halter av polyfenoler, som är växtbaserade molekyler med antiinflammatoriska och neuroprotektiva egenskaper.69 Djurstudier visar att tillskott av granatäpplejuice bromsar utvecklingen av Alzheimers sjukdom, en viktig orsak till atrofi i hjärnan.69-71 Detta skydd kan bero på förmågan hos polyfenolerna i granatäpple att bromsa eller stoppa dödandet av hjärnceller.72

Mänskliga studier visar signifikanta förbättringar av kognition och minne vid konsumtion av 8 uns granatäpplejuice dagligen, och laboratoriestudier med mänskliga hjärnceller i kultur visar att granatäpplepolyfenoler skyddar cellerna motförändringar som uppstår vid andra neurodegenerativa sjukdomar.73,74

Resveratrol

Resveratrol är en viktig beståndsdel i röda druvor och vissa andra mörka frukter; det har fått stor användning för att förebygga åldrande och åldersrelaterade kardiovaskulära och neurologiska tillstånd. Studier i en musmodell av kroniskt trötthetssyndrom (som kan ge hjärnskrynkning) visar att fyra veckors behandling med resveratrol ökade djurens dagliga fysiska aktivitet med mer än 20 %, möjligen som ett resultat av minskad celldöd i hjärnan.75 Dessutom var volymen av den minnesintensiva hippocampus större efter tillskott.

Forskare utforskar också resveratrol som ett kraftfullt neuroprotektivt medel mot hjärnans krympande effekter av fetma och en fettrik kost. I studier på djur med fetma (fetma är en orsak till hjärnans krympning) skyddade resveratrol hjärnvävnad från oxidativ skada, en föregångare till celldöd i hjärnan.76 Och hos möss som fick en fettrik kost skyddade resveratrol på samma sätt mot oxidativ skada på den livsviktiga blod-hjärnbarriären och minskade skadorna på endotelcellerna i hjärnan.77

Dessa resultat på djur kan förklara resultaten av en övertygande studie på människor från 2014, som visade att hos friska överviktiga äldre vuxna förbättrade ett tillskott av 200 mg/dag resveratrol de funktionella förbindelserna mellan hippocampus och hjärnans främre delar.78 Sådana förändringar åtföljdes av förbättrad minnesprestanda samt bättre blodsockerkontroll, vilket återigen pekar på de komplexa interaktionerna mellan ämnesomsättning och hjärnans prestanda.

Sammanfattning

Hjärnans krympning är ett tyst hot mot vår hälsa och livslängd. Förlust av hjärnvolym innebär förlust av hjärnceller, vilket i sin tur innebär förlust av minne och inlärning.

Det finns en myriad av hot mot hjärnvolymen när vi åldras. Praktiskt taget alla kroniska symtom på åldrande har förknippats med, och i viss mån varit inblandade i, hjärnans krympning. Dessutom kan livsstilsvanor som fettrik kost, stillasittande beteende och rökning eller överdriven alkoholkonsumtion komplicera saken ytterligare.

Tyvärr verkar hjärnans krympning, liksom andra ålderssymptom, kunna förebyggas genom en kombination av livsstilsförändringar och känsliga kosttillskott. Börja med att identifiera vilka ålderssymptom som mest direkt påverkar dig och fokusera sedan din kosttillskottskur på att kontrollera eller vända dessa faktorer. Med rätt vård kan din hjärna behålla sin ungdomliga volym och funktion i många år framöver.

Om du har några frågor om det vetenskapliga innehållet i den här artikeln kan du ringa en LifeExtension® Wellness Specialist på1-866-864-3027.

