Ashton Leeds, 8 år, behandlades med larotrectinib på Seattle Children’s för sköldkörtelcancer som hade spridit sig till hans lungor och lymfkörtlar.
REDIGARENS UPDATE: Den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration godkände cancerläkemedlet Vitrakvi (tidigare känt som larotrectinib). Vitrakvi är indicerat för behandling av vuxna och pediatriska patienter med metastatiska eller obehandlade solida tumörer som har en NTRK-genfusion utan känd förvärvad resistensmutation och som inte har några tillfredsställande alternativa behandlingsalternativ eller vars cancer har progredierat efter behandling. Läs mer om detta viktiga beslut.
Dr Doug Hawkins, avdelningschef för hematologi och onkologi vid Seattle Children’s, minns att han matchade en av de första barncancerpatienterna med ett experimentellt läkemedel som riktar sig mot en specifik uppsättning genetiska förändringar som är förknippade med mjukdelstumörer. Läkemedlet, larotrectinib, är utformat för att selektivt stoppa de resulterande onormala tropomyosinreceptorkinas-fusionsproteinerna (TRK) från att främja cancercellstillväxten.
”Jag var så glad över att kunna dela med mig av testresultaten till familjen och presentera dem för möjligheten att skriva in sig i en klinisk prövning av detta nya läkemedel”, säger Hawkins. ”Vid den tiden hade jag en ganska god aning om att läkemedlet skulle fungera, men det fanns mycket begränsade bevis för dess effektivitet hos barn. Det är otroligt speciellt att familjerna var villiga att ta en chansning med detta läkemedel tidigt.”
I dag byggs de lovande bevisen till stöd för larotrectinib upp. En artikel publicerad i The New England Journal of Medicine dokumenterar läkemedlets effektivitet vid behandling av TRK-fusionspositiva cancerformer oavsett patientens ålder eller tumörtyp. Artikeln innehåller data från 55 patienter, i åldrarna 4 månader till 76 år och representerande 17 olika TRK-fusions-positiva tumörtyper, som behandlades med larotrectinib. Totalt sett svarade 75 % av patienterna på behandlingen och efter ett år hade 71 % inte upplevt någon sjukdomsprogression sedan behandlingen påbörjades.
Enligt Hawkins, som är medförfattare till artikeln som leddes av forskare från Memorial Sloan Kettering Cancer Center, är dessa resultat ett övertygande bevis på att larotrectinib är otroligt effektivt och att det är troligt att det kan ge långvariga svar hos patienterna om de har rätt måltavla.
Hawkins hjälpte till att utforma den pediatriska delen av den kliniska multicenterstudien i fas 1/2 där Seattle Children’s behandlar fler barn med larotrectinib än någon annan plats som deltar i studien. Sex patienter har skrivits in i denna prövning och hans team vid Cancer and Blood Disorders Center har behandlat sju patienter.
Det första läkemedlet som utvecklats oberoende av tumörtyp
När Ashton och hans familj fick reda på att han var en kandidat började Ashton och hans familj att åka till Seattle Children’s från sitt hem utanför Calgary en gång i månaden för att få larotrectinib.
Om larotrectinib godkänns av den amerikanska läkemedelsmyndigheten kommer det att vara första gången som ett läkemedel godkänns initialt eftersom det riktar sig mot en specifik molekylär förändring oberoende av tumörtyp. Larotrectinibs tillverkare, Loxo Oncology, är också en av de första som utvecklar ett cancerläkemedel, nästan parallellt, för vuxna och barn.
Loxo Oncology insåg redan från början det värde som läkemedlet gav till barnpatienter, särskilt de med infantilt fibrosarkom, en cancer som vanligen uppkommer vid eller strax efter födseln. Eftersom praktiskt taget alla infantila fibrosarkomer har den genetiska förändring som larotrectinib behandlar, vidtog företaget flera åtgärder för att göra läkemedlet tillgängligt för barnpatienter från början.
