Karbapenem

Posted on by admin

Karbapenems ryggradstruktur.

Karbapenemer är en klass av högeffektiva antibiotika som vanligen används för behandling av allvarliga bakterieinfektioner eller bakterieinfektioner med hög risk. Denna klass av antibiotika är vanligtvis reserverad för kända eller misstänkta multiresistenta (MDR) bakterieinfektioner. I likhet med penicilliner och cefalosporiner tillhör karbapenemer beta-laktamklassen av antibiotika, som dödar bakterier genom att binda till penicillinbindande proteiner och på så sätt hämma den bakteriella cellväggssyntesen. Dessa medel uppvisar dock individuellt ett bredare aktivitetsspektrum jämfört med de flesta cefalosporiner och penicilliner. Dessutom är karbapenemer vanligtvis opåverkade av ny antibiotikaresistens, även mot andra beta-laktamer.

Carbapenemantibiotika utvecklades ursprungligen av Merck & Co. från karbapenemet thienamycin, en naturligt härledd produkt från Streptomyces cattleya. På senare år har det uppstått oro över den ökande resistensen mot karbapenemer, eftersom det finns få terapeutiska alternativ för behandling av infektioner orsakade av karbapenemresistenta bakterier (t.ex. Klebsiella pneumoniae och andra karbapenemresistenta Enterobacteriaceae).

Medicinsk användning

Intraabdominalinfektioner

Carbapenemet ertapenem är ett av flera förstahandsmedel som rekommenderas av Infectious Disease Society of America för empirisk behandling av samhällsförvärvade intraabdominalinfektioner av mild till måttlig svårighetsgrad. Medel med antipseudomonell aktivitet, inklusive doripenem, imipenem och meropenem, rekommenderas inte i denna population. Doripenem, imipenem och meropenem rekommenderas för samhällsförvärvade bukinfektioner med hög risk och för bukinfektioner som är sjukhusförvärvade.

Komplicerade urinvägsinfektioner

I en systematisk genomgång från 2015 fann man få bevis som stödjer identifieringen av den bästa antimikrobiella regimen för komplicerade urinvägsinfektioner, men man identifierade tre högkvalitativa studier som stödjer höga botningsfrekvenser med doripenem, bland annat hos patienter med levofloxacinresistent E. coli-infektioner.

Pneumoni

Karbapenemerna imipenem och meropenem rekommenderas av American Thoracic Society och Infectious Disease Society of America som ett av flera förstahands-behandlingsalternativ för personer med sent insjuknande sjukhusförvärvad eller ventilatorassocierad lunginflammation, särskilt när Pseudomonas, Acinetobacter eller beta-laktamasproducerande Enterobacteriaceae med utökat spektrum är misstänkta patogener. Kombinationsbehandling, vanligtvis med en aminoglykosid, rekommenderas för Pseudomonas-infektioner för att undvika resistensutveckling under behandlingen.

Carbapenemer används mindre ofta vid behandling av samhällsförvärvad lunginflammation, eftersom samhällsförvärvade stammar av de vanligaste ansvariga patogenerna (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenazae, atypiska bakterier och Enterobactericeace) vanligen är mottagliga för medel med ett smalare spektrum och/eller oralt administrerade medel, t.ex. fluorokinoloner, amoxicillin eller azitromycin. Imipenem och meropenem är användbara i fall där P. aeruginosa är en misstänkt patogen.

Blodomloppsinfektioner

I en metaanalys från 2015 drogs slutsatsen att den antipseudomonala penicillin-beta-laktamasinhibitorkombinationen piperacillin-tazobaktam ger resultat som är likvärdiga med behandling med ett karbapenem hos patienter med sepsis. År 2015 rekommenderade National Institute for Health and Care Excellence piperacillin-tazobaktam som förstahandsbehandling för behandling av blodströmsinfektioner hos neutropeniska cancerpatienter.

För blodströmsinfektioner som man vet beror på enterobakterier som producerar beta-laktamas med utökat spektrum är karbapenemer överlägsna alternativa behandlingar.

Verksamhetsspektrum

Karbapenemer uppvisar bredspektrumaktivitet mot gramnegativa bakterier och en något smalare aktivitet mot grampositiva bakterier. För empirisk behandling (behandling av infektioner innan den ansvariga patogenen har identifierats) kombineras de ofta med ett andra läkemedel som har ett bredare spektrum av grampositiv aktivitet.

