Alpha Liponsyra
Oavsett om vi är patienter, familjemedlemmar eller vårdgivare vet vi alla att det krävs mer än att hålla blodsockret i balans för att ta hand om diabetes (vilket är en utmaning nog). Det finns också de tillhörande sjukdomarna – t.ex. högt kolesterol, högt blodtryck, neuropati osv. – som kräver tid och uppmärksamhet för att förhindra allvarliga komplikationer som i hög grad kan försämra livskvaliteten och snabbt begränsa funktionsförmågan. I månadens ”Complementary Corner” kommer vi att sätta strålkastarljuset på en naturprodukt med stor potential i vården av diabetes som heter ”alfa-liponsyra” (eller ALA förkortat). ALA är en svavelhaltig förening som finns i mänskliga celler, där den behövs för energiproduktionen i mitokondrierna. Förutom sin kritiska roll i energiproduktionen är ALA känt för att ha antioxidativa och antiinflammatoriska egenskaper – båda är användbara för att hantera diabetes och dess komplikationer. Forskningen om ALA omfattar stora kliniska prövningar som stöder dess roll i behandlingen av neuropati, men forskningen tyder på att det kan bidra till att förbättra insulinkänsligheten, sänka blodsockret och kolesterolet, förbättra blodkärlens tonus och minska inflammation och oxidativ stress.
Användning vid diabetes: Neuropati
I diabetes hänvisar ”neuropati” vanligtvis till nervskador som ackumulerats under år eller årtionden som ett resultat av ökad oxidativ stress och minskningar i blodflödet. När neuropati förekommer i extremiteterna (vanligtvis ben och fötter) kan den leda till smärta, stickningar och domningar. Denna förlust av känsel kan i sin tur leda till obemärkta skador, vilket är anledningen till att personer med diabetes bör få sina fötter kontrollerade av sjukvården vid varje besök. Förutom i extremiteterna kan neuropati dock även utvecklas i nerverna i de inre organen – vilket leder till problem med hjärtat eller matsmältningssystemet. På grund av dess antioxidativa egenskaper1 och dess förmåga att förbättra blodkärlens cirkulation till nerverna2 har ALA fått stor uppmärksamhet som en möjlig behandling av diabetisk perifer neuropati, och det har använts i Tyskland i årtionden som behandling av denna smärtsamma och farliga komplikation.
Dr Dan Zieglers team vid den tyska diabeteskliniken har genomfört ett antal kliniska studier på patienter med typ 2-diabetes där man har försökt att fastställa optimala doser av ALA för diabetisk neuropati. I ALADIN-studien (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy) fann man betydande fördelar med att använda intravenös ALA (IV-ALA) under tre veckor, med en effektiv dos på 600 eller 1200 mg dagligen.3 I en metaanalys som Ziegler genomförde 2004 hittade man flera andra studier som stödde användningen av 600 mg IV-ALA i tre veckor.4
Olyckligtvis är intravenös behandling kostsam och kräver noggrann klinisk övervakning, faktorer som ledde till att man började forska på att administrera ALA via munnen, med blandade resultat. I en liten rumänsk studie av 26 patienter fann man en symtomförbättring med oral ALA (600 mg dagligen) efter tre månader.5 Ziegler replikerade dessa resultat i 2006 års SYDNEY-2-studie och fann att orala doser av 600, 1 200 eller 1 800 mg ALA i fem veckor ledde till en signifikant förbättring av neuropathisymtomen, med den bästa säkerhetsprofilen vid 600 mg.6 Noterbart är att biverkningar observerades och inkluderade illamående, kräkningar och yrsel, som ökade på ett dosberoende sätt mellan 1200 och 1800 mg per dag.
I kontrast till detta övervakade ALADIN-III (Ziegler, återigen) 509 patienter efter tre veckors IV-ALA följt av oralt ALA på 600 mg tre gånger dagligen i sex månader, men fann ingen kliniskt signifikant förbättring av symtomvärdena efter sex månaders oral behandling, jämfört med placebo.7ALADIN-III började med tre veckors IV-ALA som introduktion – det är möjligt att denna mer direkta metod att administrera ALA är det som ledde till de nedslående resultaten vid användning av oral ALA i denna studie.
