Insulinresistens är ett kännetecken för schizofreni

Polygen risk för schizofreni var signifikant kopplad till insulinresistens hos antipsykotika-naiva patienter med schizofreni som drabbats av en första episod, oberoende av demografiska, livsstilsrelaterade och kliniska faktorer, enligt ett forskningsbrev som publicerats i JAMA Psychiatry.

Dessa resultat tyder på att insulinresistens ”är ett kännetecken för schizofreni”, inte en sekundär effekt av framväxande symtom, skriver forskarna.

”Även om familje- och genombreddssammanslutningsstudier har antytt en gemensam genetisk sårbarhet mellan schizofreni och onormal glukosmetabolism har, såvitt vi vet, en direkt koppling mellan genetisk risk för schizofreni och insulinresistens inte undersökts”, skriver Jakub Tomasik, doktor i psykologi, från universitetet i Cambridge, England, och kolleger.

Forskarna jämförde kopplingen mellan insulinresistens, polygen risk för schizofreni och behandlingsresultat hos 58 behandlingsnaiva patienter med schizofreni i första episoden jämfört med 58 matchade opåverkade kontrollindivider efter kontroll av kovariater.

De beräknade polygena riskpoäng för schizofreni baserat på 108 genombredda schizofrenilokaler från genotypningsdata och använde Homeostasis Model Assessment (HOMA2) för att bestämma insulinresistens, betacellfunktion och insulinkänslighet från kliniska mätningar av fastande serumglukos- och insulinnivåer.

Som man sett i tidigare forskning fann Tomasik och medarbetare att patienter med schizofreni hade förhöjd HOMA2-insulinresistens (genomsnittlig skillnad = 0,68; P = 0,004), betacellsfunktion (32,2; P = 0,02) och fasteinsulinnivåer (5,5 IE/mL; P = 0,004) vid utgångsvärdet; dock skilde sig insulinkänsligheten och fasteglukosnivåerna inte signifikant från kontrollvärdena. Efter justering förblev HOMA2-insulinresistensen signifikant förhöjd hos patienter med schizofreni (genomsnittlig skillnad = 0,82; P < .001), enligt studien.

Analysen visade att HOMA2-insulinresistens var positivt förknippad med schizofrenins polygena riskpoäng hos patienter med schizofreni (beta = 3,74; P = .02). Dessutom var insulinresistens vid baslinjen kopplad till byte av antipsykotisk medicinering under det första behandlingsåret (justerad OR = 1,77; 95 % KI, 1,1-3,52), även om schizofrenipolygonisk riskpoäng inte var kopplad till status för byte av medicinering (aOR = 183; 95 % KI, 0,48-504,931).

”Patienter med schizofreni som uppvisar kanske utgör en distinkt patientundergrupp och kräver personaliserad behandling som är skräddarsydd för denna endofenotyp”, skriver forskarna. ”Framtida farmakogenomiska studier och mer specifika tester, såsom oral glukostolerans och kortisoltest, krävs för att ytterligare undersöka sambandet mellan , schizofreni och respons på antipsykotisk behandling, förutom att bestämma effekterna av andra livsstilsfaktorer som kost och motion.” – av Savannah Demko

Upplysningar: Tomasik rapporterar att han är konsult för Psynova Neurotech, Ltd. Se studien för alla andra författares relevanta ekonomiska upplysningar.