Gramnegativa patogener

Aktivitetsspektrumet för karbapenemen imipenem, doripenem och meropenem omfattar de flesta Enterobacteriaceace-arter, inklusive Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis och Serratia marcescens. Aktiviteten bibehålls mot de flesta stammar av E. coli och K. pneumoniae som är resistenta mot cefalosporiner på grund av produktion av betalaktamaser med utökat spektrum. Imipenem, doripenem och meropenem uppvisar också god aktivitet mot de flesta stammar av Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter-arter. Den observerade aktiviteten mot dessa patogener är särskilt uppskattad eftersom de är inneboende resistenta mot många andra antibiotikaklasser.

Grampositiva patogener

Carbapenemernas aktivitetsspektrum mot grampositiva bakterier är tämligen brett, men inte lika exceptionellt brett som i fallet med gramnegativa bakterier. God aktivitet ses mot meticillinkänsliga stammar av Staphylococcus-arter, men många andra antibiotika ger täckning för sådana infektioner. God aktivitet observeras också mot de flesta Streptococcus-arter, inklusive penicillinresistenta stammar. Karbapenemer är inte mycket aktiva mot meticillinresistenta Staphylococcus aureus eller de flesta enterokockinfektioner eftersom karbapenemer inte binder till det penicillinbindande protein som används av dessa patogener.

Övrigt

Karbapenemer uppvisar generellt sett god aktivitet mot anaeroba bakterier som Bacteroides fragilis. Liksom andra betalaktamantibiotika saknar de aktivitet mot atypiska bakterier, som inte har någon cellvägg och därför inte påverkas av cellväggssynteshämmare.

Kontraindikationer

Carbapenemer är kontraindicerade hos patienter med tidigare allergiska reaktioner mot betalaktamantibiotika. Eftersom de intramuskulära formuleringarna av ertapenem och imipenem dessutom är formulerade med lidokain, är den intramuskulära formuleringen av dessa två läkemedel kontraindicerad hos patienter med tidigare biverkningar av lidokain. Vidare är karbapenemer också kontraindicerade hos patienter som tar valproinsyra mot kramper, eftersom det har visats att det minskar valproinsyrakoncentrationerna med så mycket som 90 %.

Biverkningar

Seriösa och ibland dödliga allergiska reaktioner kan förekomma hos personer som behandlas med karbapenemer. Kramper är en dosbegränsande toxicitet för både imipenem och meropenem. Clostridium difficile-relaterad diarré kan förekomma hos personer som behandlas med karbapenemer eller andra bredspektrumantibiotika. Personer med allergi mot penicillin kan utveckla en korskänslighet mot karbapenemer.

Exempel

Godkänd för klinisk användning

  • Imipenem, det första kliniskt använda karbapenemet, utvecklades vid Merck and Co. Det godkändes för användning i USA 1985. Imipenem hydrolyseras i däggdjursnjuren av ett dehydropeptidasenzym till en nefrotoxisk intermediär och är därför samformulerad med dehydropeptidashämmaren cilastatin. Imipenem finns i både intravenösa och intramuskulära formuleringar.
  • Meropenem är stabilt mot däggdjurs dehydropeptidaser och kräver inte samadministrering av cilastatin. Det godkändes för användning i USA 1996. Vid de flesta indikationer är det något bekvämare att administrera än imipenem, 3 gånger om dagen i stället för 4 gånger. Doser på mindre än ett gram kan administreras som en intravenös bolus, medan imipenem vanligen administreras som en 20-minuters till en timmes infusion. Meropenem är något mindre potent än imipenem mot grampositiva patogener och något mer potent mot gramnegativa infektioner. Till skillnad från imipenem, som gav en oacceptabel andel kramper i en fas 2-studie, är meropenem effektivt för behandling av bakteriell meningit. I en systematisk genomgång som utfördes av en anställd hos det företag som marknadsför meropenem drogs slutsatsen att det ger ett högre bakteriesvar och lägre biverkningsfrekvens än imipenem hos personer med svåra infektioner, men ingen skillnad i mortalitetsfrekvens.