1. Enzinger C, Fazekas F, Matthews PM, et al. Riskfaktorer för progression av hjärnatrofi vid åldrande: sexårsuppföljning av normala personer. Neurology. 2005 May 24;64(10):1704-11.
2. Hedman AM. Human brain changes across the life span: a review of 56 longitudinal magnetic resonanceimaging studies. Kartläggning av den mänskliga hjärnan. 2012;33:1987-220.
3. Olesen PJ, Guo X, Gustafson D, et al. A population-based study on the influence of brain atrophy on20-year survival after age 85. Neurology. 2011Mar 8;76(10):879-86.
4. Guo X, Steen B, Matousek M, et al. A population-based study on brain atrophy and motor performance inelderly women. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 Oct;56(10):M633-7.
5. Henneman WJ, Sluimer JD, Cordonnier C, et al. MRI biomarkers of vascular damage and atrophy predictingmortality in a memory clinic population. Stroke. 2009 Feb;40(2):492-8.
6. Johansson L, Skoog I, Gustafson DR, et al. Midlife psychological distress associated with late-lifebrain atrophy and white matter lesions: a 32-yearpopulation study of women. Psychosom Med. 2012 Feb-Mar;74(2):120-5.
7. Olesen PJ, Gustafson DR, Simoni M, et al. Temporal lobe atrophy and white matter lesions are related tomajor depression over 5 years in the elderly. Neuropsykofarmakologi. 2010 Dec;35(13):2638-45.
8. Debette S, Seshadri S, Beiser A, et al. Exponering för vaskulära riskfaktorer mitt i livet påskyndar strukturellt åldrande av hjärnan och kognitiv försämring. Neurology. 2011 Aug 2;77(5):461-8.
9. Stoub TR, Detoledo-Morrell L, Dickerson BC. Parahippocampal white matter volume predicts Alzheimer’sdisease risk in cognitively normal old adults. Neurobiol Aging. 2014 Aug;35(8):1855-61.
10. van der Veen PH, Muller M, Vincken KL, Mali WP, van der Graaf Y, Geerlings MI. Hjärnvolymer och risk för kardiovaskulära händelser och dödlighet. SMART-MR-studien. Neurobiol Aging. 2014 Jul;35(7):1624-31.
11. Draganski B, Lutti A, Kherif F. Impact of brain aging and neurodegeneration on cognition: evidence fromMRI. Curr Opin Neurol. 2013Dec;26(6):640-5.
12. Akinyemi RO, Mukaetova-Ladinska EB, Attems J, Ihara M, Kalaria RN. Vaskulära riskfaktorer och neurodegeneration vid åldersrelaterade demenssjukdomar: Alzheimers sjukdom och vaskulär demens: Alzheimers sjukdom och vaskulär demens. Curr Alzheimer Res. 2013 Jul;10(6):642-53.
13. Grober U, Kisters K, Schmidt J. Neuroenhancement with vitamin B12-underestimated neurologicalsignificance. Näringsämnen. 2013 Dec;5(12):5031-45.
14. Alosco ML, Gunstad J, Jerskey BA, et al. The adverse effects of reduced cerebral perfusion on cognitionand brain structure in older adults withcardiovascular disease. Brain Behav. 2013 Nov;3(6):626-36.
15. Anazodo UC, Shoemaker JK, Suskin N, St Lawrence KS. En undersökning av förändringar i regional grå substansvolym hos patienter med kardiovaskulär sjukdom före och efter kardiovaskulär rehabilitering. Neuroimage Clin. 2013;3:388-95.
16. Cherbuin N, Leach LS, Christensen H, Anstey KJ. Neuroimaging och APOE-genotyp: en systematisk kvalitativ granskning. Dement Geriatr Cogn Disord. 2007;24(5):348-62.
17. Ford AH, Garrido GJ, Beer C, et al. Homocystein, grey matter and cognitive function in adults withcardiovascular disease. PLoS One. 2012;7(3):e33345.
18. Yang LK, Wong KC, Wu MY, Liao SL, Kuo CS, Huang RF. Korrelationer mellan folat, B12, homocysteinnivåer och radiologiska markörer för neuropatologi hos äldre patienter efter stroke. J Am Coll Nutr. 2007 Jun;26(3):272-8.
