VARNINGAR
Inkluderat som en del av avsnittet ”Föreskrifter”
Föreskrifter
Myelosuppression
Hydroxihurea orsakar svår myelosuppression. Behandling med hydroxyurea bör inte inledas om benmärgsfunktionen är tydligt nedsatt. Benmärgssuppression kan förekomma och leukopeni är i allmänhet dess första och vanligaste manifestation. Trombocytopeni och anemi förekommer mindre ofta och ses sällan utan föregående leukopeni. Benmärgsdepression är mer sannolik hos patienter som tidigare fått strålbehandling eller cytotoxiska cancerkemoterapeutika; använd hydroxyurea med försiktighet hos sådana patienter.
Utvärdera hematologiskt status före och under behandling med HYDREA. Ge stödjande vård och ändra dosen eller avbryt HYDREA vid behov. Återhämtning frånommyelosuppression är vanligtvis snabb när behandlingen avbryts.
Maligniteter
Hydroxyurea är en human karcinogen. Hos patienter som får långvarig hydroxyurea för myeloproliferativa sjukdomar har sekundär leukemi rapporterats. Hudcancer har också rapporterats hos patienter som fått långtidsbehandling med hydroxyurea. Rådgör skydd mot solexponering och övervaka utvecklingen av sekundära maligniteter.
Embryo-Fetal Toxicitet
Baserat på verkningsmekanismen och fynd hos djur kan HYDREA orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna. Hydroxyurea var embryotoxiskt och teratogent hos råttor och kaniner vid doser som var 0,8 gånger respektive 0,3 gånger högre än den högsta rekommenderade dagliga dosen för människor på mg/m2-basis. Informera gravida kvinnor om den potentiella risken för ett foster .
Informera kvinnor med reproduktiv potential att använda effektivt preventivmedel under och efter behandling med HYDREA i minst 6 månader efter behandlingen. Rådge män i reproduktiv potential att använda effektivt preventivmedel under och efter behandling med HYDREA i minst 1 år efter behandlingen .
Vaskulära toxiciteter
Kutana vaskulära toxiciteter, inklusive vaskulära ulcerationer och kallbrand, har förekommit hos patienter med myeloproliferativa sjukdomar under behandling med hydroxyurea. Dessa vaskulära toxiciteter rapporterades oftast hos patienter med en historia av, eller som för närvarande får, interferonbehandling. Om kutana vaskulära sår uppträder, instifta behandling och avbryt HYDREA.
Livvaccinationer
Undvik användning av levande vaccin hos patienter som tar HYDREA. Samtidig användning av HYDREA med ett levande virusvaccin kan potentiera replikationen av viruset och/eller kan öka biverkningarna av vaccinet eftersom normala försvarsmekanismer kan undertryckas av HYDREA. Vaccination med levande vacciner hos en patient som får HYDREA kan leda till allvarlig infektion. Patientens antikroppssvar mot vacciner kan minska. Överväg samråd med en specialist.
Risker vid samtidig användning av antiretrovirala läkemedel
Pankreatit, hepatotoxicitet och perifer neuropati har inträffat när hydroxyurea administrerades samtidigt med antiretrovirala läkemedel, inklusive didanosin och stavudin .
Bestrålningsåterkallelse
Patienter som tidigare har fått strålbehandling kan få en exacerbation av erytem efter bestrålning. Övervaka huderytem hos patienter som tidigare fått strålning och hantera symptomatiskt.
Makrocytos
HYDREA kan orsaka makrocytos, som är självbegränsande och ofta ses tidigt under behandlingen. Den morfologiska förändringen liknar perniciös anemi, men är inte relaterad till vitamin B12- eller folsyrabrist. Detta kan dölja diagnosen perniciös anemi. Profylaktisk administrering av folsyra rekommenderas.
Pulmonell toxicitet
Interstitiell lungsjukdom inklusive lungfibros, lunginfiltration, pneumonit och alveolit/allergisk alveolit (inklusive dödliga fall) har rapporterats hos patienter som behandlats för myeloproliferativ neoplasm. Övervaka patienter som utvecklar pyrexi, hosta, dyspné eller andra respiratoriska symtom ofta, utreda och behandla omgående. Avbryt HYDREA och hantera med kortikosteroider .
Laboratorietestinterferens
Interferens med urinsyra-, urea- eller mjölksyraanalyser är möjlig, vilket ger falskt förhöjda resultat av dessa hos patienter som behandlas med hydroxyurea .
Nonklinisk toxikologi
Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
Konventionella långtidsstudier för att utvärdera hydroxyureas karcinogena potential har inte genomförts. Intraperitoneal administrering av 125 till 250 mg/kg hydroxyurea (cirka 0,6-1,2 gånger den högsta rekommenderade dagliga dosen för människor i munnen på mg/m2-basis) tre gånger i veckan i 6 månader till honråttor ökade dock incidensen av brösttumörer hos råttor som överlevde till 18 månader jämfört med kontrollen. Hydroxyurea är mutagen in vitro för bakterier, svampar, protozoer och däggdjursceller. Hydroxyurea är klastogent in vitro (hamsterceller, humana lymfoblaster) och in vivo (SCE-analys på gnagare, micronukleusanalys på mus). Hydroxyurea orsakar omvandling av embryoceller från gnagare till en tumörbildande fenotyp.