  • Ertapenem administreras en gång dagligen som intravenös infusion eller intramuskulär injektion. Det saknar användbar aktivitet mot arterna P. aeruginosa och Acinetobacter, som båda är viktiga orsaker till sjukhusförvärvade infektioner.
  • Doripenem har ett aktivitetsspektrum som är mycket likt meropenems. Dess större stabilitet i lösning gör det möjligt att använda långvariga infusioner och det är något mindre sannolikt att ge kramper än andra karbapenemer.
  • Panipenem/betamipron (japanskt godkännande 1993)
  • Biapenem (japanskt godkännande 2001) uppvisar liknande effekt och biverkningsfrekvens som andra karbapenemer.
  • Tebipenem (japanskt godkännande 2015) är det första karbapenem vars prodrugform, pivalylester, är tillgänglig oralt.

Ej godkänt/försök

  • Razupenem (PZ-601)
    • PZ-601 är ett karbapenemantibiotikum som för närvarande testas för att ha ett brett aktivitetsspektrum, inklusive stammar som är resistenta mot andra karbapenemer. Trots tidiga fas II-löften har Novartis (som förvärvade PZ-601 i samband med en fusion med Protez Pharmaceuticals) nyligen släppt PZ-601 med hänvisning till en hög frekvens av biverkningar i testerna.
  • Lenapenem
  • Tomopenem
  • Thienamycin (thienpenem) det första upptäckta karbapenemet

Bakteriell resistens

Enterobacteriaceae

Enterobacteriaceae är vanliga patogener som orsakar urinvägsinfektioner, bukinfektioner och sjukhusförvärvad lunginflammation. Betalaktamresistens hos dessa patogener beror oftast på uttryck av betalaktamasenzymer.

Mellan 2007 och 2011 ökade andelen Escherichia coli-isolat från kanadensiska sjukhus som producerar betalaktamaser med utökat spektrum (ESBL) från 3,4 % till 4,1 %; bland Klebsiella pneumoniae-isolat ökade ESBL-producenterna från 1,5 % till 4,0 %. Dessa stammar är resistenta mot tredje generationens cefalosporiner som utvecklades för behandling av betalaktamasproducerande ”Enterobacteriaceae” och karbapenemer anses i allmänhet vara den bästa behandlingen. På senare tid har många länder upplevt en dramatisk ökning av prevalensen av Enterobacteriaceae som producerar både ESBL och karbapenemas, t.ex. karbapenemas av Klebsiella pneumoniae (KPC). År 2013 var 70 % av de grekiska Klebsiella pneumoniae-isolaten resistenta mot tredje generationens cefalosporiner och 60 % resistenta mot karbapenemer. Den ökande prevalensen och svårigheten att behandla sådana multiresistenta Enterobacteriaceae har lett till en renässans för användningen av antibiotika som colistin, som upptäcktes på 1950-talet men som sällan användes fram till nyligen på grund av oattraktiva toxicitetsnivåer.

Förekomsten av karbapenemresistenta Enterobacteriaceae på pediatriska intensivvårdsavdelningar (Kairo, Egypten) var 24 % och olika gener av karbapenemaser påvisades i 80 % av de karbapenemresistenta Enterobacteriaceae med dominans av blaOXA-48.

Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter baumannii

Infektioner orsakade av de icke-fermenterande gramnegativa bakterierna Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter baumannii är vanligast hos sjukhusvårdade personer. Dessa bakterier uppvisar en ovanligt hög nivå av inneboende resistens mot antibiotika på grund av att de uttrycker ett brett spektrum av resistensmekanismer. Antibiotika passerar det yttre membranet hos Pseudomonas och Acinetobacter ungefär 100 gånger långsammare än de passerar det yttre membranet hos Enterobacteriaceae, delvis på grund av att de använder poriner som kan anta en konformation med en mycket begränsad inträdeskanal. Dessutom kan porinnivåerna nedregleras som svar på antibiotikaexponering. Antibiotikamolekyler som framgångsrikt passerar porinkanalerna kan avlägsnas av effluxpumpar. Nedreglering av porinet OprD2 är en viktig bidragande orsak till imipenemresistens.