Först utvecklade de en flytande formulering av läkemedlet eftersom många barn ogillar eller inte kan svälja tabletter. För det andra etablerade de ett sofistikerat sätt att mäta mängden av läkemedlet i patientens kropp för att få rätt doseringsnivåer för barn. Slutligen hade de ett nära samarbete med barncancerforskningsgrupper över hela landet för att se till att patienterna kunde få tillgång till läkemedlet.
Inom ett år efter att ha behandlat den första vuxna behandlades det första barnet med larotrectinib.
”De flesta läkemedel testas inte på barn förrän de är mycket längre fram i godkännandeprocessen, så att inkludera barn så här tidigt i processen var mycket ovanligt”, säger Hawkins. ”I min mening står detta som en modell för hur man samarbetar med barnforskningsgrupper för att utveckla ett läkemedel.”
Ett drömläkemedel för läkare och patienter
Förra året berättade On the Pulse om hur larotrectinib framgångsrikt krympte 6-årige Connor Pearcys mjukdelssarkomtumör nedanför hans högra knä, som inte hade svarat på standardkemoterapi och kirurgi, med häpnadsväckande 78 % efter bara två månaders behandling. I dag visar hans skanningar ingen tumör alls och han fortsätter att ta larotrectinib utan några biverkningar.
På liknande sätt började Ashton Leeds, 8 år, ta larotrectinib för att behandla sköldkörtelcancer som hade metastaserat till hans lungor och lymfkörtlar i hans hals och bröst. Trots att han genomgått två omgångar av aggressiv behandling med radioaktivt jod kvarstod cancern. Hans lungfunktion försämrades, vilket gjorde att han behövde kontinuerligt syrgasstöd. Så snart hans föräldrar fick veta att Ashton var en kandidat för larotrectinib, började de åka den 1 000 mil långa resan till Seattle Children’s från sitt hem utanför Calgary en gång i månaden för att få läkemedlet.
Nu, åtta månader senare, har de tumörer som finns i Ashtons lungor nästan försvunnit. Han behöver inte längre syrgasstöd och han skryter med sin mamma Kayley Leeds om att han nu är den snabbaste löparen i sin klass i skolan.
”Vi är så tacksamma”, säger Kayley Leeds. ”Jag kan inte föreställa mig var vi skulle vara utan den behandling vi fick på Seattle Children’s. Läkemedlet verkar vara en dröm för både läkare och patienter.”
Hawkins erkände att det är ovanligt att ett cancerläkemedel som är så effektivt också tolereras så väl.
”Patienterna klarar sig så bra på larotrectinib att vi egentligen inte vet hur länge vi ska behandla dem”, sade han och påpekade att den första vuxne som skrevs in i försöket för två år sedan fortfarande tar medicinen idag.
Nästa steg för larotrectinib
Nyckeln till bredare framgång med larotrectinib är att hitta de patienter som har TRK-fusionsförändringar.
”Endast en liten procentandel av barn med cancer kommer att ha den här genetiska förändringen”, sade Hawkins. ”För dessa patienter är detta ett otroligt attraktivt läkemedel, särskilt om andra behandlingar redan har misslyckats.”
I samband med att sådana här metoder för precisionsmedicin fortsätter att ta fart hjälper Dr Erin Rudzinski, patolog vid Seattle Children’s och medförfattare till artikeln tillsammans med Hawkins, till att identifiera vilka barntumörtyper som har störst sannolikhet för att hysa TRK-fusioner samt att utveckla kliniskt validerade diagnostiska tester för att förbättra igenkänningen av dessa tumörer. Målet är att snabbt identifiera TRK-fusioner i fall där det är mycket troligt att resultatet kommer att förändra patientens diagnos och behandling.
Hawkins och dr. Katie Albert, den nuvarande huvudprövaren för larotrectinib-studien vid Seattle Children’s, ser fram emot att testa larotrectinib som en första behandling för patienter med TRK-fusionspositiva cancerformer.
”Vi frågar oss redan om det är möjligt att ge barn detta läkemedel före strålning eller kemoterapi”, säger Hawkins. ”Det är verkligen spännande att ens överväga det i den här fasen.”