19. Narayan SK, Firbank MJ, Saxby BK, et al. Elevated plasma homocystein is associated with increased brainatrophy rates in older subjects with mildhypertension. Dement Geriatr Cogn Disord. 2011;31(5):341-8.
20. Rajagopalan P, Hua X, Toga AW, Jack CR, Jr, Weiner MW, Thompson PM. Homocysteins effekter på hjärnvolymer som kartlagts hos 732 äldre personer. Neuroreport. 2011 Jun 11;22(8):391-5.
21. de Jager CA. Critical levels of brain atrophy associated with homocysteine and cognitive decline.Neurobiol Aging. 2014 Sep;35 Suppl 2:S35-9.
22. Sapkota S, Gee M, Sabino J, Emery D, Camicioli R. Association of homocysteine with ventriculardilatation and brain atrophy in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2014 Mar;29(3):368-74.
23. Herrmann W, Obeid R. Homocysteine: a biomarker in neurodegenerative diseases. Clin Chem Lab Med.2011 Mar;49(3):435-41.
24. Gallucci M, Zanardo A, Bendini M, Di Paola F, Boldrini P, Grossi E. Serumfolat, homocystein, hjärnatrofi och auto-CM-system: Treviso Dementia(TREDEM)-studien. J Alzheimers Dis. 2014;38(3):581-7.
25. Squire LR. Memory and the hippocampus: a synthesis from findings with rats, monkeys, and humans.Psychol Rev. 1992 Apr;99(2):195-231.
26. Vogiatzoglou A, Refsum H, Johnston C, et al. Vitamin B12-status och hastigheten av hjärnvolymförlust incommunity-dwelling elderly. Neurology. 2008 Sep9;71(11):826-32.
27. Nachum-Biala Y, Troen AM. B-vitaminer för neuroprotektion: minska bevisklyftan. Biofactors.2012 Mar-Apr;38(2):145-50.
28. Cade WT. Diabetesrelaterade mikrovaskulära och makrovaskulära sjukdomar inom sjukgymnastiken Phys Ther. 2008 Nov;88(11):1322-35.
29. Toth C, Martinez J, Zochodne DW. RAGE, diabetes och nervsystemet. Curr Mol Med. 2007Dec;7(8):766-76.
30. Biessels GJ, Reijmer YD. Hjärnförändringar som ligger till grund för kognitiv dysfunktion vid diabetes: vad kan vi lära oss av MRT? Diabetes. 2014 Jul;63(7):2244-52.
31. Moran C, Munch G, Forbes JM, et al. Type 2 diabetes mellitus, skin autofluorescence and brain atrophy.Diabetes. 2014 Jul 22.
32. Roberts RO, Knopman DS, Przybelski SA, et al. Association of type 2 diabetes with brain atrophy andcognitive impairment. Neurology. 2014 Apr1;82(13):1132-41.
33. Wisse LE, de Bresser J, Geerlings MI, et al. Global brain atrophy but not hippocampal atrophy is relatedto type 2 diabetes. J Neurol Sci. 2014Sep 15;344(1-2):32-6.
34. Ashraf GM, Greig NH, Khan TA, et al. Protein misfolding and aggregation in Alzheimer’s disease and type2 diabetes mellitus. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2014;13(7):1280-93.
35. Britton M, Rafols J, Alousi S, Dunbar JC. Effekterna av en ocklusion av den mellersta cerebrala artären på apoptotiska händelser i centrala nervsystemet hos normala och diabetiska råttor. Int J Exp Diabesity Res. 2003 Jan-Mar;4(1):13-20.
36. Smale G, Nichols NR, Brady DR, Finch CE, Horton WE Jr. Evidence for apoptotic cell death in Alzheimer’sdisease. Exp Neurol. 1995Jun;133(2):225-30.
37. Adeghate E, Donath T, Adem A. Curr Alzheimer Res. 2013 Jul;10(6):609-17.
38. Moroz N, Tong M, Longato L, Xu H, de la Monte SM. Begränsad neurodegeneration av Alzheimertyp inexperimentell fetma och typ 2-diabetes mellitus. J Alzheimers Dis. 2008 Sep;15(1):29-44.
39. Kiliaan AJ, Arnoldussen IA, Gustafson DR. Adipokiner: en länk mellan fetma och demens? LancetNeurol. 2014 Sep;13(9):913-23.
40. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, et al. Brain structure and obesity. Hum Brain Mapp. 2010Mar;31(3):353-64.
41. Fotuhi M, Hachinski V, Whitehouse PJ. Ändrade perspektiv när det gäller demens i slutet av livet. Nat RevNeurol. 2009 Dec;5(12):649-58.