Från ett kliniskt perspektiv är diabetisk neuropati utmanande att behandla och kräver ofta dyra läkemedel med anmärkningsvärda biverkningar (vanligen antidepressiva och antiepileptiska läkemedel som används för smärtbehandling). Ändå fann man 2006 i en genomgång av SYDNEY-2 att ALA kan vara lika effektivt som många vanligt förekommande läkemedel, utan de kostnader och andra komplexiteter som är förknippade med hanteringen av typiska receptbelagda läkemedel.8 En uppdaterad metaanalys 2012 fortsatte att stödja användning av IV-ALA och en viss fördel med att använda 600 mg oralt ALA för diabetisk perifer neuropati.9
Användning av ALA för ”autonoma” (hjärt- eller matsmältnings)neuropatier är mindre välstuderad. Zieglers grupp fann fördelar med att använda ALA vid hjärtneuropati. Med hjälp av ett mått på hjärthälsa som kallas hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) fann de att 800 mg oralt ALA i fyra månader ledde till en förbättring jämfört med placebo.3 Ett bulgariskt team under ledning av Tankova fann liknande fördelar för hjärt- och matsmältningsneuropati efter en treveckors intravenös behandling följt av 600 mg dagligen i 50 dagar, även om det rörde sig om patienter med typ 1-diabetes.10 Intressant nog kan nervsmärta och inflammation som inte är förknippade med diabetes (men som ofta förväxlas med neuropati hos personer med diabetes), t.ex. karpaltunnelsyndrom11 och ischias12 , också reagera på ALA.
Förbättrad insulinkänslighet, sänkt glukos och lipider
Men medan det mesta av forskningen om ALA vid diabetes har fokuserat på dess effekter på neuropati har flera kliniska prövningar nu visat att ALA kan öka insulinkänsligheten och bidra till att sänka blodsockret och lipiderna, till stor del genom att förbättra mätningar av oxidativ stress och inflammation.
Den kanske mest detaljerade studien av glykemiska effekter använde 600 mg IV-ALA dagligen i två veckor hos 22 patienter, och fann att denna behandling ledde till förbättringar av fasteglukos och genomsnittligt glukos, insulinkänslighet, plus gynnsamma effekter på LDL, HDL och totalkolesterol (studien var för kort för att mäta förändringar i hemoglobin A1c).13 Även om intravenös behandling är en opraktisk terapi av flera skäl är studien viktig att beakta eftersom teamet också spårade viktiga mått på inflammation och oxidativ stress (t.ex, mått inklusive tumörnekrosfaktor (TNF), interleukin-6 (Il-6), 8-isoprostandin och malondialdehyd (MDA)) som vanligtvis är förhöjda vid diabetes och som vidmakthåller inflammation och oxidativ stress. ALA minskade avsevärt var och en av dessa markörer. Dessutom fann forskarna en statistisk korrelation mellan insulinkänslighet och varje enskild markör för inflammation och oxidativ stress – vilket ger trovärdighet åt tanken att ALA, genom att minska oxidativ stress och inflammation, sedan kan öka insulinkänsligheten och förbättra blodsocker- och lipidkontrollen.
Studier av ALA administrerat oralt har funnit liknande fördelaktiga resultat för hyperglykemi. Sjuttiofyra patienter delades in i fyra grupper (placebo och 600 mg ALA en, två eller tre gånger dagligen) för en 4-veckorsstudie för att undersöka dess effekter på insulinkänsligheten med hjälp av ett mått som kallas Metabolic Clearance of Glucose (MCR). ALA-behandlingen ledde till en signifikant förbättring av MCR, även om det inte fanns någon signifikant skillnad mellan doserna.14 I en annan studie fann man förbättringar av insulinresistens och fasteglukos efter 300 mg oralt ALA dagligen i åtta veckor.15 Fruktosamin – ett sällan använt, kortsiktigt mått på blodsockerkontrollen – visade sig minska med cirka 10 % efter 12 veckors behandling med en ALA-formel med kontrollerad frisättning.16 Ytterligare en liten studie med 600 mg/dag av oralt ALA visade sig öka insulinkänsligheten hos personer med typ 2-diabetes.17 Mindre spännande är en brasiliansk studie av 102 personer med DM-II, som endast uppmätte icke-signifikanta tendenser till förbättringar av lipider och insulinkänslighet efter fyra månaders oralt ALA (600 mg).18
Trots den tvetydiga slutsatsen från Brasilien har övervägande delen av studierna visat sig vara fördelaktigt för insulinkänsligheten och den glykemiska kontrollen (och lipiderna, i mindre utsträckning). Även om dessa preliminära resultat är mycket lovande krävs studier med längre varaktighet, dvs. flera år, för att få veta exakt hur ALA står sig i jämförelse med vanliga receptbelagda läkemedel för blodsockerkontroll.