Likt Enterobacteriaceae kan Pseudomonas och Acinetobacter uttrycka ett brett spektrum av antibiotika-deaktiverande enzymer, inklusive betalaktamas. Pseudomonas producerar ett inducerbart bredspektrum-beta-laktamas, AmpC, som produceras som svar på beta-laktamexponering. Kombinationen av inducerbart AmpC-uttryck, dålig membranpermeabilitet och effluxpumpar gör Pseudomonas resistent mot de flesta betalaktamer. Den kliniska effekten av karbapenemer vid Pseudomonas-infektioner beror delvis på att karbapenemer visserligen är starka inducerare av AmpC, men att de är dåliga substrat. Identifieringen av Pseudomonasstammar som producerar betalaktamaser som kan klyva karbapenemer, t.ex. New Delhis metallobetalaktamas, har gett upphov till ökad oro för risken för en epok av obehandlingsbara Pseudomonasinfektioner.

Struktur

Som struktur är karbapenemerna mycket lika penicillinerna (penams), men svavelatomen i position 1 i strukturen har ersatts med en kolatom och en omättnad har införts – därav gruppens namn, karbapenemerna.

Grupper

Karbapenemerna är vidare uppdelade i grupper där ertapenem är det ensamma exemplet. Karbapenemer i grupp 2 (imipenem, meropenem och doripenem) identifieras genom sin effektivitet mot Pseudomonal-arter.

Biosyntes

Carbapenemen tros dela sina tidiga biosyntetiska steg där kärnringssystemet bildas. Malonyl-CoA kondenseras med glutamat-5-semialdehyd med samtidig bildning av den femdelade ringen. Därefter använder ett β-laktamsyntetas ATP för att bilda β-laktam och den mättade karbapenamkärnan. Ytterligare oxidation och ringinversion ger det grundläggande karbapenemet.

Administrering

På grund av deras utökade spektrum, önskan att undvika generering av resistens och det faktum att de i allmänhet har dålig oral biotillgänglighet administreras de intravenöst på sjukhus vid allvarligare infektioner. Forskning pågår dock för att utveckla ett effektivt oralt karbapenem.