42. Ho AJ, Stein JL, Hua X, et al. A commonly carried allele of the obesity-related FTO gene is associatedwith reduced brain volume in the healthy elderly. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May4;107(18):8404-9.
43. Lo JC, Loh KK, Zheng H, Sim SK, Chee MW. Sömnlängd och åldersrelaterade förändringar i hjärnans struktur och kognitiva prestationer. Sömn. 2014Jul;37(7):1171-8.
44. Sexton CE, Storsve AB, Walhovd KB, Johansen-Berg H, Fjell AM. Dålig sömnkvalitet är förknippad med ökad kortikal atrofi hos vuxna som bor i samhället. Neurology. 2014 Sep 3.
45. Kubota K, Matsuzawa T, Fujiwara T, et al. Åldersrelaterad hjärnatrofi förstärkt av rökning: en kvantitativ studie med datortomografi. Tohoku J Exp Med. 1987 Dec;153(4):303-11.
46. Durazzo TC, Meyerhoff DJ, Nixon SJ. Kronisk cigarettrökning: konsekvenser för neurokognition och hjärnneurobiologi. Int J Environ Res Public Health. 2010 Oct;7(10):3760-91.
47. Durazzo TC, Insel PS, Weiner MW. Större regional hjärnatrofi hos friska äldre personer med en historia av cigarettrökning. Alzheimers Dement. 2012 Nov;8(6):513-9.
48. Gu Y, Scarmeas N, Short EE, et al. Alcohol intake and brain structure in a multiethnic elderly cohort.Clin Nutr. 2014 Aug;33(4):662-7.
49. Kubota M, Nakazaki S, Hirai S, Saeki N, Yamaura A, Kusaka T. Alcohol consumption and frontal lobeshrinkage: study of 1432 nonalcoholic subjects. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001Jul;71(1):104-6.
50. Mukamal KJ, Longstreth WT, Jr., Mittleman MA, Crum RM, Siscovick DS. Alkoholkonsumtion och subkliniska fynd på magnetisk resonanstomografi av hjärnan hos äldre vuxna: cardiovascular health study. Stroke. 2001 Sep;32(9):1939-46.
51. Varela-Moreiras G. Nutritional regulation of homocysteine: effects of drugs. BiomedPharmacother. 2001 Oct;55(8):448-53.
52. Polyak Z, Stern F, Berner YN, et al. Hyperhomocysteinemia and vitamin score: correlations with silentbrain ischemic lesions and brain atrophy. Dement Geriatr Cogn Disord. 2003;16(1):39-45.
53. Blasko I, Hinterberger M, Kemmler G, et al. Conversion from mild cognitive impairment to dementia:influence of folic acid and vitamin B12 use in the VITAcohort. J Nutr Health Aging. 2012 Aug;16(8):687-94.
54. Smith AD, Refsum H. Vitamin B-12 and cognition in the elderly. Am J Clin Nutr. 2009Feb;89(2):707s-11s.
55. Healthy Quality Ontario. Vitamin B12 och kognitiv funktion: en evidensbaserad analys. Ont HealthTechnol Assess Ser. 2013;13(23):1-45.
56. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocystein-sänkning med B-vitaminer bromsar hastigheten av accelererad hjärnatrofi vid lindrig kognitiv svikt: arandomiserad kontrollerad studie. PLoS One. 2010;5(9):e12244.
57. Douaud G, Refsum H, de Jager CA, et al. Preventing Alzheimer’s disease-related gray matter atrophy byB-vitamin treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jun 4;110(23):9523-8.
58. de Jager CA, Oulhaj A, Jacoby R, Refsum H, Smith AD. Kognitiva och kliniska resultat av behandling med homocysteinsänkande B-vitaminer vid mild kognitiv nedsättning: en randomiserad kontrollerad studie. Int J Geriatr Psychiatry. 2012 Jun;27(6):592-600.
59. Singh RB, Gupta S, Dherange P, et al. Metabolic syndrome: a brain disease. Can J Physiol Pharmacol.2012 Sep;90(9):1171-83.
60. Nguyen LN, Ma D, Shui G, et al. Mfsd2a är en transportör för det essentiella omega-3-fettet aciddocosahexaensyra. Nature. 2014 May22;509(7501):503-6.
61. Sagduyu K, Dokucu ME, Eddy BA, Craigen G, Baldassano CF, Yildiz A. Omega-3-fettsyror minskadeirritabiliteten hos patienter med bipolär sjukdom i en öppen studie. Nutr J. 2005 Feb 9;4:6.
