På många sätt är Oklahoma verkligen ett land i förändring. Red River-dalen, med sitt varma, fuktiga klimat, är ett bihang till sydstaternas lågland. I den östra delen av delstaten liknar de karga Ouachitas och Ozarks högländerna i angränsande Arkansas och i mindre utsträckning de södra Appalacherna. Västerut blir terrängen jämnare och träden blir färre, vilket ger den delen av Oklahoma ett landskap som liknar en stor del av landets inland. Slutligen är Panhandles öppna ytor och vidsträckthet typiska för västvärlden. Oklahomas kulturella mönster är lika varierande som dess fysiska egenskaper. Delstaten har karaktäriserats som indianerna, som Upland South, som Lowland South, som Midwest, som Southwest och som West, och även som en region med osäker status eller tillhörighet.
Härvarande Oklahomas första invånare var de amerikanska indianerna. Vid den europeiska kontakten var de största stammarna bland annat Osage, Caddo, Wichita och Kiowa. På 1820- och 1830-talen flyttades de fem stammarna (Cherokee, Choctaw, Chickasaw, Creek och Seminole) från den sydöstra delen av nationen till den del av det informellt betecknade Indian Territory (I.T.) som är nuvarande Oklahoma. Efter inbördeskriget flyttade den federala regeringen även andra stammar dit, bland annat cheyenne, arapaho och apache. Långt innan staten blev delstat 1907 var icke-indianerna fler än indianerna, som var en klar minoritet på 2000-talet. Deras kulturella påverkan på Oklahoma fortsätter dock att vara betydande. Inhemska språk överlever, och tecken på cherokeespråket är vanliga inom Cherokee Nationens historiska gränser. Indianska ortnamn är många, särskilt i den föreslagna delstaten Sequoyah, ett område som omfattade hela östra Oklahoma. Traditionella middagar med vilda lökar, svinfriter och indianska tacos är fortfarande vanliga maträtter. Under säsongen samlar indianerna in vilda matväxter. Förutom vilda lökar ingår bland annat hickorynötter, grönt och svamp (som kallas kenuche, cochanie respektive wishi av cherokee). Dessutom fortsätter indianerna i smyg sin urgamla tradition av fiskförgiftning. Indianska medicinmän läker fortfarande de sjuka med hjälp av kunskap som överlämnats från de äldre, och många är övertygade om att de har övernaturliga krafter som kan användas på gott och ont. Det finns gott om vidskepelser, t.ex. en tro på ”små människor”. Stompdanser och powwows förekommer fortfarande, och indianska rökverkstäder och spelanläggningar finns överallt i Oklahomas landskap.
De fem stammarna hade anammat mycket av den sydliga kulturen innan de anlände till Indian Territory. Under inbördeskriget erbjöd vissa stammar starkt stöd till konfederationen, men andra var splittrade. Det finns många konfedererade monument i Oklahoma. Före inbördeskriget började små grupper av sydstatsinvandrare anlända till Indian Territory, och under de följande åren förvandlades en rännil till en flodvåg. Många av dessa människor flyttade från Arkansas och Texas.
Geografiskt sett anses östra Oklahoma i allmänhet vara en del av Upland South. Den regionen sträcker sig över sydstaternas mer karga delar, och dess ekonomi kännetecknades av yeoman farmers som brukade sin egen mark utan slavar. Element av Lowland South fanns till stor del i Red River Valley. Här utvecklades plantagesystemet och bomull odlades av slavar och senare av före detta slavar och deras ättlingar. Vissa individer i de fem stammarna tillhörde faktiskt denna tradition. För närvarande är sydkulturen starkast i ”Little Dixie” i sydöstra Oklahoma, med dess ”huvudstad” Durant. Efter tilldelningen av indianmark och 1907 års statsbildning blev sydstatare dominerande i den nedre halvan till två tredjedelar av Oklahoma. Östra centrala Oklahoma anses nu vara en del av den ”folkliga” södern, vilket innebär att invånarna erkänner den som sådan.
Folkarkitektur från Upland South är fortfarande en del av Oklahomas landskap. I denna kategori ingår olika typer av timmerkonstruktioner, stugor med en enda stapel (en våning hög, ett rum djupt) och I-hus (två hela våningar höga, ett rum djupt). Många domstolsbyggnader i Oklahoma ligger på ett centralt torg, vilket är ett kännetecken för Upland South. Här finns också Upland Souths folkkyrkogård, med sina hemmagjorda markeringar, gravar i bar jord, gravskjul, begravning med fötterna åt öster och andra karakteristiska drag. I Oklahoma observeras också husen med enkel- och dubbelskott och husen med pyramidformat tak, som båda är sydliga former. Den lilla landsortskyrkan, med sina fönster av klart glas och sitt lilla, eller obefintliga, torn, som är vanlig i södern, förekommer också rikligt i området.
Den dialekt som talas här har kallats South Midland, Mid-Southern, Plains Southern, Highland Southern och Hill Southern. Alla dessa är förknippade med Upland South. Hollow (”holler”) är ett karakteristiskt toponym, eller terränggeneriskt ortnamn, i Upland South, och termen används flitigt i Oklahoma. Av de generiska toponymer i Oklahoma som har en regional anknytning är de från South och South Midland mest talrika.