Alpha-liponsyra: Andra användningsområden
Måttlig viktminskning (2,1 % av kroppsvikten) uppmättes i en studie med 360 överviktiga personer med en blandning av diabetes, högt blodtryck och högt kolesterol efter 20 veckors oral ALA-behandling, dock endast med hjälp av relativt höga doser – 1800 mg dagligen (1200 mg testades, men visade inga signifikanta resultat). För att sätta dessa resultat i perspektiv: betänk att med en förlust av 2,1 % av kroppsvikten kan en person som väger 100 kg (220 pounds) förvänta sig att förlora 2,1 kg (4,6 pounds) efter 20 veckor på en hög dos av detta tillskott (förutsatt att han eller hon kan tolerera de biverkningar som många andra studier har funnit vid så här höga doser, dvs. illamående, kräkningar och svindel. Kostnaden för behandling med ALA i en så hög dos under en längre tid skulle också vara betydande (cirka 2,40 dollar/dag eller 72 dollar/månad – vilket räcker för att anlita en personlig tränare en gång i månaden för att hjälpa till att optimera en fysisk aktivitetsregim).
Endotelisk dysfunktion – en minskad respons hos slemhinnan i blodkärlen – är ett av de tidiga stadierna av hjärt-kärlsjukdom och kan utlösas av höga blodsockervärden som leder till oxidativ stress. Två försök har visat att IV-ALA kan vara en användbar terapi för att förebygga eller behandla endoteldysfunktion, även om dessa studier var kortvariga (två eller tre veckor) och de långsiktiga kliniska konsekvenserna förblir oklara19,20 .
Användning av alfaliponsyra på ett säkert sätt
Många av de studier som nämns ovan använde alfaliponsyra intravenöst, vilket kan vara opraktiskt att få tillgång till om man inte befinner sig på ett sjukhus (eller i en stat som tillåter att intravenösa terapier utförs av naturläkare, integrerande läkare eller sjuksköterskor). Forskningen om oral alfa-liponsyra har visat att den är användbar vid diabetisk neuropati, samt att den möjligen har vissa positiva effekter på blodsocker och lipider. På grund av dess glukossänkande effekter bör den användas med försiktighet av alla som står på andra antidiabetiska läkemedel, eftersom den kan sänka blodsockret för snabbt och bidra till hypoglykemiska reaktioner.
Interessant nog finns det två spegelvända strukturer av ALA, ”R-LA” och ”S-LA”. R-LA finns naturligt medan S-LA endast skapas syntetiskt. Det mesta av ALA på marknaden är en blandning av ”R” och ”S”, även om naturproduktföretagen på senare tid i hög grad har marknadsfört ”R”-formen; vid denna tidpunkt har dock den stora majoriteten av den tillgängliga kliniska forskningen utförts på ”R/S”-blandningen och därför är ”R-only”-formen kanske inte värd merkostnaden.
De biverkningar som rapporterats vid användning av ALA är främst gastrointestinala, men kan även inkludera klåda och huvudvärk. Biverkningar är sällsynta vid doser på 600 mg dagligen, men ökar stadigt vid 1200 mg och 1800 mg. Hittills har inga betydande läkemedelsinteraktioner rapporterats med ALA, vilket stödjer en generellt säker profil när det används i standarddoser.21
Som med alla nya läkemedel – naturliga eller farmaceutiska – är det säkraste sättet att lägga till ALA till ett komplext schema av diabetesmediciner att arbeta med en licensierad hälsovårdare som har erfarenhet av naturprodukter (dvs. inte en expedit i en hälsokostbutik). Åtminstone bör ALA läggas till befintliga behandlingar långsamt i en låg dos för att säkerställa tolerans. Slutligen, trots de löften som ALA och andra naturprodukter kan ha för diabetes och dess olika komplikationer, kommer det beprövade och sanna tillvägagångssättet för att balansera blodsocker och kolesterol inte i en flaska – det kommer från ett hållbart tillvägagångssätt när det gäller kost, fysisk aktivitet och stresshantering!
I hälsa- Ryan Bradley, ND, MPH och Bill Walter, ND
Maj, 2012
1. Gianturco V, Bellomo A, D’Ottavio E, et al. Effekten av behandling med alfa-liponsyra (ALA) på den oxidativa stressen vid kontrollerad NIDDM: ett möjligt förebyggande sätt mot organdysfunktion? Arch Gerontol Geriatr. 2009;49 Suppl 1:129-133.
2. Haak E, Usadel KH, Kusterer K, et al. Effekter av alfa-liponsyra på mikrocirkulationen hos patienter med perifer diabetisk neuropati. Exp Clin Endocrinol Diabetes.2000;108(3):168-174.