Se även

  • Faropenem är nära besläktat, men det är ett penem, inte ett karbapenem.
  • Antimikrobiell resistens
    • NDM-1 är ett enzym som introducerar bakteriell resistens mot karbapenemantibiotika via hydrolys av karbapenemets ryggrad och därmed inaktiverar dess förmåga att hämma cellväggssyntesen.
  1. ^ Sneader, Walter (2006). Drug Discovery – en historia. Wiley. s. 310. ISBN 978-0-471-89980-8.
  2. ^ Birnbaum J, Kahan FM, Kropp H, MacDonald JS (juni 1985). ”Karbapenemer, en ny klass av beta-laktamantibiotika”. Upptäckt och utveckling av imipenem/cilastatin”. American Journal of Medicine. 78 (6A): 3-21. doi:10.1016/0002-9343(85)90097-X. ISSN 0002-9343. PMID 3859213.
  3. ^ ”Brasilien: Klebsiella pneumoniae carbapenemase prompts closing of hospital ICU – Outbreak News Today”. 2015-07-26.
  4. ^ a b c d Breilh D, Texier-Maugein J, Allaouchiche B, Saux MC, Boselli E (2013). ”Karbapenemer”. J Chemother. 25 (1): 1-17. doi:10.1179/1973947812Y.0000000032. PMID 23433439. S2CID 218660238.
  5. ^ a b Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, Bonomo RA (2011). ”Karbapenemer: historia, nutid och framtid”. Antimicrob. Agents Chemother. 55 (11): 4943-60. doi:10.1128/AAC.00296-11. PMC 3195018. PMID 21859938.
  6. ^ Livermore DM, Woodford N (oktober 2000). ”Karbapenemaser: ett problem som väntar?”. Current Opinion in Microbiology. 3 (5): 489-95. doi:10.1016/S1369-5274(00)00128-4. ISSN 1369-5274. PMID 11050448.
  7. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). ”Diagnos och behandling av komplicerade intraabdominella infektioner hos vuxna och barn: riktlinjer från Surgical Infection Society och Infectious Diseases Society of America”. Clin. Infect. Dis. 50 (2): 133-64. doi:10.1086/649554. PMID 20034345.
  8. ^ Golan Y (2015). ”Empiric therapy for hospital-acquired, gram-negative complicated intra-abdominal infection and complicated urinary tract infections: a systematic literature review of current and emerging treatment options”. BMC Infect. Dis. 15: 313. doi:10.1186/s12879-015-1054-1. PMC 4526420. PMID 26243291.
  9. ^ a b Infectious Diseases Society of America (2005). ”Riktlinjer för behandling av vuxna med sjukhusförvärvad, ventilatorassocierad och vårdrelaterad lunginflammation”. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 171 (4): 388-416. doi:10.1164/rccm.200405-644ST. PMID 15699079.
  10. ^ Woodhead M, Blasi F, Ewig S, Garau J, Huchon G, Ieven M, Ortqvist A, Schaberg T, Torres A, van der Heijden G, Read R, Verheij TJ (2011). ”Riktlinjer för behandling av nedre luftvägsinfektioner hos vuxna – fullständig version”. Clin. Microbiol. Infect. 17 Suppl 6: E1-59. doi:10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x. PMC 7128977. PMID 21951385.
  11. ^ Shiber S, Yahav D, Avni T, Leibovici L, Paul M (2015). ”β-laktam/β-laktamashämmare kontra karbapenemer för behandling av sepsis: systematisk genomgång och metaanalys av randomiserade kontrollerade prövningar”. J. Antimicrob. Chemother. 70 (1): 41-7. doi:10.1093/jac/dku351. PMID 25261419.
  12. ^ Neutropenic Sepsis: Prevention and Management of Neutropenic Sepsis in Cancer Patients – National Library of Medicine – PubMed Health. National Institute for Health and Care Excellence: Guidance. Nationella institutet för hälsa och klinisk excellens (Storbritannien). 2012.
  13. ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (2012). ”Karbapenemer kontra alternativa antibiotika för behandling av bakteriemi på grund av Enterobacteriaceae som producerar β-laktamas med utökat spektrum: en systematisk genomgång och metaanalys”. J. Antimicrob. Chemother. 67 (12): 2793-803. doi:10.1093/jac/dks301. PMID 22915465.
  14. ^ ”www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  15. ^ ”www.accessdata.fda.gov” (PDF).M
  16. ^ Herrero, Miranda (2015). ”Farmakologisk interaktion mellan valproinsyra och karbapenem: vad gäller nivåerna inom pediatrik?”. European Journal of Paediatric Neurology. 19 (2): 155-61. doi:10.1016/j.ejpn.2014.12.010. PMID 25578527.
  17. ^ Torres MJ, Blanca M (2010). ”Den komplexa kliniska bilden av beta-laktamöverkänslighet: penicilliner, cefalosporiner, monobaktammar, karbapenemer och clavamer”. Med. Clin. North Am. 94 (4): 805-20, xii. doi:10.1016/j.mcna.2010.04.006. PMID 20609864.
  18. ^ Slama TG (2008). ”Clinical review: Balancing the therapeutic, safety, and economic issues underlying effective antipseudomonal carbapenem use”. Crit Care. 12 (5): 233. doi:10.1186/cc6994. PMC 2592734. PMID 18983709.
  19. ^ Slimings C, Riley TV (2014). ”Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile infection: update of systematic review and meta-analysis”. J. Antimicrob. Chemother. 69 (4): 881-91. doi:10.1093/jac/dkt477. PMID 24324224.
  20. ^ ”Pharmaceutical Sciences CSU Parenteral Antibiotic Allergy cross-sensitivity chart” (PDF). Vancouver Acute Pharmaceutical Sciences, Vancouver Hospital & Health Sciences Centre. 2016. Hämtad den 19 maj 2017.
  21. ^ PRIMAXIN (Brand Name Drug) FDA Application No. (NDA) 050587 Drug Details, Drugs@FDA
  22. ^ ”www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  23. ^ ”www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  24. ^ Zhanel GG, Simor AE, Vercaigne L, Mandell L (1998). ”Imipenem och meropenem: Jämförelse av in vitro-aktivitet, farmakokinetik, kliniska prövningar och biverkningar”. Can J Infect Dis. 9 (4): 215-28. doi:10.1155/1998/831425. PMC 3250889. PMID 22346545.