Generellt sett är delstatens matval, religiösa preferenser, musikaliska inriktning och politiska tillhörighet också sydliga. Det finns ett betydande sydligt inslag i regionens kost. I Oklahomas matsedel ingår fläskkött i alla former, kycklingstek, barbecue, majsbröd, kattfisk, hush puppies, okra och biscuits and gravy. Flera av dessa produkter ingår i den officiella delstatsmåltiden. När det gäller religion är större delen av Oklahoma en förlängning av södern. Här är baptisterna dominerande, metodisterna är betydande och romerska katoliker är numera relativt sällsynta. Dessutom anser många observatörer att Oklahoma är en del av bibelbältet, med dess glödande fundamentalism. Bibelbältet är inte begränsat till södern, men det är starkt där. Countrymusiken, som är en produkt av södern, har länge varit populär i Oklahoma. Särskilt intressant i Oklahoma och Texas var western swing, som kombinerade olika traditioner men förblev countrymusik. Sedan staten bildades har en stor del av Oklahoma uppvisat traditionella röstningsmönster från södern. Fram till nyligen stödde alla utom den norra delen av delstaten i allmänhet det demokratiska partiet. Detta gällde särskilt Little Dixie, som röstat rakt på demokraterna i generationer.
Mellanvästern är också representerad i Oklahoma. 1800-talets landgångar bevittnade att många mellanvästernbor bosatte sig över den blivande delstatens nordcentrala och nordvästra sektor. Dessa nybyggare odlade vete, som var deras ursprungsorts typiska gröda. Mellanvästerns kyrkotillhörighet skilde sig från sydstaternas. Metodisterna var fler än i södern, och presbyterianer, episkopaler och andra protestantiska sekter var betydande. Midwestborna hade med sig ett intresse för högre utbildning. De föredrog i allmänhet det republikanska partiet. Många Oklahomaner tolkar fortfarande sin delstat som en del av Mellanvästern. Större delen av Oklahoma, med undantag för den sydöstra delen, ligger inom Mellanvästerns domän, även om den mer koncentrerade kärnan slutar vid Kansas södra gräns. Nordöstra och nordcentrala Oklahoma är en del av den folkliga Mellanvästern, det vill säga invånarna betraktar regionen som Mellanvästern. De flesta forskare inkluderar även norra Oklahoma i den kulturella Middle West.
Ett antal forskare har hävdat att väst börjar mellan 98:e och 100:e meridianen, som i Oklahoma sträcker sig från något väster om Oklahoma City till kanten av Panhandle. Denna region är Great Plains östra gräns, klimatet är subhumid till semiarid och träden är sällsynta. Här uppförde slättindianerna sina tipis, och senare byggde nybyggarna torvhus i stället för traditionella timmerhus. Santa Fe Trail gick genom Panhandle. Två av 1800-talets mest kända boskapsleder, Chisholm Trail och Western Trail, gick genom denna sektor. Den senare ledde till Dodge City i Kansas. Oklahoma är en del av det häradsområde som gav upphov till rodeotraditionen i slutet av 1800-talet, och rodeon är fortfarande populära i delstaten. Oklahoma är stolt över sin västerländska tradition. I Oklahoma City ligger National Cowboy and Western Heritage Museum, Museum of the Great Plains ligger i Lawton och Plains Indians and Pioneers Museum ligger i Woodward. Vid University of Oklahoma finns Western History Collection, ett stort, nationellt erkänt arkiv och bibliotek som ägnar sig åt västernhistoria, och University of Oklahoma Press ger ut många böcker som behandlar västernteman. Gulch, butte, draw och badlands är alla västerländska generiska toponymer som förekommer i Sooner State. Dessutom är nordvästra Oklahoma en del av den folkliga västern, det vill säga människor som bor där anser sig vara västerlänningar.
Oklahoma ingår ibland i sydväst. Detta är utan tvekan delvis ett resultat av dess närhet till Texas. Canyon och mesa är sydvästliga generiska toponymer som förekommer i Oklahoma. En betydande spansktalande befolkning har funnits i Oklahoma i mer än ett sekel. Mexikanska restauranger är det etniska matställe som föredras. Delstatens södra halva är en del av den folkliga sydvästern. Dessutom inkluderar Association of American Geographers Oklahoma i sin sydvästliga division.
I fråga om kultur är Oklahoma en hybrid som uppvisar egenskaper från ett antal folk och regioner i utspädd form. Även om det är sant att indianernas språk, mat, trosuppfattningar och andra drag överlever, är stammarna på intet sätt isolerade från den vanliga amerikanska kulturen. De flesta indianer talar vanlig engelska i Oklahoma, ansluter sig till de religiösa sekter som är vanliga i regionen och utövar en livsstil som är mycket lik den som deras icke-indiska grannar har. Östra Oklahoma är en del av Södern, till stor del Upland South, men det är inte helt och hållet sydligt. Även om inslag av kultur från mellanvästern finns i Oklahoma är den inte typisk för mellanvästern. Delar av delstaten kan uppfattas som västliga eller sydvästliga, men bättre exempel finns på andra håll. Om det finns något utmärkande för Oklahoma är det dess unika blandning av element från ett antal kulturregioner.