3. Ziegler D, Gries FA. Alfa-liponsyra vid behandling av diabetisk perifer och kardiell autonom neuropati. Diabetes. Sep 1997;46 Suppl 2:S62-66.
4.Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Behandling av symtomatisk diabetisk polyneuropati med antioxidanten alfa-liponsyra: en metaanalys. Diabet Med. Feb 2004;21(2):114-121.
5. Negrisanu G, Rosu M, Bolte B, Lefter D, Dabelea D. Effekter av tre månaders behandling med antioxidanten alfa-liponsyra vid diabetisk perifer neuropati. Rom J Intern Med. Jul-Sep 1999;37(3):297-306.
6. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral behandling med alfa-liponsyra förbättrar symptomatisk diabetisk polyneuropati: SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. Nov 2006;29(11):2365-2370.
7.Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alfa-liponsyra vid diabetisk neuropati. Diabetes Care. Aug 1999;22(8):1296-1301.
8. Tang J, Wingerchuk DM, Crum BA, Rubin DI, Demaerschalk BM. Alfa-liponsyra kan förbättra symptomatisk diabetisk polyneuropati. Neurologist. May 2007;13(3):164-167.
9. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alfa-liponsyra för symtomatisk perifer neuropati hos patienter med diabetes: en metaanalys av randomiserade kontrollerade prövningar. Int J Endocrinol. 2012;2012:456279.
10. Tankova T, Koev D, Dakovska L. Alfa-liponsyra vid behandling av autonom diabetisk neuropati (kontrollerad, randomiserad, öppen studie). Rom J Intern Med. 2004;42(2):457-464.
11. Di Geronimo G, Caccese AF, Caruso L, Soldati A, Passaretti U. Behandling av karpaltunnelsyndrom med alfa-liponsyra. Eur Rev Med Pharmacol Sci. Mar-Apr 2009;13(2):133-139.
12. Memeo A, Loiero M. Thioctic acid and acetyl-L-carnitine in the treatment of sciatic pain caused by a herniated disc: a randomized, double-blind, comparative study. Clin Drug Investig. 2008;28(8):495-500.
13. Zhang Y, Han P, Wu N, et al. Förbättring av lipidavvikelser med alfa-liponsyra genom antioxidativa och antiinflammatoriska effekter. Fetma (Silver Spring). Aug 2011;19(8):1647-1653.
14. Jacob S, Ruus P, Hermann R, et al. Oral administrering av RAC-alfa-liponsyra modulerar insulinkänsligheten hos patienter med typ 2-diabetes mellitus: en placebokontrollerad pilotstudie. Free Radic Biol Med. Aug 1999;27(3-4):309-314.
15. Ansar H, Mazloom Z, Kazemi F, Hejazi N. Effekten av alfa-liponsyra på blodglukos, insulinresistens och glutathionperoxidas hos typ 2-diabetiker. Saudi Med J. Jun 2011;32(6):584-588.
16. Evans JL, Heymann CJ, Goldfine ID, Gavin LA. Farmakokinetik, tolerabilitet och fruktosaminsänkande effekt av en ny formulering av alfa-liponsyra med kontrollerad frisättning. Endocr Pract. Jan-Feb 2002;8(1):29-35.
17. Kamenova P. Förbättring av insulinkänsligheten hos patienter med diabetes mellitus typ 2 efter oral administrering av alfa-liponsyra. Hormones (Aten). Oct-Dec 2006;5(4):251-258.
18. de Oliveira AM, Rondo PH, Luzia LA, D’Abronzo FH, Illison VK. Effekterna av tillskott av liponsyra och alfa-tokoferol på lipidprofilen och insulinkänsligheten hos patienter med typ 2-diabetes mellitus: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Diabetes Res Clin Pract.May 2011;92(2):253-260.
19. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Alfa-liponsyra förbättrar den vaskulära endotelfunktionen hos patienter med typ 2-diabetes: en placebokontrollerad randomiserad studie. Eur J Clin Invest. Feb 2010;40(2):148-154.
20. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. Antioxidanten alfa-liponsyra förbättrar endoteldysfunktion inducerad av akut hyperglykemi under OGTT hos personer med nedsatt glukostolerans. Clin Endocrinol (Oxf). May 2008;68(5):716-723.
21. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S, et al. Avsaknad av interaktion mellan tiokinsyra, glibenklamid och acarbose. Br J Clin Pharmacol. Dec 1999;48(6):819-825.