62. Scrable H, Burns-Cusato M, Medrano S. Anxiety and the aging brain: stressed out over p53? BiochimBiophys Acta. 2009 Dec;1790(12):1587-91.
63. Hennebelle M, Champeil-Potokar G, Lavialle M, Vancassel S, Denis I. Omega-3 polyunsaturated fatty acidsand chronic stress-induced modulations ofglutamatergic neurotransmission in the hippocampus. Nutr Rev. 2014 Feb;72(2):99-112.
64. Tatebayashi Y, Nihonmatsu-Kikuchi N, Hayashi Y, Yu X, Soma M, Ikeda K. Abnormal fettsyrasammansättning i den frontopolära cortexen hos patienter med affektiva störningar. Transl Psychiatry. 2012;2:e204.
65. Virtanen JK, Siscovick DS, Lemaitre RN, et al. Circulating omega-3 polyunsaturated fatty acids andsubclinical brain abnormalities on MRI in older adults:the Cardiovascular Health Study. J Am Heart Assoc. 2013 Oct;2(5):e000305.
66. Pottala JV, Yaffe K, Robinson JG, Espeland MA, Wallace R, Harris WS. Högre RBC EPA + DHA motsvarar större totala hjärn- och hippocampalvolymer: WHIMS-MRI-studie. Neurology. 2014 Feb 4;82(5):435-42.
67. Torres M, Price SL, Fiol-Deroque MA, et al. Membranlipidmodifieringar och terapeutiska effekter förmedlade av hydroxydocosahexaensyra på Alzheimers sjukdom. Biochim Biophys Acta. 2014 Jun;1838(6):1680-92.
68. Zhang C, Bazan NG. Lipidmedierad cellsignalering skyddar mot skador och neurodegeneration. JNutr. 2010 Apr;140(4):858-63.
69. Hartman RE, Shah A, Fagan AM, et al. Granatäpplejuice minskar amyloidbelastningen och förbättrar beteendet i en musmodell av Alzheimers sjukdom. Neurobiol Dis. 2006 Dec;24(3):506-15.
70. Kumar S, Maheshwari KK, Singh V. Protective effects of Punica granatum seeds extract against aging andscopolamine induced cognitive impairments in mice. Afr J Tradit Complement Altern Med.2008;6(1):49-56.
71. Rojanathammanee L, Puig KL, Combs CK. Granatäpplepolyfenoler och granatäppelextrakt hämmar kärnfaktoraktiverad T-cellsaktivitet och mikroglial aktivering invitro och i en transgen musmodell av Alzheimers sjukdom. J Nutr. 2013 May;143(5):597-605.
72. Choi SJ, Lee JH, Heo HJ, et al. Punica granatum skyddar mot oxidativ stress i PC12-celler och oxidativ stress-inducerade Alzheimersymptom hos möss. J Med Food. 2011Jul-Aug;14(7-8):695-701.
73. Bookheimer SY, Renner BA, Ekstrom A, et al. Granatäpplejuice ökar minnet och FMRI-aktiviteten hos medelålders och äldre vuxna med lindriga minnesbesvär. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:946298.
74. Forouzanfar F, Afkhami Goli A, Asadpour E, Ghorbani A, Sadeghnia HR. Skyddande effekt av Punicagranatum L. mot serum/glukosbristinducerad skada på PC12-celler. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:716730.
75. Moriya J, Chen R, Yamakawa J, Sasaki K, Ishigaki Y, Takahashi T. Resveratrol förbättrar hippocampalatrofi hos möss med kronisk trötthet genom att öka neurogenesenoch hämma apoptos av granulära celler. Biol Pharm Bull. 2011;34(3):354-9.
76. Rege SD, Kumar S, Wilson DN, et al. Resveratrol skyddar hjärnan hos överviktiga möss från oxidativ skada.Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:419092.
77. Chang HC, Tai YT, Cherng YG, et al. Resveratrol dämpar fettrik kostinducerad störning av blod-hjärnbarriären och skyddar hjärnans neuroner från apoptotiska angrepp. J Agric Food Chem. 2014 Apr 16;62(15):3466-75.
78. Witte AV, Kerti L, Margulies DS, Floel A. Effekter av resveratrol på minnesprestanda, hippocampal funktionell konnektivitet och glukosmetabolism hos friska äldre vuxna. J Neurosci. 2014 Jun 4;34(23):7862-70.