  25. ^ Edwards SJ, Emmas CE, Campbell HE (2005). ”Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections”. Curr Med Res Opin. 21 (5): 785-94. doi:10.1185/030079905X46223. PMID 15969878. S2CID 7654496.
  26. ^ ”www.accessdata.fda.gov” (PDF).
  27. ^ Chahine EB, Ferrill MJ, Poulakos MN (2010). ”Doripenem: ett nytt karbapenemantibiotikum. Am J Health Syst Pharm. 67 (23): 2015-24. doi:10.2146/ajhp090672. PMID 21098373.
  28. ^ Pei G, Yin W, Zhang Y, Wang T, Mao Y, Sun Y (2014). ”Efficacy and safety of biapenem in treatment of infectious disease: a meta-analysis of randomized controlled trials”. J Chemother. 28 (1): 28-36. doi:10.1179/1973947814Y.0000000226. PMID 25407221. S2CID 36170846.
  29. ^ Hazra, Saugata; Xu, Hua; Blanchard, John (juni 2014). ”Tebipenem, en ny karbapenemantibiotika är ett långsamt substrat som hämmar β-laktamaset från Mycobacterium tuberculosis”. Biochemistry. 53 (22): 3671-8. doi:10.1021/bi500339j. PMC 4053071. PMID 24846409.
  30. ^ George, John (21 september 2010). ”Novartis stänger Protez”. BioValley.
  31. ^ Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE (2011). ”Internationella riktlinjer för klinisk praxis för behandling av akut okomplicerad cystit och pyelonefrit hos kvinnor”: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases”. Clin. Infect. Dis. 52 (5): e103-20. doi:10.1093/cid/ciq257. PMID 21292654.
  32. ^ Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC, Saint S, Schaeffer AJ, Tambayh PA, Tenke P, Nicolle LE (2010). ”Diagnos, förebyggande och behandling av kateterassocierad urinvägsinfektion hos vuxna: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious Diseases Society of America”. Clin. Infect. Dis. 50 (5): 625-63. doi:10.1086/650482. PMID 20175247.
  33. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). ”Diagnos och behandling av komplicerade intraabdominella infektioner hos vuxna och barn: riktlinjer från Surgical Infection Society och Infectious Diseases Society of America”. Surg Infect (Larchmt). 11 (1): 79-109. doi:10.1089/sur.2009.9930. PMID 20163262.
  34. ^ Delgado-Valverde M, Sojo-Dorado J, Pascual A, Rodríguez-Baño J (2013). ”Klinisk hantering av infektioner orsakade av multiresistenta Enterobacteriaceae”. Ther Adv Infect Dis. 1 (2): 49-69. doi:10.1177/2049936113476284. PMC 4040721. PMID 25165544.
  35. ^ Denisuik AJ, Lagacé-Wiens PR, Pitout JD, Mulvey MR, Simner PJ, Tailor F, Karlowsky JA, Hoban DJ, Adam HJ, Zhanel GG (2013). ”Molekylär epidemiologi av extended-spectrum β-laktamas-, AmpC β-laktamas- och karbapenemasproducerande Escherichia coli och Klebsiella pneumoniae isolerade från kanadensiska sjukhus under en femårsperiod”: CANWARD 2007-11″. J. Antimicrob. Chemother. 68 Suppl 1: i57-65. doi:10.1093/jac/dkt027. PMID 23587779.
  36. ^ ”ecdc.europa.eu” (PDF).
  37. ^ Giske CG (2015). ”Samtida resistenstrender och mekanismer för de gamla antibiotikorna colistin, temocillin, fosfomycin, mecillinam och nitrofurantoin”. Clin. Microbiol. Infect. 21 (10): 899-905. doi:10.1016/j.cmi.2015.05.022. PMID 26027916.
  38. ^ Ghaith, Doaa M.; Mohamed, Zeinat K.; Farahat, Mohamed G.; Aboulkasem Shahin, Walaa; Mohamed, Hadeel O. (2019-03-01). ”Kolonisering av intestinal mikrobiota med karbapenemasproducerande Enterobacteriaceae på pediatriska intensivvårdsavdelningar i Kairo, Egypten”. Arab Journal of Gastroenterology. 20 (1): 19-22. doi:10.1016/j.ajg.2019.01.002. ISSN 1687-1979.
  39. ^ Rice LB (2006). ”Challenges in identifying new antimicrobial agents effective for treating infections with Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa”. Clin. Infect. Dis. 43 Suppl 2: S100-5. doi:10.1086/504487. PMID 16894511.
  40. ^ Morita Y, Tomida J, Kawamura Y (2014). ”Svar från Pseudomonas aeruginosa på antimikrobiella medel”. Front Microbiol. 4: 422. doi:10.3389/fmicb.2013.00422. PMC 3884212. PMID 24409175.
  41. ^ {{Yoon YK, Yang KS, Lee SE, Kim HJ, Sohn JW, Kim MJ. Effekter av karbapenemer i grupp 1 jämfört med karbapenemer i grupp 2 på Acinetobacter baumanniis känslighet för karbapenemer: en före- och efterinterventionsstudie av carbapenem-användning stewardship. PLoS One. 2014;9(6):e99101. Publicerad 2014 Jun 9. doi:10.1371/journal.pone.0099101}}
  42. ^ Kumagai T, Tamai S, Abe T, Hikda M (januari 2002). ”Current status of oral carbapenem development”. Current Medicinal Chemistry. 1 (1): 1-14. doi:10.2174/1568012023355018. ISSN 1568-0126.
  43. ^ Hamilton-Miller, JM (november 2003). ”Kemiska och mikrobiologiska aspekter på penemer, en distinkt klass av β-laktamer: Focus on Faropenem”. Farmakoterapi. 23 (11): 1497-507. doi:10.1592/phco.23.14.1497.31937. PMID 14620395.
  • Structure Activity Relationships ”Antibacterial Agents; Structure Activity Relationships”, André Bryskier MD; börjar på sidan 131
  • Sida 2: Ertapenem vs. Meropenem: Likvärdiga kliniska och mikrobiologiska resultat. 2010
Antibakteriella ämnen som är verksamma på cellväggen och cellhöljet (J01C-J01D)
Intracellulärt
  • Inhiberar syntesen och transporten av peptidoglykanunderenheter: Hämning av NAM-syntesen (Fosfomycin)
  • DADAL/AR-hämmare (Cykloserin)
  • Bactoprenol-hämmare (Bacitracin)
Glykopeptid
  • Hämmning av PG-kedjans förlängning: Vancomycin# (Oritavancin
  • Telavancin)
  • Teicoplanin (Dalbavancin)
  • Ramoplanin§
β-laktamer/
(inhiberar PBP
kross-länkar)