Hydroxyurea administrerat till hanråttor med 60 mg/kg/dag (cirka 0,3 gånger den maximalt rekommenderade dagliga dosen för människor på mg/m2-basis) gav testikelatrofi, minskad spermatogenes och minskade avsevärt deras förmåga att befrukta honor.
Användning hos specifika populationer
Graviditet
Risksammanfattning
HYDREA kan orsaka fosterskador baserat på resultat från djurstudier och läkemedlets verkningsmekanism. Det finns inga uppgifter om användning av HYDREA hos gravida kvinnor för att informera om läkemedelsassocierad risk. I reproduktionsstudier på djur gav administrering av hydroxyurea till dräktiga råttor och kaniner under organogenesen embryotoxiska och teratogena effekter vid doser som var 0,8 gånger respektive 0,3 gånger högre än den högsta rekommenderade dagliga dosen för människa på mg/m2-basis (se uppgifter). Informera kvinnor om den potentiella risken för ett foster och att undvika att bli gravida under behandling med HYDREA.
I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2 %-4 % respektive 15 %-20 %.
Data
Data från djur
Hydroxyurea har visat sig vara en potent teratogen i ett stort antal djurmodeller, inklusive möss, hamstrar, katter, minisvin, hundar och apor, vid doser som ligger inom en 1-faldig nivå av den humana dosen given på mg/m2-basis. Hydroxyurea är embryotoxiskt och orsakar fostermissbildningar (delvis förbenade kranialben, avsaknad av ögonhålor, hydrocefali, tvådelade bröstben, saknade ländkotor) vid 180 mg/kg/dag (cirka 0,8 gånger den högsta rekommenderade dagliga dosen för människor på mg/m2-basis) hos råttor och vid 30 mg/kg/dag (cirka 0,3 gånger den högsta rekommenderade dagliga dosen för människor på mg/m2-basis) hos kaniner. Embryotoxicitet kännetecknades av minskad livsduglighet hos foster, minskad storlek på levande kullar och utvecklingsförseningar. Hydroxyurea passerar placenta. Enstaka doser på ≥375 mg/kg (cirka 1,7 gånger den högsta rekommenderade dagliga dosen för människa på mg/m2-basis) till råttor orsakade tillväxthämning och försämrad inlärningsförmåga.
Laktation
Risksammanfattning
Hydroxyurea utsöndras i mänsklig mjölk. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ett ammande spädbarn av hydroxyurea, inklusive karcinogenicitet, ska amningen avbrytas under behandling med HYDREA.
Kvinnor och män med reproduktionspotential
Graviditetstestning
Kontrollera graviditetsstatus hos kvinnor med reproduktionspotential innan HYDREA-behandling inleds.
Kontraception
Kvinnor
HYDREA kan orsaka fosterskadornär det administreras till en gravid kvinna . Rådge kvinnor med reproduktionspotential att använda effektivt preventivmedel under och efter behandling med HYDREA i minst 6 månader efter behandlingen. Rådge kvinnor att omedelbart rapportera graviditet.
Män
HYDREA kan skada spermatozoer och testikelvävnad, vilket resulterar i möjliga genetiska abnormiteter. Män med kvinnliga sexualpartners med reproduktionspotential ska använda effektivt preventivmedel under och efter behandling med HYDREA i minst 1 år efter behandlingen.
Infertilitet
Män
Baserat på fynd hos djur och människor kan manlig fertilitet äventyras av behandling med HYDREA. Azoospermi eller oligospermi, ibland reversibel, har observerats hos män. Informera manliga patienter om möjligheten till spermakonservering innan behandlingen påbörjas .
Pediatrisk användning
Säkerheten och effektiviteten hos pediatriska patienter har inte fastställts.
Geriatrisk användning
Äldre patienter kan vara mer känsliga för effekterna av hydroxyurea och kan kräva en lägre dosregim. Hydroxyurea utsöndras via njurarna och risken för biverkningar av detta läkemedel kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion bör försiktighet iakttas vid dosval, och det kan vara lämpligt att övervaka njurfunktionen .
Njurfunktionsnedsättning
Exponeringen för hydroxyurea är högre hos patienter med ett kreatininclearance på mindre än 60 ml/min eller hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD). Sänk dosen och övervaka noggrant de hematologiska parametrarna när HYDREA ska administreras till dessa patienter .
Hepatisk nedsättning
Det finns inga data som stödjer specifik vägledning för dosjustering hos patienter med nedsatt leverfunktion. Noggrann övervakning av hematologiska parametrar rekommenderas hos dessa patienter.