  • Cefixim#
  • Ceftriaxon#
  • Cefotaxim#
  • Antipseudomonal (Ceftazidim#
  • Cefoperazon‡)
  • Cefdinir
  • Cefcapene
  • Cefdaloxime
  • Ceftizoxime
  • Cefmenoxime
  • Cefpiramide
  • Cefpodoxime
  • Ceftibuten
  • Cefditoren
  • Cefotiam‡
  • Cefetamet‡
  • Cefodizime‡
  • Cefpimizol‡
  • Cefsulodin‡
  • Cefteram‡
  • Ceftiolen‡
  • Oxacephem (Flomoxef‡
  • Latamoxef‡)

  • Cefepime
  • Cefozopran‡
  • Cefpirome‡
  • Cefquinome‡

Penicilliner
(Penams)

  • Amoxicillin#
  • Ampicillin# (Pivampicillin
  • Hetacillin‡
  • Bacampicillin‡
  • Metampicillin‡
  • Talampicillin‡)
  • Epicillin‡

  • Ticarcillin
  • Carbenicillin‡ / Carindacillin‡
  • Temocillin‡

  • Mecillinam‡ (Pivmecillinam‡)
  • Sulbenicillin‡

Narrow
spectrum

β-lactamaskänslig
(första generationen)		 β-lactamasresistent
(andra generationen)
Extended
spectrum

Aminopenicilliner (tredje generationen) Karboxypenicilliner (fjärde generationen) Ureidopenicilliner (fjärde generationen) Andra
Penemer
  • Faropenem‡
  • Ritipenem§
Carbapenemer
Cefalosporiner
/ Cephamyciner
(Cephems)

1st generation 2:a generation 3:e generation 4:e generationen 5:e generation Sideropor Veterinärmedicin
Monobakterier
β-lactamashämmare
  • Penam (Sulbactam
  • Tazobactam)
  • Clavam (Clavulansyra)
  • non-β-lactam (Relebactam
  • Avibactam
  • Vaborbactam)
Kombinationer
Andra
  • polymyxiner/detergent
    • Colistin
    • Polymyxin B
  • depolariserande
    • Daptomycin
  • Hydrolyserar NAM-NAG
    • lysozym
  • Tyrothricin
    • Gramicidin
    • Tyrocidin
  • Isoniazid#
  • Teixobactin
  • #WHO-EM
  • ‡Reducerat från marknaden
  • Kliniska prövningar:
    • †Fas III
    • §Ingen fas III

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.